SINEMET - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Sinemet - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Účinné látky: Levodopa, Carbidopa

SINEMET 250 mg + 25 mg tablety
SINEMET 100 mg + 25 mg tablety

Pro velikosti balení jsou k dispozici příbalové informace Sinemet:

SINEMET 250 mg + 25 mg tablety, SINEMET 100 mg + 25 mg tablety
SINEMET 200 mg + 50 mg tablety s řízeným uvolňováním, SINEMET 100 mg + 25 mg tablety s řízeným uvolňováním

Proč se používá Sinemet? K čemu to je?

Tablety Sinemet obsahují účinné látky karbidopa a levodopa a používají se k léčbě Parkinsonovy choroby a parkinsonského syndromu.

Sinemet je užitečný při zmírnění mnoha příznaků Parkinsonovy choroby, zejména svalové ztuhlosti a zpomalení rychlosti pohybu (bradykineze); je užitečný při léčbě třesu, obtíží při polykání (dysfagie), nadměrné tvorbě slin (slintání) a potíže s udržením rovnováhy (posturální nestabilita).

Ve srovnání se samotnou levodopou terapie přípravkem Sinemet upřednostňuje kontrolu symptomů onemocnění, kolísání terapeutické odpovědi a snížení nežádoucích účinků. Tyto výhody umožňují více pacientům získat adekvátní úlevu od symptomů Parkinsonovy choroby.

Sinemet je také indikován u pacientů s Parkinsonovou chorobou a syndromem, kteří užívají vitamínové přípravky obsahující pyridoxin.

Co je Parkinsonova nemoc?

Je to patologie nervového systému, která způsobuje třes, ztuhlost, pomalost pohybu a potíže s chůzí; je způsobena nízkou hladinou dopaminu, látky, kterou normálně produkuje mozek a která hraje zásadní roli při kontrole pohybů svalů.

Kontraindikace Kdy by Sinemet neměl být používán

Neužívejte přípravek Sinemet

jestliže jste alergický (á) na léčivé látky levodopa a karbidopa nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
jestliže trpíte zvýšeným nitroočním tlakem (glaukom s úzkým úhlem);
jestliže jste v nedávné době trpěl srdečními problémy (akutní fáze infarktu myokardu);
pokud máte nediagnostikovanou podezřelou kožní lézi;
jestliže máte nebo jste trpěl (a) rakovinou kůže (melanom);
pokud užíváte nebo jste během předchozích dvou týdnů užíval léky k léčbě deprese a Parkinsonova syndromu (inhibitory monoaminooxidázy), kromě nízkých dávek selektivních inhibitorů monoaminooxidázy typu B (viz bod „Upozornění a opatření“ a „Jiné léky a Sinemet “);
pokud jste mladší 18 let;
jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz část „Těhotenství a kojení“).

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Sinemet

Před užitím přípravku Sinemet se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.Pokud během užívání přípravku Sinemet zaznamenáte nějaké neobvyklé příznaky nebo příznaky, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Před použitím tohoto léku informujte svého lékaře:

jestliže v současné době užíváte léky obsahující pouze levodopu. V takovém případě musíte počkat nejméně 12 hodin, než zahájíte léčbu přípravkem Sinemet. Sinemet by měl být podáván v dávce, která poskytuje přibližně 20% předchozí dávky levodopy (viz bod 3 „Jak se přípravek Sinemet užívá“). Rozhodně byste se měli vyvarovat užívání dalších dávek levodopy, pokud to není předepsáno lékařem;
jestliže v současné době užíváte doporučenou dávku selektivního inhibitoru monoaminooxidázy typu B používaného k léčbě Parkinsonovy choroby (např. selegilin -hydrochlorid) (viz bod 2 „Další léčivé přípravky a přípravek Sinemet“). Vzhledem k tomu, že selegilin zesiluje účinky levodopy, mohou být nežádoucí účinky na levodopu zesíleny, zvláště pokud jste na léčbě vysokými dávkami levodopy. Bude pod dohledem lékaře. Přidání selegilinu k léčbě levodopou může vést k nedobrovolným pohybům a / nebo agitovanosti.Tyto nežádoucí účinky vymizí po snížení dávky levodopy;
pokud se vyskytnou nežádoucí účinky způsobené příčinami mimo nervový systém (extrapyramidovými) vyvolanými léky, jako jsou nedobrovolné pohyby svalů (tardivní dyskineze) a neschopnost klidně sedět (acatasia), protože v tomto případě je léčba přípravkem Sinemet nedoporučuje se;
jestliže trpíte nebo jste v minulosti trpěl poruchami myšlení, bludy, halucinacemi (psychóza);
jestliže jste v minulosti trpěl (a) závažnými nedobrovolnými pohyby nebo psychotickými epizodami po léčbě samotnou levodopou. Tyto reakce jsou pravděpodobně způsobeny zvýšením mozkového dopaminu (látka produkovaná tělem, která působí jako posel v buňkách nervového systému) po podání levodopy, a v důsledku toho může použití přípravku Sinemet způsobit relaps. Všichni pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska vývoje mentálních změn, sebevražedné deprese nebo jiného závažného asociálního chování;
pokud u vás po užívání přípravku Sinemet dochází k rychlému vzestupu hladin dopaminu ve srovnání se samotnou levodopou, protože to může mít za následek předčasné zhoršení pohybů svalů (dyskineze) .Tyto poruchy vyžadují snížení dávky přípravku Sinemet;
jestliže trpíte závažnou kardiovaskulární poruchou;
jestliže máte závažné plicní onemocnění nebo bronchiální astma;
jestliže trpíte problémy s ledvinami nebo játry nebo máte problémy s endokrinním systémem (systém zahrnující sadu žláz, které uvolňují hormony do krevního oběhu);
jestliže jste nedávno prodělal (a) srdeční infarkt (infarkt myokardu) a stále máte poruchy srdečního rytmu (síňové, nodální nebo ventrikulární arytmie). V takovém případě bude lékař během období úpravy počáteční dávky muset velmi pečlivě sledovat funkci vašeho srdce;
jestliže jste v minulosti utrpěl (a) poranění stěny žaludku nebo střev (peptický vřed). Užívání přípravku Sinemet, jako levodopy, může zvýšit riziko krvácení do horní části gastrointestinálního traktu (krvácení);
pokud náhle přestanete užívat léky k léčbě Parkinsonovy choroby; to může vést k symptomům podobným neuroleptickému malignímu syndromu, projevujícím se ztuhnutím svalů a zvýšenou tělesnou teplotou, mentálními změnami a zvýšenou sérovou kreatinfosfokinázou (enzymem přítomným v krvi) Váš lékař bude sledovat budete pečlivě, pokud je vaše dávka přípravku Sinemet náhle snížena nebo ukončena, zvláště pokud užíváte antipsychotika;
jestliže jste ve stavu nadměrné ospalosti nebo máte tendenci náhle usnout. V takovém případě byste neměli řídit, obsluhovat stroje a kontaktovat lékaře;
pokud jste v minulosti trpěl křečemi;
pokud trpíte očními chorobami způsobenými změnou vnitřního tlaku oka (chronický glaukom s otevřeným úhlem). Sinemet můžete stále užívat, pokud je vnitřní tlak oka dobře kompenzován a lékař pečlivě kontroluje změny v tlaku. během terapie.

Pokud jde o levodopu, v případě dlouhodobé léčby je vhodné podstoupit pravidelné krevní testy a jaterní, ledvinové a kardiocirkulační funkce.

Pacientům a zdravotnickým pracovníkům se doporučuje časté a pravidelné sledování prevence rakoviny kůže (melanomu) při používání přípravku Sinemet pro jakoukoli indikaci. Některé studie ukázaly, že u pacientů s Parkinsonovou nemocí je vyšší riziko vzniku melanomu (2 až 6krát větší) než u běžné populace. Není jasné, zda je pozorované zvýšené riziko způsobeno Parkinsonovou nemocí nebo jinými faktory, jako je užívání léků k léčbě samotné nemoci. Z těchto důvodů se doporučuje, aby byla pravidelná kožní vyšetření prováděna kvalifikovaným personálem (např. Dermatology) .).

Sdělte svému lékaři, pokud si vy nebo někdo z vaší rodiny / pečovatele všimnete, že se u vás objevuje nutkání nebo touha chovat se způsobem, který je pro vás neobvyklý, a nemůžete odolat nutkání nebo pokušení provádět určité činnosti, které by mohly poškodit vás nebo ostatní. se nazývají poruchy kontroly impulzů a mohou zahrnovat závislost na hazardních hrách, nadměrné stravování nebo utrácení, abnormální, přehnanou sexuální touhu nebo nárůst sexuálních myšlenek nebo pocitů. Lékař může považovat za nutné přehodnotit, upravit nebo přerušit léčbu.

Během léčby přípravkem Sinemet mohou nastat změny ve výsledcích některých laboratorních testů:

zvýšení některých látek v krvi (jaterní transaminázy, LDH, bilirubin, alkalická fosfatáza, dusík, kreatinin a kyselina močová);
pozitivní Coombsův test (test používaný k detekci přítomnosti určitých typů protilátek v krvi);
pokles hemoglobinu a hematokritu (který může vyvolat anémii), zvýšení krevního cukru (hyperglykémie) a bílých krvinek a přítomnost krve a bakterií v moči. Hemolytická anémie (rozpad červených krvinek) je extrémně vzácná.

Pokud během užívání přípravku SINEMET zaznamenáte neobvyklé příznaky nebo příznaky, okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Děti a dospívající

Sinemet se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti u kojenců a dětí.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Sinemet

Další léčivé přípravky a přípravek Sinemet

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Zvláště opatrní byste měli být při užívání přípravku Sinemet společně s následujícími léky:

antihypertenziva používaná k léčbě vysokého krevního tlaku: souběžné podávání přípravku Sinemet může vést k poklesu krevního tlaku po náhlém přechodu ze sedu nebo lehu do stoje (symptomatická posturální hypotenze). Před zahájením léčby přípravkem Sinemet se poraďte se svým lékařem o „ možná úprava dávky;
léky používané k léčbě deprese: při souběžné léčbě přípravkem Sinemet a některými léky používanými k léčbě deprese (tricyklická antidepresiva) byly vzácně pozorovány nežádoucí účinky, včetně vysokého krevního tlaku a mimovolních pohybů svalů (dyskineze); Pokud užíváte inhibitory monoaminooxidázy, viz část „Neužívejte přípravek Sinemet“;
Léčivé přípravky obsahující železo (např. Síran železnatý nebo glukonát železnatý): indukují snížení absorpce a účinnosti karbidopy a / nebo levodopy (účinných látek přípravku Sinemet);
antipsychotika, jako jsou fenothiaziny a butyrofenony, používaná k léčbě psychóz: terapeutický účinek levodopy lze těmito léky snížit;
léky jako je fenytoin, používané k léčbě epilepsie a papaverin, používané k uvolnění svalů: terapeutický účinek levodopy lze vrátit těmito léky. Pokud současně s přípravkem Sinemet užíváte antipsychotika, fenytoin nebo papaverin, lékař vás bude muset pečlivě sledovat v souvislosti s jakoukoli „ztrátou terapeutické odpovědi;
léky obsahující látky, které snižují zásoby dopaminu v těle, jako je reserpin, používaný k léčbě hypertenze a tetrabenazinu, používaný k léčbě křečí a nekontrolovatelných pohybů svalů nebo s jinými léky, o nichž je známo, že vyprazdňují zásoby monoaminu, jako je adrenalin a noradrenalin: užívání přípravku Sinemet se s těmito léky nedoporučuje;
léky obsahující selegilin, používané k léčbě Parkinsonovy choroby, deprese a stařecké demence: souběžná léčba selegilinem a karbidopa-levodopou může způsobit závažný pokles krevního tlaku, který nelze přičíst pouze karbidopalevodopě (viz bod 2 „Upozornění a opatření“); - léky inhibující monoaminooxidázu, používané k léčbě deprese a Parkinsonovy choroby (kromě nízkých dávek selektivních inhibitorů monoaminooxidázy typu B): nesmíte tyto léky užívat současně s přípravkem Sinemet a tyto inhibitory musíte přestat užívat alespoň dva týdny před zahájením léčby přípravkem Sinemet.

Sinemet s jídlem a pitím

Absorpce přípravku Sinemet může být u některých pacientů, kteří konzumují ve stravě vysoké množství bílkovin, snížena.Pokud vaše strava obsahuje vysoké množství bílkovin, poraďte se se svým lékařem.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.

Nepoužívejte přípravek Sinemet, pokud jste těhotná, pokud si myslíte, že jste těhotná nebo pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Léčba přípravkem Sinemet může způsobit ospalost (nadměrná necitlivost) a náhlé záchvaty spánku. Z tohoto důvodu se musí zdržet řízení nebo činnosti, při které by narušená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní riziku vážného poškození zdraví nebo smrti (např. Používání strojů), dokud se tyto opakující se epizody a ospalost nevyřeší.

Dávkování a způsob použití Jak používat Sinemet: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Optimální dávka musí být stanovena podle vašich potřeb a pokynů lékaře; to může vyžadovat úpravu dávky i frekvence podávání. Plně účinné dávky je obvykle dosaženo do 7 dnů.

Tablety ve dvou formulacích (Sinemet 100 mg +25 mg a 250 mg +25 mg) lze podávat samostatně nebo společně podle potřeby, aby se dosáhlo optimální dávky. Tableta může být rozdělena na stejné části podle jejích terapeutických potřeb.

Pokud jste nikdy nebyli léčeni levodopou

Tablety Sinemet 100 mg + 25 mg: doporučená dávka je jedna tableta třikrát denně.

Pokud to lékař uzná za vhodné, lze dávku zvýšit o jednu tabletu denně nebo každý druhý den až na maximálně osm tablet přípravku Sinemet 100 mg + 25 mg tablety.

Tablety Sinemet 250 mg + 25 mg: doporučená počáteční dávka je polovina tablety jednou nebo dvakrát denně. Pokud to lékař považuje za nutné, může být dávka zvýšena o polovinu tablety denně nebo každý druhý den, dokud není dosaženo optimální odpovědi.

Pokud jste v současné době léčeni samotnou levodopou

Léčbu levodopou musíte ukončit nejméně 12 hodin před zahájením léčby přípravkem Sinemet (24 hodin u levodopy v lékových formách s pomalým uvolňováním). Je třeba zvážit denní dávku přípravku Sinemet, která poskytuje 20% předchozí denní dávky levodopy.

Pokud jste užili méně než 1 500 mg levodopy denně:

Tablety Sinemet 100 mg + 25 mg: doporučená počáteční dávka je jedna tableta třikrát nebo čtyřikrát denně.

Pokud jste užili více než 1 500 mg levodopy denně:

Tablety Sinemet 250 mg + 25 mg: doporučená počáteční dávka je jedna tableta třikrát nebo čtyřikrát denně.

Udržovací terapie

Doporučená dávka pro udržovací terapii se ve většině případů může pohybovat od 3 do 6 tablet denně; neměli byste užívat více než 8 tablet denně, ve skutečnosti nemá žádný přínos zvýšení dávky karbidopy nad rámec dávky poskytované 8 tabletami. Aby se získalo adekvátní množství levodopy dostupné pro transport do mozku pro jeho následnou transformaci na dopamin, měla by být dávka karbidopy 70 až 100 mg denně. Někteří pacienti mohou vyžadovat vyšší dávku karbidopy; nejsou k dispozici dostatečné údaje k dispozici na podporu denní dávky karbidopy vyšší než 200 mg.

Během léčby karbidopou můžete také užívat jiné léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby, kromě levodopy; Váš lékař bude schopen upravit dávku těchto léků.

Pokud užíváte nižší dávky karbidopy, můžete pociťovat nevolnost a zvracení. Protože terapeutické účinky léčby a vedlejší účinky se vyskytují rychleji u tablet přípravku Sinemet než u samotné levodopy, bude vás lékař po dobu úpravy dávky sledovat.

Při užívání tablet Sinemet můžete zaznamenat nedobrovolné pohyby, které mohou vyžadovat snížení dávky. Nucené a nedobrovolné zavírání očních víček (blefarospasmus) může být naopak známkou předávkování.

Pokud se chystáte na operaci, která vyžaduje celkovou anestezii, užívejte tablety Sinemet tak dlouho, dokud budete schopni přijímat tekutiny a léky ústy, poté pokračujte ve své obvyklé denní terapii, až budete moci tablety znovu užít.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Sinemet

Jestliže jste užil (a) více přípravku Sinemet, než jste měl (a)

V případě náhodného požití / požití předávkování přípravkem Sinemet okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka nebo kontaktujte nejbližší nemocnici.

Způsob léčby v případě předávkování přípravkem Sinemet

Záchranné postupy předpokládají nutnost provést spolu s „okamžitým výplachem žaludku“ také vhodnou podpůrnou terapii.

Intravenózní podávání tekutin by mělo být prováděno opatrně a dýchací cesty by měly být volné. Mělo by být provedeno elektrokardiografické vyšetření a pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska možného vývoje abnormálního srdečního tepu (arytmie) a v případě potřeby by měla být podána vhodná "antiarytmická terapie. Kromě toho by měla být zvážena možnost, že pacient mohl spolu se Sinemetem užívat i jiné léky Dosud nebyly hlášeny žádné zkušenosti s účinností dialýzy při předávkování. Pyridoxin nemá žádný účinek na „zrušení“ působení přípravku Sinemet.

Pokud zapomenete užít přípravek Sinemet

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.

Pokud jste zapomněli užít tabletu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další tabletu, neužívejte zapomenutou tabletu, ale pokračujte v obvyklém dávkovacím schématu.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Sinemet

Pokud je vaše dávka přípravku Sinemet náhle snížena nebo ukončena, bude vás lékař pravidelně sledovat, zvláště pokud užíváte antipsychotika. Náhlé přerušení podávání léčivých přípravků k léčbě Parkinsonovy choroby může mít za následek příznaky podobné neuroleptickému malignímu syndromu projevující se ztuhlostí svalů, horečkou, deliriem a zvýšenou sérovou kreatinfosfokinázou.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Sinemet

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky, které mohou být často pozorovány u pacientů užívajících přípravek Sinemet, jsou způsobeny dopaminovou aktivitou v mozku.Tyto účinky lze obvykle snížit snížením dávky.

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou:

náhodné a kontinuální pohyby (choreiformy), abnormální svalové kontrakce (dystonie) a další nedobrovolné pohyby (dyskineze);
pocit nevolnosti (nauzea);
změny svalové kontrakce (svalové křeče) a nucené a nedobrovolné uzavření očních víček (blefarospasmus). Přítomnost těchto příznaků naznačuje snížení dávky.

Další nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích nebo během vlastního uvádění přípravku Sinemet na trh jsou:

ztráta vědomí (synkopa), bolest na hrudi, anorexie;
změny srdeční frekvence a / nebo bušení srdce, epizody nízkého krevního tlaku související s držením těla (ortostatická hypotenze), hypertenze, žilní zánět (flebitida);
zvracení, krvácení ze žaludku a / nebo střev (gastrointestinální krvácení), duodenální vřed, tmavé sliny, průjem;
pokles některých typů bílých krvinek (leukopenie, agranulocytóza), krevních destiček (trombocytopenie) a červených krvinek (hemolytická a nehemolytická anémie);
alergické jevy, jako jsou zánětlivé reakce a otoky kůže (angioedém), kopřivka, svědění, Henoch-Schonleinova purpura, ke které dochází při poraněních a bolestech kloubů;
neuroleptický maligní syndrom projevující se ztuhnutím svalů, vysokou tělesnou teplotou a duševními poruchami (viz bod „Upozornění a opatření“), pohybovými obtížemi (bradykineze a fenomén zapnutí a vypnutí), závratě, somnolenci (nadměrná necitlivost), včetně velmi vzácně nadměrné denní doby ospalost a epizody náhlých záchvatů spánku;
změny vnímání končetin nebo jiných částí těla (parestézie);
duševní poruchy, jako jsou myšlenkové formy, které se odchylují od reality (paranoidní představy) a psychotické epizody včetně deliria, halucinace a myšlenkové formy, které se odchylují od reality (paranoidní představy), deprese se sebevražednými sklony a bez nich, demence, poruchy činnosti sen (změna snů) ), míchání a zmatek;
problémy s dýcháním (dušnost);
vypadávání vlasů (alopecie), vyrážka, tmavý pot;
tmavá moč;
neschopnost odolat nutkání nebo pokušení podniknout kroky, které by mohly být škodlivé pro vás nebo pro ostatní, což může zahrnovat: - silnou nutkání nadměrně hazardovat, a to navzdory vážným osobním nebo rodinným důsledkům; - změněná nebo zvýšená sexuální touha, která je pro vás nebo pro ostatní závažným problémem; - nekontrolovatelné nakupování nebo nadměrné výdaje; - nutkavé jíst (jíst velké množství jídla v krátkém čase) nebo bulimie (jíst více jídla než obvykle a více, než je nutné k ukojení vašeho hladu).

Záchvaty byly pozorovány zřídka, nicméně nebylo s jistotou prokázáno, že záchvaty jsou způsobeny přípravkem Sinemet.

Informujte svého lékaře, pokud k některému z těchto chování dojde, aby mohl rozhodnout, co dělat, aby zvládl nebo snížil příznaky.

Terapie přípravkem Sinemet (a podobnými léky) může způsobit změny v některých laboratorních testech:

zvýšení některých látek v krvi (jaterní transaminázy, LDH, bilirubin, alkalická fosfatáza, dusík, kreatinin a kyselina močová);
pozitivní Coombsův test (test používaný k detekci přítomnosti určitých typů protilátek v krvi);
snížený hemoglobin a hematokrit (což může vést k anémii), zvýšená hladina krevního cukru (hyperglykémie) a bílých krvinek a přítomnost krve a bakterií v moči;
falešně pozitivní na přítomnost určitých látek (ketolátek) v moči, pokud se použije proužkový test pro stanovení ketonurie. Tato reakce se nezmění varem vzorku moči. Testy falešné negativity mohou nastat, když jsou k detekci glukózy v moči použity metody glukózooxidázy.

Další nežádoucí účinky byly pozorovány během užívání léků obsahujících levodopu nebo s kombinovanými léky levodopa / karbidopa a mohou existovat potenciální vedlejší účinky přípravku Sinemet:

potíže s trávením (dyspepsie), sucho v ústech, změny chuti, nadměrná tvorba slin (slintání), potíže s polykáním (dysfagie), nedobrovolná kontrakce žvýkacích svalů vedoucí k nadměrnému čištění zubů (bruxismus), škytavka, nepohodlí a bolest břicha , zácpa, plynatost, pocit pálení v jazyku;
hubnutí nebo zisk, otoky;
svalová slabost (astenie), snížená mentální bystrost, dezorientace, ztráta svalové koordinace (ataxie), necitlivost, zvýšený třes rukou, svalové křeče, abnormální svalové stahy čelistí (trismus), aktivace již existujícího Hornerova syndromu (oční porucha) což se projevuje nástupem zranění a obtížemi při pohybu očí, nespavostí, agitovaností a úzkostí, euforií, lehkostí při pádu, zhoršenou chůzí;
zrudnutí, zvýšené pocení;
dvojité vidění (diplopie), rozmazané vidění, rozšířené zornice, pevná poloha očí (okulogyrická krize);
zadržování moči, inkontinence, trvalé, abnormální a bolestivé erekce (priapismus);
slabost, mdloby, únava, bolest hlavy, změna normálního tónu hlasu (chrapot), malátnost, zrudnutí, pocit vzrušení, nepravidelný rytmus dýchání, kožní nádory (maligní melanom) (viz bod 2 „Neužívejte přípravek Sinemet“).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Chraňte přípravek před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na léčivý přípravek v neporušeném obalu, správně skladovaný.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.

Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.

To pomůže chránit životní prostředí.

Složení a léková forma

Co Sinemet obsahuje

Účinnými látkami tablet přípravku Sinemet jsou: levodopa a karbidopa.

Jedna tableta Sinemet 100 mg + 25 mg obsahuje: 100 mg levodopy a 27 mg hydratované karbidopy, což odpovídá 25 mg bezvodé karbidopy.

Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, chinolinová žluť (E104).

Jedna tableta přípravku Sinemet 250 mg + 25 mg obsahuje: 250 mg levodopy a 27 mg hydrátu karbidopy, což odpovídá 25 mg bezvodé karbidopy.

Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, (E132) indigokarmín.

Popis, jak vypadá Sinemet a obsah balení

Sinemet přichází ve formě tablet. Tablety jsou baleny v neprůhledných blistrech.

Každý blistr přípravku Sinemet 250 mg + 25 mg obsahuje 50 tablet.

Každý blistr přípravku Sinemet 100 mg + 25 mg obsahuje 50 tablet.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Sinemet najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro skladování obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE CIO 09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNOST INSTRUKCE

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY SINEMET

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

SINEMET 250 mg + 25 mg tablety

Jedna tableta obsahuje 250 mg levodopy a 27 mg hydratované karbidopy (odpovídá 25 mg bezvodé karbidopy).

SINEMET 100 mg + 25 mg tablety

Jedna tableta obsahuje 100 mg levodopy a 27 mg hydratované karbidopy (odpovídá 25 mg bezvodé karbidopy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Tablety SINEMET jsou indikovány k léčbě Parkinsonovy choroby a parkinsonského syndromu. Je užitečný při zmírnění mnoha symptomů parkinsonismu, zejména tuhosti a bradykineze. Tablety SINEMET jsou užitečné při léčbě třesu, dysfagie, slintání a posturální nestability spojené s Parkinsonovou nemocí a syndromem.

Pokud je terapeutická odpověď na samotnou levodopu nepravidelná a příznaky a symptomy Parkinsonovy choroby nejsou rovnoměrně kontrolovány po celý den, je substituce tabletami SINEMET obvykle účinná při snižování fluktuací odpovědi.

Snížením některých vedlejších účinků samotné levodopy tablety SINEMET pomáhají více pacientům získat adekvátní úlevu od symptomů Parkinsonovy choroby.

Tablety SINEMET jsou indikovány pacientům s Parkinsonovou chorobou a syndromem, kterým jsou podávány vitamínové přípravky s obsahem pyridoxinu.

04.2 Dávkování a způsob podání

Tablety SINEMET, kombinace karbidopy a levodopy, se dodávají jako rozbitné tablety. Tablety SINEMET 250 mg + 25 mg obsahují 250 mg levodopy a 25 mg bezvodé karbidopy (poměr 10: 1); Tablety SINEMET 100 mg + 25 mg obsahují 100 mg levodopy a 25 mg karbidopy (poměr 4: 1).

Tablety obou prezentací lze podávat odděleně nebo společně podle potřeby k dosažení optimálního dávkování. Každou tabletu lze rozpůlit s minimálním úsilím.

Obecná ohleduplnost

Dávkování by mělo být titrováno podle individuálních potřeb pacienta a to může vyžadovat úpravu individuální dávky i frekvence podávání. Plně účinných dávek je obvykle dosaženo do 7 dnů. Některé studie ukazují, že periferní dopa-dekarboxyláza je nasycena karbidopou v dávce přibližně 70-100 mg / den. U pacientů užívajících nižší dávky karbidopy je větší pravděpodobnost nevolnosti a zvracení.

Protože se terapeutické i nežádoucí reakce objevují rychleji při podávání tablet SINEMET než při podávání levodopy, měli by být pacienti během období úpravy dávky pečlivě sledováni.Konkrétně k nedobrovolným pohybům dochází rychleji u tablet SINEMET než u levodopy. Začátek nedobrovolných pohybů může u některých pacientů vyžadovat snížení dávky, blefarospasmus může být užitečným časným znakem předávkování. V případě celkové anestezie lze v tabletách SINEMET pokračovat, pokud je pacientovi umožněno užívat tekutiny a léky na terapie je dočasně přerušena, obvyklá denní dávka může být podána, jakmile je pacient schopen užívat lék ústy.

Pacienti, kteří nejsou léčeni levodopou

Optimální počáteční dávka pro tablety SINEMET 100 mg + 25 mg je jedna tableta třikrát denně, přičemž dávkovací schéma dává pacientovi 75 mg karbidopy denně. Dávku lze podle potřeby zvýšit o jednu tabletu denně nebo každý druhý den, dokud se nedosáhne síly odpovídající osmi tabletám přípravku SINEMET 100 mg + 25 mg tablety. Obvyklá počáteční dávka pro tablety SINEMET 250 mg + 25 mg je polovina tablety jednou nebo dvakrát denně, v případě potřeby se zvyšuje o polovinu tablety denně nebo obden, dokud není dosaženo optimální odpovědi.

Pacienti léčení levodopou

Levodopa by měla být vysazena nejméně 12 hodin před zahájením léčby tabletami SINEMET (24 hodin u levodopy v opožděných lécích). Je třeba zvážit denní dávku tablet SINEMET, která poskytuje 20% předchozí denní dávky levodopy. Pacienti, kteří užívají méně než 1 500 mg levodopy denně, by měli začít jednou tabletou přípravku SINEMET 100 mg + 25 mg tablety třikrát nebo čtyřikrát denně. Doporučená počáteční dávka pro většinu pacientů užívajících více než 1 500 mg levodopy je jedna tableta přípravku SINEMET 250 mg + 25 mg tablety třikrát nebo čtyřikrát denně (například pokud pacient dostával 4 g levodopy / den). Den, dávka tablet SINEMET by neměla překročit 3 tablety denně).

Udržovací terapie

Většinu pacientů lze udržovat v dávce 3 až 6 tablet denně; žádný pacient by neměl dostat více než 8 tablet denně.

Zvýšení dávky karbidopy nad rámec dávky poskytované 8 tabletami nezíská žádný prospěch. Pro optimální inhibici extracerebrální dekarboxylace levodopy by mělo být užíváno alespoň 70 až 100 mg karbidopy denně. S denní dávkou karbidopy vyšší než 200 mg jsou omezené zkušenosti. Někteří pacienti mohou vyžadovat další „dávku levodopy. Získané výsledky naznačují, že v jiných antiparkinsonických léčivých přípravcích (kromě levodopy) lze pokračovat, i když může být nutné upravit dávkování.

04.3 Kontraindikace

Tablety SINEMET jsou kontraindikovány u pacientů s přecitlivělostí na léčivé látky (levodopa a karbidopa) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, u glaukomu s úzkým úhlem a v akutní fázi infarktu myokardu. Protože levodopa může aktivovat maligní melanom. , by neměly být používány u pacientů s podezřením na nediagnostikované kožní léze nebo s melanomem v anamnéze.

Inhibitory monoaminooxidázy (kromě nízkodávkových selektivních inhibitorů monoaminooxidázy B - viz body 4.4 a 4.5) a tablety SINEMET by neměly být podávány souběžně a léčba těmito inhibitory by měla být ukončena nejméně dva týdny před zahájením užívání tablet SINEMET.

Tablety SINEMET by neměly být podávány pacientům mladším 18 let, těhotným a kojícím pacientům.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Tablety SINEMET lze podávat pacientům již léčeným samotnou levodopou; levodopa samotná však musí být vysazena nejméně 12 hodin před zahájením léčby tabletami SINEMET. Tablety SINEMET by měly být podávány v dávce, která poskytuje přibližně 20% předchozí dávky levodopy (viz bod 4.2). Pacienti léčení tabletami SINEMET by se měli absolutně vyvarovat užívání dalších dávek levodopy, pokud to není předepsáno lékařem.

Tablety SINEMET lze podávat současně s doporučenou dávkou inhibitoru MAO se selektivitou pro MAO typu B používaného k léčbě Parkinsonovy choroby (např. Selegilin hydrochlorid) (viz body 4.3 a 4.5).

Vzhledem k tomu, že selegilin zesiluje účinky levodopy, mohou být nežádoucí účinky na levodopu zesíleny, zvláště pokud jsou pacienti na léčbě vysokými dávkami levodopy. Tito pacienti by měli být pozorováni. Přidání selegilinu k léčbě levodopou může vést k nedobrovolným pohybům a / nebo agitovanosti.Tyto nežádoucí účinky vymizí po snížení dávky levodopy.

Tablety SINEMET se nedoporučují k léčbě extrapyramidových reakcí vyvolaných léčivy.

Pacienti se současnou nebo anamnézou psychózy by měli být léčeni opatrně.Podobně jako levodopa, tablety SINEMET mohou způsobovat nedobrovolné pohyby a duševní poruchy.Pacienti s anamnézou závažných nedobrovolných pohybů nebo psychotických epizod při léčbě samotnou levodopou by měli být pečlivě sledováni. Když tablety SINEMET jsou vyměněny.

Předpokládá se, že tyto reakce jsou důsledkem zvýšení mozkového dopaminu po podání levodopy; v důsledku toho může použití tablet SINEMET způsobit relaps.

Všichni pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska vývoje duševních změn, sebevražedné deprese nebo jiného závažného asociálního chování. Rychlejší nástup zvýšených hladin dopaminu dosažený tabletami SINEMET ve srovnání se samotnou levodopou může mít za následek časné dyskineze. Takové poruchy vyžadují snížení dávky tablet SINEMET.

Tablety SINEMET by měly být podávány s opatrností pacientům se závažným kardiovaskulárním nebo plicním onemocněním, bronchiálním astmatem, ledvinovým, jaterním nebo endokrinním onemocněním. Opatrnosti je třeba při podávání tablet SINEMET pacientům s anamnézou infarktu myokardu, kteří mají reziduální síňové, nodální nebo ventrikulární arytmie. U takových pacientů by měla být srdeční funkce během období úpravy úvodní dávky sledována se zvláštní péčí.

Stejně jako u levodopy existuje možnost krvácení do horní části gastrointestinálního traktu u pacientů s anamnézou peptického vředu.

Při náhlém vysazení antiparkinsonik byly hlášeny symptomy podobné komplexnímu neuroleptickému malignímu syndromu projevující se jako ztuhlost svalů, zvýšená tělesná teplota, mentální změny a zvýšená hladina kreatinkinázy v séru. Proto by měli být pacienti pečlivě sledováni, pokud je dávka tablet přípravku SINEMET náhle snížena nebo přerušena, zvláště pokud pacient dostává neuroleptika. Pacienti s anamnézou záchvatů by měli být léčeni opatrně.

Léčba levodopou-karbidopou byla spojena se somnolencí a epizodami náhlých záchvatů spánku, v některých případech bez vědomí a bez varovných signálů. Pacienti léčení tabletami SINEMET by měli být o těchto událostech informováni a měli by být upozorněni, aby při řízení nebo obsluze strojů postupovali opatrně.Pacienti, u nichž se vyskytly epizody ospalosti a / nebo náhlé epizody spánku, by neměli řídit a obsluhovat stroje. Kromě toho lze zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.

Pokud jde o levodopu, v případě dlouhodobé léčby se doporučuje provádět pravidelné testy krevního vzorce a jaterních, renálních a kardiovaskulárních funkcí. Pacienti s glaukomachronií s otevřeným úhlem mohou být léčeni opatrně tabletami SINEMET za předpokladu, že je nitrooční tlak dobře kompenzován a pacient je během léčby pečlivě sledován.

Melanom: Epidemiologické studie ukázaly, že u pacientů s Parkinsonovou nemocí je vyšší riziko vzniku melanomu (2 až přibližně 6krát větší) než u běžné populace. Není jasné, zda je pozorované zvýšené riziko způsobeno Parkinsonovou nemocí nebo jinými faktory, jako je užívání léků k léčbě onemocnění.

Z výše uvedených důvodů se doporučuje, aby pacienti a zdravotničtí pracovníci často a pravidelně monitorovali prevenci melanomu při používání přípravku Sinemet pro jakoukoli indikaci.

V ideálním případě by měl periodické vyšetření kůže provádět kvalifikovaný personál (např. Dermatologové).

Poruchy kontroly impulzů

Pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli rozvoji poruch kontroly impulzů.

Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi toho, že u pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo jinými dopaminergními léčivými přípravky se mohou objevit behaviorální symptomy poruchy kontroly impulzů včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého nakupování nebo nadměrných výdajů, bulimie a nutkání k jídlu levodopa včetně přípravku SINEMET Pokud se takové příznaky objeví, doporučuje se přehodnocení léčby.

Bezpečnost a účinnost tablet SINEMET nebyla u kojenců a dětí prokázána, proto je použití u pacientů mladších 18 let kontraindikováno (viz bod 4.3).

Laboratorní test

Abnormality laboratorních testů zahrnují: zvýšení SGOT, SGPT, LDH, bilirubinu, alkalické fosfatázy, stejně jako zvýšení BUN, kreatininu, kyseliny močové a pozitivního Coombsova testu.

Hemolytická anémie je extrémně vzácná.

Byly hlášeny následující: snížený hemoglobin a hematokrit, zvýšená hladina glukózy v séru a bílých krvinek a přítomnost krve a bakterií v moči.

Pokud se během léčby tabletami SINEMET objeví jakékoli neobvyklé příznaky, měli byste se okamžitě poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání následujících léčivých přípravků s tabletami SINEMET je nutná opatrnost.

Antihypertenziva

Při podávání tablet SINEMET pacientovi, který je již léčen antihypertenzivy, může dojít k symptomatické posturální hypotenzi. Proto při zahájení léčby tabletami SINEMET může být nutná úprava dávkování antihypertenzního léčivého přípravku.

Antidepresiva

U pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy viz body 4.3 a 5.

Nežádoucí účinky, včetně hypertenze a dyskineze, vyplývající ze souběžného užívání tricyklických antidepresiv a tablet SINEMET, byly hlášeny vzácně.

Žehlička

Studie ukazují snížení biologické dostupnosti karbidopy a / nebo levodopy při požití síranem železnatým nebo glukonátem železnatým.

Jiné léky

Fenothiaziny a butyrofenony mohou snižovat terapeutické účinky levodopy. Kromě toho bylo hlášeno, že terapeutické účinky levodopy u Parkinsonovy choroby jsou zrušeny fenytoinem a papaverinem. Pacienti užívající tyto léčivé přípravky tabletami SINEMET by měli být pečlivě sledováni s ohledem na možnou ztrátu terapeutické odpovědi. Protože levodopa soutěží s určitými aminokyselinami, může být její absorpce u některých pacientů na dietě s vysokým obsahem bílkovin narušena.

Nedoporučuje se používat tablety SINEMET s látkami snižujícími dopamin (např. Reserpin a tetrabenazin) nebo s jinými léčivými přípravky, které snižují zásoby monoaminů.

Souběžná léčba selegilinem a karbidopa-levodopou může být spojena se závažnou ortostatickou hypotenzí, kterou nelze přičíst samotné karbidopě-levodopě (viz bod 4.3).

Inhibitory monoaminooxidázy (kromě nízkých dávek selektivních inhibitorů monoaminooxidázy B) a tablety SINEMET by neměly být podávány a léčba těmito inhibitory by měla být ukončena nejméně dva týdny před zahájením léčby tabletami SINEMET.

04.6 Těhotenství a kojení

Tablety SINEMET by neměly být podávány během těhotenství, předpokládaného těhotenství nebo kojení.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti léčení tabletami SINEMET, u nichž se vyskytují epizody ospalosti a / nebo náhlých spánkových záchvatů, by měli být poučeni, aby se zdrželi řízení nebo činnosti, při které by narušená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní riziku vážného poškození zdraví nebo smrti (např. používání strojů), dokud tyto opakující se epizody a somnolence nevymizí (viz také bod 4.4).

04.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se mohou často vyskytovat u pacientů léčených tabletami SINEMET, jsou účinky způsobené centrální neurofarmakologickou aktivitou dopaminu. Tyto účinky lze obvykle snížit snížením dávky. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou: dyskineze včetně choreiformních pohybů, dystonické a jiné nedobrovolné pohyby a nevolnost. Svalové křeče a blefarospasmus lze považovat za varovné příznaky, které rozhodnou o snížení dávky.

Další nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích nebo během postmarketingového sledování jsou:

Tělo obecně: synkopa, bolest na hrudi, anorexie.

Kardiovaskulární patologie: srdeční nepravidelnosti a / nebo palpitace, ortostatické efekty včetně hypotenzních epizod, hypertenze, flebitidy.

Gastrointestinální poruchy: zvracení, gastrointestinální krvácení, rozvoj duodenálního vředu, průjem, tmavé sliny.

Hematologické poruchy: leukopenie, hemolytická a nehemolytická anémie, trombocytopenie, agranulocytóza.

Přecitlivělost. angioedém, kopřivka, pruritus, Henoch-Schonleinova purpura.

Poruchy nervového systému / Psychiatrické poruchy: neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.4), epizody bradykineze (fenomén on-off), závratě, somnolence včetně velmi vzácně nadměrné denní spavosti a epizody náhlého nástupu spánku, parestezie, psychotické epizody zahrnující delirium, halucinace a paranoidní myšlenky, deprese a bez rozvoje sebevražedných tendencí, demence, narušení činnosti snů, agitovanosti, zmatenosti.

Poruchy kontroly impulzů

Patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupování nebo nadměrné výdaje, bulimie a záchvatové přejídání se mohou objevit u pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo jinými léčbami obsahujícími dopamin obsahujícími levodopu včetně přípravku SINEMET (viz bod 4.4).

Respirační poruchy: dušnost.

Kožní poruchy: alopecie, vyrážka, tmavý pot.

Urogenitální poruchy: tmavá moč.

Zřídka byly pozorovány křeče; kauzální korelace se SINEMET však nebyla prokázána.

DIAGNOSTICKÉ TESTY

Změny v různých laboratorních testech se vyskytly u přípravků karbidopa-levodopy a mohou nastat u přípravku SINEMET. Tyto změny zahrnují zvýšení hodnot testů jaterních funkcí, jako je alkalická fosfatáza, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubin, BUN, kreatinin, kyselina močová a pozitivní Coombsův test.

Byly hlášeny následující: snížený hemoglobin a hematokrit, hyperglykémie, leukocytóza, přítomnost bakterií a krve v moči.

Přípravky karbidopa-levodopy mohou při použití testu s testovacími proužky na ketonurii způsobit falešně pozitivní reakci na ketolátky v moči. Tato reakce nebude ovlivněna vařením vzorku moči. Testy falešné negativity mohou nastat, když jsou k detekci glukózy v moči použity metody glukózooxidázy.

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny u levodopy nebo kombinací levodopy / karbidopy a které by mohly být potenciálními nežádoucími účinky léčby přípravkem SINEMET, jsou následující:

Gastrointestinální poruchy: dyspepsie, sucho v ústech, změněná chuť, slintání, dysfagie, bruxismus, škytavka, břišní potíže a bolest, zácpa, plynatost, pocit pálení jazyka.

Poruchy metabolismu a výživy: redukce nebo přírůstek hmotnosti, otoky.

Poruchy nervového systému / Psychiatrické poruchy: astenie, snížená mentální bystrost, dezorientace, ataxie, necitlivost, zvýšený třes rukou, svalové křeče, trismus, aktivace latentního Hornerova syndromu, nespavost, úzkost, euforie, snadné padání a abnormální chůze.

Kožní poruchy: zrudnutí, zvýšené pocení.

Smyslové orgány: diplopie, rozmazané vidění, rozšířené zornice, okulogyrická krize.

Urogenitální poruchy: retence moči, inkontinence moči, priapismus.

Smíšený: slabost, mdloby, únava, bolest hlavy, chrapot, malátnost, zrudnutí, pocit vzrušení, nepravidelný rytmus dýchání, maligní melanom (viz bod 4.3).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Předávkování

V případě předávkování by měla být podána vhodná podpůrná léčba spolu s okamžitým výplachem žaludku. Intravenózní tekutina by měla být podávána s opatrností a měly by být zachovány průchodné dýchací cesty. Mělo by být provedeno elektrokardiografické vyšetření a pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska možného vývoje arytmie; v případě potřeby by měla být podána vhodná antiarytmická terapie. Je třeba vzít v úvahu možnost, že pacient mohl spolu s tabletami SINEMET užívat i jiné léčivé přípravky. K dnešnímu dni nebyly zaznamenány žádné zkušenosti s dialýzou; proto jeho hodnota při předávkování není známa.

Pyridoxin nemá žádný účinek na „zrušení“ účinku tablet SINEMET.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonikum, dopaminergní látka.

ATC kód: N04BA02.

Tablety SINEMET jsou kombinací karbidopy, inhibitoru dekarboxylázy aromatických aminokyselin, a levodopy, metabolického prekurzoru dopaminu, k léčbě Parkinsonovy choroby a parkinsonského syndromu.

Levodopa zmírňuje příznaky Parkinsonovy choroby tím, že je v mozku údajně dekarboxylována na dopamin. Karbidopa, která nepřekračuje hematoencefalickou bariéru, pouze inhibuje extracerebrální dekarboxylaci levodopy, čímž poskytuje více levodopy dostupné pro transport do mozku a pro následnou konverzi na dopamin. To eliminuje potřebu podávat vysoké dávky levodopy v častých intervalech a pomáhá zmírnit některé nežádoucí účinky, jako je nevolnost, která může být přičítána nahromadění dopaminu v extracerebrálních tkáních.

Pokud se tablety SINEMET používají podle doporučení, zlepšují celkovou terapeutickou odpověď ve srovnání s levodopou.

Tablety SINEMET indukují účinné a dlouhotrvající plazmatické hladiny levodopy v dávkách, které jsou přibližně o 80% nižší než ty, které jsou nutné pro samotnou levodopu. Přestože je známo, že pyridoxin-hydrochlorid (vitamín B6) zrychluje periferní metabolismus levodopy na dopamin, karbidopa tomu brání Ve studii, ve které pacienti dostávali 100 až 500 mg pyridoxinu denně během léčby karbidopou a levodopou v kombinaci, nedošlo ke změně antiparkinsonického účinku.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Maximální doporučená dávka: 8 tablet SINEMET 250 mg + 25 mg tablety denně (200 mg karbidopy a 2 g levodopy, tj. Přibližně 3 mg / kg karbidopy a 30 mg / kg levodopy u pacienta s hmotností 70 kg).

Nástup účinku při doporučených dávkách: Odpověď byla pozorována do jednoho dne a někdy i po podání dávky. Plně účinných dávek je obvykle dosaženo do 7 dnů.

Poločas rozpadu : po perorálním podání je plazmatický poločas karbidopy přibližně 3 hodiny a levodopy přibližně 50 minut.Pokud se karbidopa a levodopa podávají společně, poločas levodopy se prodlouží přibližně na 1,5 hodiny.

Metabolismus karbidopy : po orální dávce radioaktivně značené karbidopy zdravým subjektům a pacientům s Parkinsonovou chorobou bylo maximálních plazmatických hladin radioaktivity dosaženo za 2–4 hodiny u zdravých subjektů a za 1,5–5 hodin u pacientů. Přibližně stejné množství bylo vyloučeno močí a stolicí z obou skupin. Porovnání metabolitů v moči zdravých subjektů a pacientů ukázalo, že léčivo je v obou skupinách metabolizováno stejným způsobem. Vylučování nezměněného léčiva močí bylo v podstatě úplné do 7 hodin a představovalo 35% celkové radioaktivity v moči. Poté byly přítomny pouze metabolity. Nebyl nalezen žádný hydrazin. Mezi metabolity vylučované „lidmi“ patří „α-methyl-3 -methoxy-4-hydroxyfenylpropionová kyselina a a-methyl-3,4-dihydroxyfenylpropionová kyselina. Ty představovaly přibližně 14, respektive 10% vyloučených radioaktivních metabolitů. Byly nalezeny dva menší metabolity. Jeden byl identifikován jako 3,4-dihydroxyfenylaceton a druhý prozatímně jako N-methylkarbidopa. Představovaly méně než 5% metabolitů v moči. V moči je také přítomna nezměněná karbidopa. Nebyli nalezeni ženatí.

Metabolismus levodopy: Levodopa se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a je značně metabolizován. Přestože lze vytvořit více než 30 metabolitů, převádí se hlavně na dopamin, adrenalin a noradrenalin a nakonec na kyselinu dihydroxyfenyloctovou, homovanilovou a vanylmandelovou. 3-O-methyldopa se objevuje v plazmě a mozkomíšním moku. Jeho význam není znám. Když jsou pacientům s Parkinsonovou nemocí podávány jednotlivé dávky radioaktivní levodopy nalačno, je maximální plazmatické hladiny radioaktivity dosaženo za 0,5 až 2 hodiny a lze je detekovat po dobu 4 až 6 hodin. Na špičkových úrovních se asi 30% radioaktivity jeví jako katecholaminy, 15% jako dopamin a 10% jako dopa.

Radioaktivní sloučeniny se rychle vylučují močí a jedna třetina dávky se objeví do 2 hodin. 80–90% metabolitů moči tvoří fenylkarboxylové kyseliny, zejména kyselina homovanilová. Po dobu 24 hodin tvoří 1–2% získané radioaktivity dopamin a méně než 1% je adrenalin, noradrenalin a nezměněná levodopa.

Účinek karbidopy na metabolismus levodopy: Karbidopa u zdravých subjektů výrazně zvyšuje plazmatické hladiny levodopy ve statisticky významných množstvích, hodnoceno oproti placebu. To bylo prokázáno při podávání karbidopy před levodopou a při současném podávání obou léků. V jedné studii předúprava karbidopou zvýšila plazmatické hladiny jedné dávky levodopy přibližně 5krát a prodloužila dobu detekovatelných plazmatických koncentrací levodopy ze 4 na 8 hodin. V jiných studiích byly podobné výsledky získány při současném podávání těchto dvou léků. Ve studii, ve které byla jedna dávka značené levodopy podána pacientům s Parkinsonovou chorobou, kteří byli předem léčeni karbidopou, došlo ke zvýšení poločasu celkové plazmatické radioaktivity odvozené z levodopy ze 3 na 15 hodin. frakce radioaktivity zbývající jako nemetabolizovaná levodopa vzrostla s karbidopou nejméně trojnásobně.

Plazma a močový dopamin a kyselina homovanilová se s předúpravou karbidopou snížily.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologie

Orální LD karbidopy je 1 750 mg / kg u dospělých samic myší a 4 810 respektive 5 610 mg / kg u samic a samců potkanů.

Akutní orální toxicita karbidopy je podobná u mladistvých a dospělých potkanů, ale sloučenina je toxičtější u novorozených potkanů. Příznaky působení léčiva byly podobné u myší a potkanů a sestávaly z: ptózy, ataxie a snížené aktivity, pohlaví při 2 260 mg / kg u mladých samic potkanů.

Známky účinku léčiva byly: vokalizace, podrážděnost, excitabilita, ataxie a zvýšená aktivita následovaná během jedné až dvou hodin sníženou aktivitou. Orální LD50 různých kombinací karbidopy a levodopy u myší se pohybovaly od 1 930 mg / kg v poměru 1 : 1 až 3 270 mg / kg v poměru 1: 3. Tato množství jsou součtem jednotlivých dávek karbidopy a levodopy; poměry testované nad 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) nebyly znatelně změňte hodnotu LD50 ve srovnání s hodnotou zjištěnou s poměrem 1: 3. Poměry 1: 3 a vyšší byly méně toxické než poměry 1: 1 a 1: 2.

Studie chronické orální toxicity s karbidopou byly prováděny po dobu jednoho roku u opic a po dobu 96 týdnů u potkanů s použitím dávek v rozmezí od 25 do 135 mg / kg. U opic nebyly pozorovány žádné účinky související s léčivem.

U potkanů se ochablost vyskytla u některých zvířat všech dávkových skupin.

Karbidopa podávaná psům vedla k nedostatku pyridoxinu, kterému bylo zabráněno souběžným podáváním pyridoxinu. S výjimkou nedostatku pyridoxinu u psů nevykazovala karbidopa žádnou toxicitu spojenou s hydrazinem.

Tři poměry dávek karbidopy a levodopy podávaných orálně opicím po dobu 54 týdnů a potkanům po dobu 106 týdnů ukázaly, že hlavní fyzikální účinky byly způsobeny farmakologickým působením sloučenin. Studovaná dávkování byla (karbidopa / levodopa): 10/20, 10 / 50 a 10/100 mg / kg / den. Dávka 10/20 mg / kg / den neměla žádné zjevné fyzické účinky. Hyperaktivita se vyskytovala u opic v dávkách 10/50 a 10/100 mg / kg / den, což pokračovalo po dobu 32 týdnů s nejvyšší dávkou S dávkou 10/50 mg / kg / den se hyperaktivita snížila; studie pokračovala a tento jev již nebyl pozorován po 14. týdnu. Nedostatek svalové koordinace a slabost byly pozorovány až do 22 týdnů s dávkou 10/100 mg / kg / den. Patologické anatomické studie neprokázaly žádné morfologické změny.

Krysy dostávající 10/50 a 10/100 mg / kg / den měly sníženou normální aktivitu a vykazovaly abnormální polohy těla. Vyšší dávka měla za následek „nadměrné slinění. Došlo k poklesu přírůstku hmotnosti“. Patologické anatomické studie odhalily velmi mírnou hypertrofii folikulárních buněk submaxilárních žláz dvou krys, které dostaly 10/100 mg / kg / den po dobu 26 týdnů. Po 54 nebo 106 týdnech nebyly u žádné dávky zjištěny žádné histomorfologické účinky. U potkanů byla zaznamenána hypertrofie folikulárních buněk slinných žláz s vyššími dávkami kombinace po kratší dobu a se samotnou levodopou.

Studie teratogeneze a reprodukce

Karbidopa nevykazovala teratogenitu u myší nebo králíků v dávkách do 120 mg / kg / den. Levodopa způsobovala u králíků viscerální a skeletální malformace v dávkách 125 a 250 mg / kg / den. U kombinací karbidopy a levodopy v dávkách v rozmezí od 25/250 do 100/500 mg / kg / den nebyl u myší žádný důkaz teratogenity, ale viscerální a skeletální malformace byly kvantitativně a kvalitativně podobné králíkům. levodopa samotná. Kombinace karbidopy a levodopy v dávkách až 10/100 mg / kg / den neměly žádné nežádoucí účinky na reprodukční schopnosti samců nebo samic potkanů, ani na růst a přežití potomstva.