Aktivní složky: Estradiol
Vagifem 10 mikrogramů vaginální tablety
Vagifem příbalové letáky jsou k dispozici pro velikosti balení:- Vagifem 25 mikrogramů potahované vaginální tablety
- Vagifem 10 mikrogramů vaginální tablety
Indikace Proč se používá přípravek Vagifem? K čemu to je?
Vagifem obsahuje estradiol:
- Estradiol je ženský pohlavní hormon.
- Patří do skupiny hormonů zvaných estrogen.
- Je to přesně stejný estradiol produkovaný vaječníky.
Vagifem patří do skupiny léčiv místní hormonální substituční terapie (HRT).
Používá se ke zmírnění symptomů menopauzy, jako je vaginální podráždění nebo suchost. V lékařství se tomu říká „atrofická vaginitida“. Je to způsobeno snížením hladin estrogenu v těle. K tomu přirozeně dochází po menopauze
Vagifem funguje tak, že nahrazuje estrogen normálně produkovaný vaječníky. Vkládá se do pochvy, aby se v případě potřeby uvolnil hormon. To může zmírnit vaginální nepohodlí.
Zkušenosti s léčbou u žen starších 65 let jsou omezené.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Vagifem používán
Anamnéza a pravidelné lékařské prohlídky
Používání HRT s sebou nese rizika, která je třeba vzít v úvahu při rozhodování, zda s ním začít nebo pokračovat.
Před zahájením (nebo opětovným zahájením) HST se vás lékař může zeptat na vaši osobní a rodinnou anamnézu. Lékař se může rozhodnout pro fyzické vyšetření. V případě potřeby to může zahrnovat vyšetření prsu nebo gynekologické vyšetření.
Sledujte svá prsa v pravidelných intervalech podle doporučení lékaře.
Nepoužívejte přípravek Vagifem:
Pokud se na vás vztahuje některá z následujících podmínek. Pokud si nejste jisti některým z níže uvedených bodů, poraďte se před použitím přípravku Vagifem se svým lékařem.
Nepoužívejte přípravek Vagifem, pokud:
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na estradiol nebo na kteroukoli další složku přípravku Vagifem (uvedenou v bodě 6 Další informace).
- Pokud máte nebo jste někdy měla rakovinu prsu nebo pokud na ni máte podezření.
- Pokud máte nebo jste někdy měla nádor citlivý na estrogen, jako je rakovina děložní sliznice (endometrium) nebo pokud na něj máte podezření.
- Pokud máte nevysvětlitelné vaginální krvácení.
- Pokud máte přerůstání děložní sliznice (hyperplazie endometria), která nebyla léčena.
- Pokud máte nebo jste někdy měla krevní sraženiny v žilách (trombóza) nohou nebo plic (hluboká žilní trombóza) nebo v plicích (plicní embolie).
- Pokud máte problémy se srážením krve (například nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu).
- Pokud máte nebo jste nedávno měl (a) onemocnění, které způsobuje krevní sraženiny v tepnách, jako je srdeční infarkt, mrtvice nebo angina pectoris.
- Pokud máte nebo jste měla onemocnění jater a vaše funkční testy se nevrátily do normálu
- Jestliže máte vzácnou dědičnou poruchu krve zvanou „porfyrie“
Pokud se něco z výše uvedeného objeví při prvním použití přípravku Vagifem, přestaňte jej užívat a ihned se poraďte se svým lékařem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Vagifem
Před zahájením léčby informujte svého lékaře, pokud máte nebo jste měl některý z výše uvedených stavů. Pokud ano, bude vás lékař muset často navštěvovat na lékařských prohlídkách. Vagifem, na rozdíl od systémového podávání, je určen k lokální léčbě v pochvě a absorpce do krve je velmi pomalá. Je proto méně pravděpodobné, že se níže uvedené stavy během léčby přípravkem Vagifem zhorší nebo se znovu objeví.
- Astma
- Epilepsie
- Cukrovka
- Kameny žlučníku
- Vysoký krevní tlak
- Migréna nebo silná bolest hlavy
- Onemocnění jater, jako je nezhoubný nádor jater
- Ztluštění děložní sliznice (endometrióza) nebo anamnéza přerůstání děložní sliznice (hyperplazie endometria)
- Onemocnění bubínku a sluchu (otoskleróza)
- Onemocnění imunitního systému, které postihuje mnoho orgánů těla (systémový lupus erythematosus, SLE)
- Zvýšený rozvoj rakoviny závislé na estrogenu (například u matky, sestry nebo babičky, která měla rakovinu prsu)
- Zvýšené riziko tvorby krevních sraženin (viz „Krevní sraženiny v žíle (trombóza)“
- Fibróza dělohy
- Velmi vysoká hladina krevních tuků (triglyceridů)
- Zadržování tekutin v důsledku problémů se srdcem nebo ledvinami.
Přestaňte používat přípravek Vagifem a okamžitě se poraďte se svým lékařem:
Pokud při používání HRT zaznamenáte některý z následujících stavů:
- Migrenózní bolest hlavy, která se objevuje poprvé
- Žloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka). Mohou to být příznaky onemocnění jater
- Významné zvýšení krevního tlaku (příznaky mohou být bolest hlavy, únava, závratě)
- Jakékoli podmínky uvedené v odstavci „Nepoužívejte přípravek Vagifem if“.
- Pokud jste těhotná
- Pokud si všimnete příznaků krevních sraženin, jako jsou:
- bolestivý otok nebo zarudnutí nohou
- náhlá bolest na hrudi
- potíže s dýcháním Další informace viz „Krevní sraženiny v žíle (trombóza)“.
Následující rizika se vztahují na léky HRT, které vstupují do krve.
Není známo, zda se tato rizika vztahují na místní podávání léčby, jako je Vagifem.
HRT a rakovina
Nadměrné zesílení děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina výstelky dělohy (rakovina endometria)
Dlouhodobá léčba pouze estrogeny může zvýšit riziko vzniku nádorů sliznice dělohy (endometria). Není jisté, zda lokální podávání do pochvy na delší dobu (více než rok) nebo opakované podávání léky na bázi estrogenu mají podobné riziko.
Během léčby vykazoval Vagifem velmi nízkou počáteční systémovou absorpci, a proto není přidání progestogenu nutné.
Pokud máte vaginální krvácení nebo špinění, obvykle vás to nemusí znepokojovat, ale měli byste si domluvit schůzku se svým lékařem. Může to být známka zesílení endometria.
Rakovina prsu
Důkazy naznačují, že užívání kombinované estrogenové a progestogenové a případně pouze estrogenové HRT zvyšuje riziko rakoviny prsu. Další riziko závisí na tom, jak dlouho HRT používáte, a je viditelné během několika let. Do normálu se však vrátí během několika let (maximálně 5 let) po ukončení léčby.
Malé nebo žádné zvýšené riziko rakoviny prsu bylo prokázáno u žen, kterým byla odstraněna děloha a které 5 let užívaly pouze estrogenovou HRT.
Data ve srovnání
U žen ve věku 50 až 79 let, které neužívají HST, je rakovina prsu diagnostikována v průměru 9 až 14 případů na 1000 žen po dobu delší než 5 let.
U žen ve věku 50-79 let užívajících kombinovanou HST estrogen / progestagen po dobu 5 let je diagnostikováno 13 až 20 případů na 1000 uživatelek (4 až 6 dalších případů).
Pravidelně kontrolujte prsa. Kontaktujte svého lékaře, pokud si všimnete jakýchkoli změn, jako například:
- důlek na kůži
- změny bradavek
- jakékoli hrudky, které slyšíte nebo vidíte.
Rakovina vaječníků
Rakovina vaječníků je vzácná. Mírně zvýšené riziko rakoviny vaječníků bylo hlášeno u žen, které užívaly HST nejméně 5 až 10 let.
U žen ve věku 50 až 69 let, které neužívají HST, je rakovina vaječníků diagnostikována v průměru ve 2 případech na 1000 žen po dobu delší než 5 let. U žen, které užívají HST po dobu 5 let, jsou diagnostikovány 2 až 3 případy na 1 000 uživatelů (až jeden další případ).
Účinek HRT na srdce a oběh
Krevní sraženiny v žíle (trombóza)
Riziko tvorby krevních sraženin v žíle je přibližně 1,3-3krát vyšší u žen užívajících HRT než u žen, které ji neužívají, zvláště během prvního roku léčby.
Krevní sraženiny mohou být závažné, ale pokud se někdo dostane do plic, může způsobit bolest na hrudi, dušnost, kolaps nebo dokonce smrt.
Pravděpodobnost vzniku krevní sraženiny v žilách je vyšší, pokud se na vás vztahuje jeden nebo více z následujících bodů.
Informujte svého lékaře v kterémkoli z následujících případů:
- pokud nemůžete chodit nebo musíte být dlouhodobě imobilizováni kvůli chirurgickému zákroku, traumatu nebo nemoci (prodloužená nehybnost)
- pokud máte nadváhu (BMI> 30 kg / m2)
- pokud jste někdy měli problémy se srážením krve, které vyžadovaly dlouhodobou léčbu přípravkem používaným k prevenci krevních sraženin
- pokud jste vy nebo příbuzný někdy měli v minulosti krevní sraženinu v noze, plicích nebo jiném orgánu
- jestliže trpíte systémovým lupus erythematodes (SLE)
- pokud máte nádor.
Příznaky krevních sraženin viz „Přestaňte používat Vagifem a okamžitě navštivte lékaře“.
Data ve srovnání
U žen ve věku 50 let, které neužívají HST, lze v průměru po dobu delší než 5 let očekávat 4 až 7 případů na 1000 žen s krevní sraženinou v žíle.
U žen ve věku 50 let, které užívají kombinovanou estrogen / progestagenovou HST déle než 5 let, je diagnostikováno 9 až 12 případů na 1000 uživatelek (5 dalších případů).
U žen po padesátce, kterým byla odstraněna děloha a které 5 let užívaly pouze estrogenovou HRT, je diagnostikováno 5 až 8 případů na 1000 uživatelek (jeden případ navíc).
Srdeční onemocnění (infarkt)
Neexistuje žádný důkaz, že by HRT pomáhala předcházet srdečnímu infarktu.Ženy nad 60 let, které užívají HRT estrogen / progestogen, mají ve srovnání se ženami, které HRT neužívají, mírně vyšší pravděpodobnost vzniku srdečních chorob.
U žen, kterým byla odstraněna děloha a užívají pouze estrogenovou HRT, neexistuje zvýšené riziko vzniku kadiakie.
Mrtvice
Riziko mrtvice je asi 1,5krát vyšší u žen, které užívají HST, než u žen, které je neužívají. Počet dalších případů cévní mozkové příhody v důsledku užívání HRT se bude zvyšovat s postupujícím věkem.
Data ve srovnání
Mezi ženami ve věku 50 let, které neužívají HRT, lze v průměru po dobu delší než 5 let očekávat 8 případů z 1000.
Mezi ženami ve věku 50 let, které užívají HST déle než 5 let, je diagnostikováno 11 případů na 1 000 uživatelů (3 další případy).
Jiné podmínky
HRT nemá žádný preventivní účinek na ztrátu paměti. Riziko ztráty paměti je vyšší u žen, které s typem HRT začínají po 65. roce věku. Promluvte si se svým lékařem o konzultaci.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Vagifem
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Vagifem však neovlivňuje používání jiných léků, protože Vagifem se používá k lokální léčbě v pochvě a obsahuje velmi nízkou dávku estradiolu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Vagifem je indikován pouze ženám po menopauze. Pokud jste těhotná, přestaňte přípravek Vagifem používat a obraťte se na svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Žádný známý účinek.
Dávkování a způsob použití Jak používat Vagifem: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Vagifem přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se vždy poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Použití tohoto léku
- Léčbu přípravkem Vagifem můžete zahájit v kterýkoli den, který je pro vás nejvhodnější.
- Vložte vaginální tabletu do pochvy pomocí aplikátoru.
„NÁVOD K POUŽITÍ“ na konci listu vám ukáže, jak to udělat. Před použitím přípravku Vagifem si pečlivě přečtěte pokyny.
Kolik použít
- První 2 týdny používejte jednu vaginální tabletu každý den.
- Poté použijte dvakrát týdně vaginální tabletu. Mezi každou dávkou nechte uplynout 3 nebo 4 dny,
Obecné informace o léčbě příznaků menopauzy
- Při používání léků k léčbě symptomů menopauzy se doporučuje použít nejnižší účinnou dávku a užívat lék co nejkratší dobu.
- Léčba by měla pokračovat pouze tehdy, pokud přínosy převáží rizika. Poraďte se o tom se svým lékařem.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Vagifem
Jestliže jste užil (a) více přípravku Vagifem, než jste měl (a)
- Jestliže jste užil (a) více přípravku Vagifem, než jste měl (a), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Vagifem je určen k lokálnímu vnitřnímu ošetření pochvy. Dávka estradiolu je tak nízká, že by bylo nutné užít značný počet tablet, aby se dosáhlo dávky běžně užívané při orální léčbě.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Vagifem
- Pokud jste zapomněli dávku, vezměte si lék, jakmile si vzpomenete.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Vagifem
Nepřestávejte používat přípravek Vagifem bez porady s lékařem Váš lékař vám vysvětlí důsledky ukončení léčby a prodiskutuje s vámi další možnosti léčby.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Vagifem
Podobně jako všechny léky, může mít i Vagifem nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Četnost možných vedlejších účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:
Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů)
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000)
Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)
Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 pacientů)
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
běžný
- Bolest hlavy
- Bolení břicha
- Vaginální krvácení, výtok nebo nepříjemné pocity.
Méně časté
- Plísňové infekce genitálií
- Malátnost (nevolnost)
- Vyrážka
- Přibývání na váze
- Návaly horka
- Hypertenze.
Velmi vzácné
- Průjem
- Zadržování vody
- Těžká migréna
- generalizovaná přecitlivělost (např. anafylaktické reakce / šoky).
Při systémové léčbě estrogeny se mohou objevit následující nežádoucí účinky:
- Onemocnění žlučníku
- Různá kožní onemocnění:
- zabarvení kůže, zejména obličeje a krku, známé jako „těhotenská maska“ (chloasma)
- bolestivé zarudlé kožní uzlíky (erythema nodosum)
- vyrážka se zarudnutím a vředy (multiformní erytém)
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Chraňte před mrazem.
Vagifem nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku krabičky a blistru za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Vagifem obsahuje
- Léčivou látkou je estradiol 10 mikrogramů (ve formě hemihydrátu estradiolu). Jedna vaginální tableta obsahuje 10 mikrogramů estradiolu (ve formě hemihydrátu estradiolu).
- Dalšími složkami jsou: hypromelóza, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob a stearát hořečnatý
- Potahovací film obsahuje: hypromelózu a makrogol 6000.
Jak Vagifem vypadá a obsah balení
Každá bílá vaginální tableta je umístěna v jednorázovém aplikátoru.
Vagifem je na jedné straně vyryto nápisem NOVO 278.
Obal:
18 vaginálních tablet s aplikátory.
24 vaginálních tablet s aplikátory.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
POKYNY PRO UŽIVATELE
Jak používat Vagifem
- Z obalu vyjměte pouze jeden blistr. Otevřete ji na konci
- Opatrně vložte aplikátor do pochvy. Zastavte, když narazíte na odpor (8-10 cm).
- Chcete -li tablet uvolnit, opatrně stiskněte tlačítko, dokud neuslyšíte cvaknutí. Tableta je tak okamžitě chráněna vaginální stěnou. Nebude padat ve stoje ani při chůzi.
- Vytáhněte aplikátor a vyhoďte jej
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
VAGIFEM 10 mcg VAGINÁLNÍ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna vaginální tableta obsahuje:
Hemihydrát estradiolu odpovídá 10 mcg estradiolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Vaginální tablety.
Bílé, bikonvexní tablety s vyraženým NOVO 278 na jedné straně. Průměr 6 mm.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba atrofické vaginitidy s nedostatkem estrogenu u postmenopauzálních žen (viz bod 5.1).
Zkušenosti s léčbou žen nad 65 let jsou omezené.
04.2 Dávkování a způsob podání
Vagifem se podává intravaginálně jako lokální estrogenová terapie pomocí speciálního aplikátoru.
Počáteční dávka: jedna vaginální tableta denně po dobu dvou týdnů.
Udržovací dávka: jedna vaginální tableta dvakrát týdně.
Léčbu lze zahájit kterýkoli den.
V případě, že pacientka vynechá dávku, měla by ji užít, jakmile si vzpomene. Je třeba se vyvarovat užívání dvojnásobné dávky.
Pro zahájení a pokračování léčby postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší účinná dávka po co nejkratší dobu (viz také bod 4.4).
Vagifem je lokální vaginální léčba a léčba na bázi gestagenu není u žen s intaktní dělohou vyžadována (viz však bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“, „Hyperplazie a karcinom endometria“).
Přípravek Vagifem lze použít u žen s neporušenou dělohou nebo bez ní.
Vaginální infekce by měly být léčeny před zahájením léčby přípravkem Vagifem.
Správa:
1. Otevřete blistr ze strany tlačítka.
2. Zaveďte aplikátor do pochvy, dokud nenarazíte na odpor (8-10 cm).
3. Uvolněte tablet stisknutím tlačítka.
4. Vyjměte aplikátor a vyhoďte jej.
04.3 Kontraindikace
• Aktuální, minulá nebo suspektní rakovina prsu
• Současné nebo suspektní maligní tumory závislé na estrogenu (např. Rakovina endometria)
• Nediagnostikované krvácení z genitálií
• Neléčená hyperplazie endometria
• Předchozí nebo současný žilní tromboembolismus (hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
• Známé trombofilní poruchy (např. Nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz bod 4.4)
• Současná nebo nedávná arteriální tromboembolická onemocnění (např. Angina pectoris, infarkt myokardu)
• Akutní jaterní dysfunkce nebo anamnéza jaterního onemocnění, dokud se jaterní testy nevrátí do normálu
• Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek
• Porfyrie.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Při léčbě postmenopauzálních symptomů by měla být HRT zahájena pouze pro symptomy
které negativně ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech by měla být alespoň jednou ročně provedena „pečlivá analýza přínosů a rizik a HRT by měla pokračovat pouze tehdy, pokud přínosy převažují nad riziky.
Klinické vyšetření / sledování
Před zahájením nebo obnovením HST je třeba vyhodnotit „úplnou osobní a rodinnou anamnézu". Fyzikální vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) by se mělo řídit touto anamnézou a doporučují se kontraindikace a varování při používání pravidelných klinických kontrol. během léčby by měla být frekvence a povaha přizpůsobena každé ženě.Pacientům by mělo být vysvětleno, jaké změny na prsou zaznamenají, by měly hlásit svému lékaři nebo sestře.Vyšetřování, včetně mamografie, v souladu s aktuálně přijímanou klinickou praxí na základě klinické potřeby individuálního případu.
Farmakokinetický profil přípravku Vagifem ukazuje, že během léčby je velmi nízká systémová absorpce estradiolu (viz bod 5.2), nicméně vzhledem k tomu, že je to HRT, mělo by se to zvážit, zejména pro dlouhodobé nebo opakované použití tohoto přípravku.
Podmínky, které vyžadují zvláštní kontrolu
Pokud dojde k některému z následujících stavů, které se dříve projevily a / nebo se zhoršily během těhotenství nebo předchozí hormonální léčby, měla by být pacientka pečlivě sledována. Je třeba poznamenat, že tyto stavy se mohou během estrogenní léčby opakovat nebo zhoršovat, zejména:
• Leiomyom (děložní myom) nebo endometrióza
• Rizikové faktory pro tromboembolické onemocnění (viz níže)
• Rizikové faktory pro estrogen-dependentní tumory, např. 1. stupeň dědičnosti pro rakovinu prsu
• Hypertenze
• Hepatopatie (např. Jaterní adenom)
• Diabetes mellitus s cévními komplikacemi nebo bez nich
• Cholelitiáza
• Migréna nebo (silná) bolest hlavy
• Systémový lupus erythematodes
• Historie hyperplazie endometria (viz níže)
• Epilepsie
• Astma
• Otoskleróza.
Farmakokinetický profil přípravku Vagifem ukazuje, že během léčby je velmi nízká systémová absorpce estradiolu (viz bod 5.2), a proto je relaps nebo zhoršení výše uvedených stavů méně pravděpodobné než u systémové léčby estrogenem.
Důvody pro okamžité přerušení léčby
Léčba by měla být přerušena, pokud je zjištěna kontraindikace a v následujících situacích:
• Žloutenka nebo zhoršení funkce jater
• Významné zvýšení krevního tlaku
• Vzhled migrény podobné bolesti hlavy
• Těhotenství
Vagifem je nízkodávkový lokální estradiolový přípravek, a proto je méně pravděpodobné, že nastanou následující stavy než při systémové léčbě estrogenem.
Hyperplazie a karcinom endometria
Ženy s intaktní dělohou, které mají abnormální krvácení nejisté etiologie nebo ženy s intaktní dělohou dříve léčené nevyváženým estrogenem, by měly být před zahájením léčby přípravkem Vagifem pečlivě sledovány, aby se vyloučila možná hyperstimulace / maligní novotvar endometria.
U žen s intaktní dělohou, kde je samotný estrogen podáván po delší dobu, se zvyšuje riziko endometriální hyperplazie a karcinomu. Hlášené zvýšené riziko rakoviny endometria u uživatelek užívajících pouze estrogen se liší 2 až 12krát ve srovnání s neužívajícími a závisí na délce léčby a dávkování estrogenu.Po přerušení léčby může riziko zůstat vysoké po dobu nejméně 10 let.
Během léčby přípravkem Vagifem se může u některých pacientů objevit mírná systémová absorpce, zejména během prvních dvou týdnů denního podávání. Průměrná plazmatická koncentrace E2 (jeskyně (0-24)) ve všech uvažovaných dnech však zůstala u všech subjektů v normálním postmenopauzálním rozmezí (viz bod 5.2).
Bezpečnost endometria je nejistá pro dlouhodobé podávání (více než rok) nebo pro opakované použití lokálně podávaného estrogenu.Pokud se tedy léčba opakuje, měla by být léčba revidována alespoň jednou ročně, se zvláštním zřetelem na jakékoli příznaky. Hyperplazie nebo karcinomu endometria.
Obecně by systémová substituční léčba estrogenem neměla být předepisována déle než jeden rok bez provedení dalšího „klinického hodnocení včetně“ gynekologického vyšetření.
Pokud se kdykoli během terapie objeví krvácení a špinění, je třeba zjistit příčinu, případně také pomocí endometriální biopsie, aby se vyloučily maligní novotvary endometria.
Ženě by mělo být doporučeno, aby v případě krvácení nebo špinění během léčby přípravkem Vagifem kontaktovala svého lékaře.
Nevyvážená systémová stimulace estrogenu může vést k premaligní nebo maligní transformaci reziduálních ložisek endometriózy. Proto se doporučuje opatrnost při používání přípravku u žen podstupujících hysterektomii pro endometriózu, zejména v případě reziduální endometriózy.
Rakovina prsu
Celkové důkazy naznačují zvýšené riziko rakoviny prsu u žen užívajících kombinovanou systémovou a potenciálně dokonce estrogenovou HST, což závisí na délce léčby.
Studie WHI nezjistila žádné zvýšené riziko rakoviny prsu u žen po hysterektomii léčených přípravky HRT obsahujícími pouze estrogen. Pozorovací studie v zásadě uvádějí mírně zvýšené riziko rakoviny prsu, které je podstatně nižší než u uživatelů kombinované systémové léčby estrogenem a progestogenem.
Nadměrné riziko se projeví po několika letech používání, ale do původního stavu se vrátí během několika (maximálně 5) let po ukončení léčby.
Vztah mezi rizikem rakoviny prsu a lokální vaginální léčbou nízkými dávkami estrogenu nebyl stanoven.
HRT, zejména kombinovaná léčba estrogenem a progestogenem, zvyšuje hustotu obrazů
mamografie, která může negativně zasahovat do radiologické detekce rakoviny prsu.
Rakovina vaječníků
Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Dlouhodobé užívání (alespoň 5 až 10 let) přípravků HRT obsahujících pouze estrogen bylo spojeno s mírně zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků.Některé studie včetně studie WHI naznačují, že dlouhodobé používání kombinované HRT může vést k podobnému nebo mírně nižší riziko (viz bod 4.8).
Vztah mezi rizikem rakoviny vaječníků a lokální vaginální léčbou nízkými dávkami estrogenu nebyl stanoven.
Venózní tromboembolie
HRT je spojena s 1,3 až 3násobným rizikem rozvoje žilního tromboembolismu (VTE), jako je hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie. Tyto epizody se častěji vyskytují v prvním roce HRT než v následujících letech (viz bod 4.8 ).
Pacienti se známými trombofilními stavy mají zvýšené riziko VTE a použití HRT může toto riziko zvýšit. HRT je proto u těchto pacientů kontraindikována (viz bod 4.3).
Mezi obecně uznávané rizikové faktory VTE patří systémové užívání estrogenu, vyšší věk, velký chirurgický zákrok, prodloužená imobilizace, obezita (BMI> 30 kg / m2), těhotenství / poporodní období, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. možná zvýhodňující role křečových žil na epizodách VTE.
Korelace mezi VTE a nízkou dávkou lokální vaginální estrogenové terapie nebyla stanovena.
Stejně jako u všech pooperačních pacientů je třeba zvážit profylaktická opatření k prevenci VTE po operaci.Pokud má po operaci následovat prodloužená imobilizace, doporučuje se přerušit léčbu HST o 4 až 6 týdnů dříve. Pokud je žena stále imobilizována, léčba by neměla být obnovena.
U žen, které nemají VTE v osobní anamnéze, ale mají příbuzného prvního stupně s anamnézou trombózy v mladém věku, může být navržen screening po pečlivém zhodnocení jeho omezení (screeningem je identifikován pouze zlomek trombofilních vad. ).
Pokud je zjištěn trombofilní defekt, který vede k trombóze u rodinných příslušníků, nebo pokud je defekt „závažný“ (např. Nedostatek antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C nebo kombinace nedostatků), je HRT kontraindikována.
Ženy, které již jsou na chronické antikoagulační léčbě, potřebují „pečlivé posouzení rizika / prospěchu HRT.
Pokud se po zahájení léčby objeví VTE, léčba by měla být okamžitě ukončena. Pokud se u žen objeví příznaky související s možnými tromboembolickými epizodami (např. Bolestivé napětí nohou, náhlá bolest na hrudi, dušnost), je třeba jim doporučit, aby okamžitě kontaktovaly svého lékaře.
Ischemická choroba srdeční (CAD)
Z randomizovaných kontrolovaných studií neexistuje důkaz, že kombinace estrogenu nebo estrogenu a progestogenu poskytuje ochranu před onemocněním koronárních tepen u žen s nebo bez ICHS, které dostávají terapii estrogen-progestogen nebo pouze estrogen.
Randomizované kontrolované údaje neukázaly zvýšené riziko ICHS u žen s hysterektomií léčených pouze estrogenem.
Cévní mozková příhoda
Kombinovaná terapie estrogen-progestogen a pouze estrogen je spojena s až 1,5násobným zvýšením rizika ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou po menopauze. Protože je však základní riziko cévní mozkové příhody vysoce závislé na věku, celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se s věkem zvyšuje (viz bod 4.8).
Vztah mezi rizikem ischemické cévní mozkové příhody a lokální vaginální léčbou nízkými dávkami estrogenu nebyl stanoven.
Jiné podmínky
Systémové estrogeny mohou způsobit zadržování vody, a ženy s onemocněním srdce nebo ledvin by proto měly být pečlivě sledovány.
Ženy s preexistující hypertriglyceridémií by měly být během estrogenové nebo hormonální substituční terapie pečlivě sledovány, protože při léčbě estrogenem v tomto stavu byly hlášeny vzácné případy velkého vzestupu plazmatických triglyceridů vedoucích k pankreatitidě.
Vztah mezi již existující hypertriglyceridémií a lokální léčbou vaginálním estrogenem nebyl stanoven.
Estrogen zvyšuje globulin vázající štítnou žlázu (TBG), což vede ke zvýšení celkové cirkulace hormonů štítné žlázy (měřeno jako jód vázaný na bílkoviny (PBI), hladiny T4 (sloupcová metoda nebo radioimunotest) nebo hladiny T3 (radioimunotest) Příjem T3 je snížen, což odráží TBG. Koncentrace volných T4 a T3 zůstávají nezměněny. V séru mohou být zvýšeny další vazebné proteiny, jako je globulin vázající kortikosteroidy (CBG), hormon vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení cirkulujících kortikosteroidů, respektive pohlavních steroidů. Koncentrace biologicky aktivní nebo volné hormony zůstávají nezměněny.Může dojít ke zvýšení dalších plazmatických proteinů (substrát angiotensin / renin, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).
Minimální systémová absorpce estradiolu při lokálním vaginálním podání (viz bod 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“) může mít za následek méně výrazné účinky na proteiny vázající plazmu než na systémové hormony.
HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Ze studie WHI existují určité důkazy o zvýšeném riziku pravděpodobné demence u žen, které zahájily kontinuální kombinovanou léčbu nebo HRT obsahující pouze estrogen po 65. roce věku.
Intravaginální aplikátor může způsobit menší lokální trauma, zvláště u žen s těžkou vaginální atrofií.
Existují omezené důkazy o rizicích spojených s HRT při léčbě časné menopauzy. Poměr přínosu a rizika je však u mladších žen příznivější než u starších kvůli nízké úrovni absolutního rizika přítomného u mladších žen.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jelikož je estrogen ve Vagifemu podáván do pochvy a vzhledem k nízkým hladinám uvolňovaného estradiolu je nepravděpodobné, že by s Vagifemem došlo ke klinicky relevantním lékovým interakcím.
Metabolismus estrogenu však může být zvýšen souběžným používáním látek, o nichž je známo, že indukují enzymy metabolismu léčiv, zejména enzym cytochromu P450, jako jsou antikonvulziva (např. Fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a protiinfekční látky (např. Rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).
Ritonavir a nelfinavir, ačkoli jsou známé jako silné inhibitory, naopak vykazují indukované vlastnosti při současném použití se steroidními hormony. Bylinné přípravky obsahující třezalku (Hypericum perforatum) může vyvolat metabolismus estrogenu.
04.6 Těhotenství a kojení
Vagifem není indikován během těhotenství. Pokud během léčby přípravkem Vagifem dojde k otěhotnění, léčba by měla být okamžitě ukončena. Výsledky většiny epidemiologických studií nedobrovolných expozic plodu estrogenu naznačují, že neexistují žádné teratogenní nebo fetotoxické účinky.
Čas krmení
Vagifem není indikován během laktace.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Žádné známé účinky.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky z klinických studií:
V klinických studiích bylo léčeno přípravkem Vagifem 10 mcg více než 673 pacientů, včetně více než 497 pacientů léčených po dobu 52 týdnů.
Nežádoucí účinky související s estrogenem, jako je bolest prsu, periferní edém a postmenopauzální krvácení, byly hlášeny u přípravku Vagifem 10 mikrogramů s velmi nízkými dávkami, podobně jako u placeba; pokud se však vyskytnou, vyskytují se převážně pouze na začátku léčby.Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem Vagifem 10 mikrogramů s vyšší frekvencí než placebo a pravděpodobně související s léčbou jsou uvedeny níže.
Postmarketingové zkušenosti:
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly u pacientů léčených přípravkem Vagifem 25 mikrogramů spontánně hlášeny níže uvedené nežádoucí účinky, které jsou považovány za pravděpodobně související s léčbou. Frekvence těchto spontánních nežádoucích účinků je velmi vzácná (
• Benigní a maligní nádory (včetně cyst a polypů): rakovina prsu, rakovina endometria
• Poruchy imunitního systému: generalizované reakce z přecitlivělosti (např. Anafylaktická reakce / šok)
• Poruchy metabolismu a výživy: zadržování vody
• Psychiatrické poruchy: nespavost
• Poruchy nervového systému: zhoršená migréna
• Cévní poruchy: hluboká žilní trombóza
• Gastrointestinální poruchy: průjem
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: kopřivka, erytémová vyrážka, svědivá vyrážka, svědění genitálií
• Poruchy reprodukčního systému a prsu: hyperplazie endometria, vaginální podráždění, vaginální bolest, vaginismus, vaginální vřed
• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: neúčinnost léčiva
• Diagnostické testy: zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení krevního estrogenu.
V souvislosti s léčbou estrogeny byly hlášeny další reakce.
Odhady rizika byly čerpány ze systémové expozice a není známo, jak se tyto vztahují na místní léčbu:
• Infarkt myokardu a městnavé srdeční onemocnění
• Mrtvice
• Nemoci žlučníku
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura
• Zvýšení velikosti děložních myomů
• Epilepsie
• Poruchy libida
• Zhoršení astmatu
• Pravděpodobná demence starší 65 let (viz bod 4.4)
Riziko rakoviny prsu
Odhady rizika byly čerpány ze systémové expozice a není známo, jak se tyto aplikují
na místní ošetření.
• Bylo hlášeno až 2krát vyšší riziko rakoviny prsu diagnostikované u žen léčených estrogenem a progestagenem po dobu delší než 5 let.
• Jakékoli zvýšené riziko u uživatelů užívajících pouze estrogen je podstatně nižší než u uživatelů kombinované léčby estrogenem a progestagenem.
• Míra rizika závisí na délce používání (viz bod 4.4).
• Jsou prezentována data z největší randomizované placebem kontrolované studie (WHI studie) a největší epidemiologické studie (MWS).
Studie Million Women - Odhad dodatečného rizika rakoviny prsu po 5 letech používání
Americké studie WHI - Odhadované dodatečné riziko rakoviny prsu po 5 letech používání
* WHI studie u žen bez dělohy, která neprokázala zvýšené riziko rakoviny prsu
‡ Pokud byly analýzy omezeny na ženy, které před studií neužívaly HRT, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko: po 5 letech bylo riziko vyšší než u neužívajících.
Riziko rakoviny endometria
Postmenopauzální ženy s dělohou
Riziko rakoviny endometria je přibližně 5 z 1000 žen s dělohou, které neužívají HRT.
U žen s dělohou se užívání systémové HRT obsahující pouze estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).
V závislosti na délce užívání samotného systémového estrogenu a dávce samotného estrogenu se zvýšené riziko rakoviny endometria v epidemiologických studiích pohybuje mezi 5 a 55 případy na každých 1000 žen ve věku 50 až 65 let.
Přidání terapie progestogenem k systémové léčbě samotnými estrogeny po dobu alespoň 12 dnů v cyklu může tomuto zvýšenému riziku zabránit.Ve studii Million Women Study používání kombinované HRT po dobu 5 let (sekvenční nebo kontinuální) nezvyšovalo riziko rakoviny endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)). Viz také bod 4.4.
Karcinom vaječníků
Odhady rizika byly čerpány ze systémové expozice a není známo, jak se uplatňují
na místní ošetření.
Dlouhodobé užívání kombinované HRT obsahující pouze estrogen a estrogen / progestogen bylo spojeno s mírně zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků.
Riziko žilní tromboembolie
Odhady rizika byly čerpány ze systémové expozice a není známo, jak se tyto aplikují
na místní ošetření.
HRT je spojena s 1,3 až 3násobným zvýšením relativního rizika vzniku žilního tromboembolismu (VTE), jako je hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie. Taková událost se pravděpodobněji vyskytne v prvním roce užívání HRT (viz bod 4.4). Jsou prezentovány výsledky studie WHI.
Studie WHI - Další riziko VTE po více než 5 letech používání
* Studie u žen bez dělohy
Riziko ischemické choroby srdeční
Odhady rizika byly čerpány ze systémové expozice a není známo, jak se uplatňují
na místní ošetření.
Riziko ischemické choroby srdeční je u uživatelů kombinované estrogen-progestagenové HST nad 60 let mírně zvýšeno (viz bod 4.4).
Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Odhady rizika byly čerpány ze systémové expozice a není známo, jak se uplatňují
na místní ošetření.
Použití léčby samotnými estrogeny nebo estrogeny a progestageny je spojeno až s 1,5násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se během užívání HRT nezvyšuje.
Relativní riziko není závislé na věku a délce léčby, ale protože základní riziko je přísně závislé na věku, celkové riziko cévní mozkové příhody u žen, které používají HRT, se bude s věkem zvyšovat, viz bod 4.4.
Kombinované studie WHI - Další riziko ischemické cévní mozkové příhody * po více než 5 letech používání
* Nedošlo k rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mrtvicí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Vagifem je určen k místnímu intravaginálnímu podání a dávka estradiolu je velmi nízká. Předávkování je proto nepravděpodobné, ale pokud by k němu došlo, léčba by měla být symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nespojené přírodní a polosyntetické estrogeny.
ATC kód: G03CA03
Aktivní složka, syntetický 17β-estradiol, je chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem.
Endogenní 17β-estradiol indukuje a udržuje sekundární a primární ženské sexuální charakteristiky. Biologický účinek 17p-estradiolu se provádí prostřednictvím řady specifických receptorů. Komplex steroidních receptorů se váže na buněčnou DNA a indukuje syntézu specifických proteinů.
Zrání vaginálního epitelu závisí na estrogenu, který zvyšuje počet povrchových a mezilehlých buněk a snižuje počet bazálních buněk ve vaginálním nátěru.
Estrogen udržuje vaginální pH kolem normálního rozmezí (4,5), což podporuje růst normální bakteriální flóry.
Byla provedena 12měsíční, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná multicentrická studie s paralelními skupinami, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Vagifem 10 mcg při léčbě symptomů postmenopauzální atrofické vaginitidy.
Po 12 týdnech léčby přípravkem Vagifem 10 mcg změna oproti výchozímu stavu ve srovnání s léčbou placebem prokázala významné zlepšení ve třech primárních cílových parametrech: index a hodnoty vaginálního zrání, normalizace vaginálního pH a zmírnění středně těžkých / těžkých urogenitálních symptomů. .
Endometriální bezpečnost přípravku Vagifem 10 mcg byla hodnocena ve výše uvedené studii a ve druhé otevřené multicentrické studii. Na začátku a na konci 52týdenní léčby podstoupilo endometriální biopsii celkem 386 žen. Míra výskytu hyperplazie a / nebo karcinomu byla 0,52% (95% CI 0,06%, 1,86%), což nenaznačuje žádné zvýšené riziko.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Estrogenní léčivo se dobře vstřebává kůží, sliznicemi a gastrointestinálním traktem. Vaginální podávání estrogenu obchází první metabolické stadium.
Byla provedena jednocentrická randomizovaná, otevřená, vícenásobná dávka, paralelní skupina, 12týdenní studie, aby se vyhodnotil stupeň systémové absorpce estradiolu z tablety Vagifem 10 mikrogramů. Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1 k podání nebo 10 mikrogramů nebo 25 mcg Vagifem. Byly stanoveny plazmatické hladiny estradiolu (E2), estronu (E1) a estronsulfátu (E1S). „AUC (0-24) pro plazmatické hladiny E2 se téměř úměrně zvýšily po podání 10 mcg a 25 mcg Vagifem. AUC (0-24) indikovala vyšší systémové plazmatické hladiny estradiolu u 10 mcg tablet E2 ve srovnání s výchozími hodnotami v 1., 14. a 83. den léčby, se statistickou významností v 1. a 14. den (tabulka 1).
Průměrné plazmatické koncentrace E2 (Cave (0-24)) ve všech hodnocených dnech však zůstávaly u všech subjektů v normálním postmenopauzálním rozmezí. Údaje z 82 a 83. dne ve srovnání s výchozími hodnotami naznačují, že během udržovací terapie není dvakrát kumulativní účinek týden.
Tabulka 1 Průměrné farmakokinetické parametry pro plazmatické koncentrace estradiolu (E2)
Hladiny estronu a estron sulfátu pozorované po 12 týdnech podávání přípravku Vagifem 10 mikrogramů nepřekročily základní úrovně, tj. Nebyla pozorována kumulace estronu nebo estron sulfátu.
Rozdělení
Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogen je v těle široce distribuován a obvykle se ve vysokých koncentracích nachází v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogen cirkuluje v krvi převážně vázán na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a albumin.
Biotransformace
Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Metabolické transformace probíhají hlavně v játrech. Estradiol je reverzibilně přeměněn na estron a oba mohou být převedeny na estriol, který je hlavním metabolitem v moči. U postmenopauzálních žen existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sírany, zejména estron sulfát, který funguje jako cirkulující rezerva. aktivnějších estrogenů.
Odstranění
Estradiol, estron a estriol se vylučují močí jako glukuronidy a sírany.
Zvláštní skupiny pacientů
Stupeň systémové absorpce estradiolu během léčby přípravkem Vagifem 10 mikrogramů byl hodnocen pouze u postmenopauzálních žen ve věku 60 až 70 let (průměrný věk 65,4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
17p-estradiol je dobře známá látka. Neklinické studie neposkytly relevantní dodatečné údaje o klinické bezpečnosti nad rámec těch, které již jsou uvedeny v jiných oddílech Souhrnu údajů o přípravku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Tableta:
Hypromelóza
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Stearát hořečnatý
Krycí film:
Hypromelóza
Macrogol 6000
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Neuchovávejte v chladničce.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Každá tableta je obsažena v jednorázovém jednorázovém polyetylenovém / polypropylenovém aplikátoru. Aplikátory jsou baleny samostatně v PVC / hliníkových blistrech.
18 vaginálních tablet s aplikátory.
24 vaginálních tablet s aplikátory.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
17β-estradiol představuje riziko pro vodní prostředí, zejména pro ryby.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A / S
Novo Allè
DK- 2880 Bagsv | rd
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 028894020
AIC č. 028894032
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
12/2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
06/2014