Aktivní složky: Losartan (Losartan sodný)
NEO-LOTAN 12,5 mg potahované tablety
NEO-LOTAN 50 mg potahované tablety
NEO-LOTAN 100 mg potahované tablety
Příbalové letáky Neo-Lotan jsou k dispozici pro velikosti balení: - NEO-LOTAN 12,5 mg potahované tablety, NEO-LOTAN 50 mg potahované tablety, NEO-LOTAN 100 mg potahované tablety
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml prášek a rozpouštědlo pro perorální suspenzi
Proč se používá Neo-Lotan? K čemu to je?
Losartan (Neo-lotan) patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru angiotensinu II. Angiotensin II je látka produkovaná v těle, která se váže na receptory v cévách, což způsobuje zúžení cév. To způsobuje zvýšení krevního tlaku. Losartan brání vazbě angiotensinu II na tyto receptory, což způsobuje uvolnění krevních cév, což vede ke snížení krevního tlaku. Losartan zpomaluje pokles funkce ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu.
Používá se Neo-lotan
- k léčbě dospělých pacientů a dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let s vysokým krevním tlakem (hypertenzí)
- k ochraně ledvin u hypertoniků s diabetem 2. typu, kteří mají laboratorní testy prokazující abnormální funkci ledvin a proteinurii ≥ 0,5 g denně (stav, kdy moč má abnormální množství bílkovin)
- k léčbě pacientů s chronickým srdečním selháním, pokud lékař nepovažuje léčbu specifickými léky nazývanými inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory, léky používané ke snížení vysokého krevního tlaku) za adekvátní. Pokud bylo vaše srdeční selhání stabilizováno léčbou ACE inhibitory, neměli byste být převedeni na léčbu losartanem.
- u pacientů s vysokým krevním tlakem a zesílením stěn levé komory bylo prokázáno, že Neolotan snižuje riziko mrtvice („indikace LIFE“).
Kontraindikace Pokud by přípravek Neo-Lotan neměl být používán
Neužívejte Neo-lotan:
- jestliže jste alergický (á) na losartan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je také vhodnější vyvarovat se užívání přípravku Neo -lotan na začátku těhotenství - viz Těhotenství), - pokud máte závažné poškození jater.
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Neo-Lotan
Před užitím přípravku Neo-lotan se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Neo-lotan se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit vážné poškození dítěte, pokud je používán v tomto období (viz část těhotenství).
Před užitím přípravku Neo-lotan je důležité, abyste svému lékaři sdělil:
- pokud máte v anamnéze angioedém (otok obličeje, rtů, hrdla a / nebo jazyka) (viz také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“),
- jestliže trpíte nadměrným zvracením nebo průjmem, který má za následek velkou ztrátu tělesných tekutin a / nebo soli,
- jestliže jste léčen diuretiky (léky zvyšující množství vody vylučované ledvinami) nebo pokud držíte dietu s omezeným příjmem soli, která způsobuje velkou ztrátu tekutin a soli z těla (viz bod 3 „Dávkování u konkrétních skupin pacientů “),
- pokud víte, že máte zúžení nebo zablokování krevních cév, které vedou krev do ledvin, nebo pokud jste nedávno podstoupili transplantaci ledviny,
- jestliže máte poruchu funkce jater (viz body 2 „Neužívejte přípravek Neo-lotan“ a 3 „Dávkování u zvláštních skupin pacientů“),
- jestliže trpíte srdečním selháním s poruchou funkce ledvin nebo bez ní nebo souběžně se závažnými život ohrožujícími srdečními arytmiemi. Zvláštní pozornost by měla být věnována současné léčbě beta blokátory,
- pokud máte problémy se srdečními chlopněmi nebo srdečním svalem,
- pokud máte ischemickou chorobu srdeční (způsobenou sníženým průtokem krve v cévách srdce) nebo jestliže máte cerebrovaskulární onemocnění (způsobené snížením krevního oběhu v mozku),
- jestliže trpíte primárním hyperaldosteronismem (syndrom spojený se zvýšenou sekrecí hormonu aldosteronu v nadledvinách, způsobenou abnormalitou uvnitř žlázy),
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- inhibitor ACE (například enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s cukrovkou,
- aliskiren.
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (například draslíku) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte Neo-lotan“
Děti a dospívající
Neo-lotan byl studován u dětí. Další informace získáte u svého lékaře.
Neo-lotan se nedoporučuje u dětí trpících problémy s ledvinami nebo játry, protože údaje dostupné v této skupině pacientů jsou omezené. Neo-Lotan se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let, protože v této věkové skupině nebyl prokázán účinek.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Neo-Lotan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zvláštní opatrnosti je třeba, pokud během léčby přípravkem Neo-lotan užíváte následující léky:
- jiné léky ke snížení krevního tlaku, protože mohou váš krevní tlak dále snižovat. Krevní tlak může být také snížen některým z následujících léků / třídy léků: tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen, amifostin,
- léky, které zadržují draslík nebo které mohou zvyšovat hladiny draslíku (např. doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík nebo léky šetřící draslík, jako některá diuretika [amilorid, triamteren, spironolakton] nebo heparin),
- nesteroidní protizánětlivé léky, jako je indomethacin, včetně inhibitorů cox-2 (léky, které snižují zánět a lze je použít k úlevě od bolesti), protože mohou snižovat účinek losartanu na snižování krevního tlaku.
Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření:
- pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Neo-lotan“ a „Upozornění a opatření“).
- Pokud je vaše funkce ledvin narušena, současné užívání těchto léků může vést ke zhoršení funkce ledvin.
Léky obsahující lithium by neměly být užívány v kombinaci s losartanem bez pečlivého lékařského dohledu. Mohou být indikována vhodná preventivní opatření (např. Krevní testy).
Neo-lotan s jídlem a pitím
Neo-lotan lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat Neo-lotan před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo Neo-lotanu užila jiný lék.
Neo-lotan se nedoporučuje v časném období těhotenství a neměl by se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Neo-lotan se nedoporučuje kojícím matkám a pokud si přejete kojit, lékař může zvolit jinou léčbu. Zvláště pokud je vaše dítě novorozenec nebo předčasně narozené dítě.
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Neo-lotan pravděpodobně neovlivní schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Avšak stejně jako u jiných léků snižujících krevní tlak může losartan u některých lidí způsobit závratě nebo ospalost. Pokud pociťujete závratě nebo ospalost, měli byste se před provedením těchto činností poradit se svým lékařem.
Neo-lotan obsahuje laktózu
Neo-lotan obsahuje monohydrát laktosy. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Neo-Lotan: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař rozhodne o vhodné dávce přípravku Neo-lotan na základě vaší nemoci a všech dalších léků, které užíváte. Je důležité pokračovat v užívání přípravku Neo-lotan po dobu předepsaného lékařského předpisu, protože tak bude vaše kontrola krevního tlaku stabilní.
Dospělí pacienti s vysokým krevním tlakem
Léčba obvykle začíná 50 mg losartanu (jedna 50mg tableta Neo-lotanu) jednou denně. Maximálního účinku při snižování krevního tlaku je dosaženo 3-6 týdnů po zahájení léčby.U některých pacientů může být dávka následně zvýšena na 100 mg losartanu (dvě tablety Neo-lotanu 50 mg nebo jedna tableta Neo-Lotanu 100 mg) jednou denně.
Pokud máte dojem, že účinek losartanu je příliš silný nebo příliš slabý, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Použití u dětí a dospívajících
Děti do 6 let
Neo-Lotan se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let, protože v této věkové skupině nebyl prokázán účinek.
Děti ve věku od 6 do 18 let
Doporučená počáteční dávka u pacientů s hmotností mezi 20 a 50 kg je 0,7 mg losartanu na kg tělesné hmotnosti jednou denně (až do maximální dávky 25 mg Neo-lotanu). Váš lékař může dávku zvýšit, pokud není váš krevní tlak pod kontrolou.
Pro děti může být vhodnější jiná formulace tohoto léku; zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Dospělí pacienti s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu
Léčba obvykle začíná 50 mg losartanu (jedna 50mg tableta Neo-lotanu) jednou denně. Dávku lze následně zvýšit na 100 mg losartanu (dvě tablety Neolotan 50 mg nebo jednu tabletu Neo-Lotan 100 mg) jednou denně na základě reakce krevního tlaku na léčbu.
Tablety losartanu lze podávat s jinými léky snižujícími krevní tlak (např. Diuretiky, blokátory kalciových kanálů, alfa nebo beta blokátory a centrálně působícími léky) a také s inzulínem a dalšími běžně používanými léky, které snižují hladinu glukózy v krvi. Krev (např. Deriváty sulfonylmočoviny, glitazony a inhibitory glukosidázy).
Dospělí pacienti se srdečním selháním
Léčba obvykle začíná dávkou 12,5 mg losartanu (jedna 12,5 mg tableta Neo-lotan) jednou denně. Dávka by měla být postupně zvyšována na týdenní bázi (tj. 12,5 mg denně během prvního týdne, 25 mg denně během druhého týdne, 50 mg denně během třetího týdne, 100 mg denně během čtvrtého týdne, 150 mg denně v průběhu pátého týdne) až do udržovací dávky určené lékařem. Jednou denně lze použít maximální dávku 150 mg losartanu (například tři tablety Neo-lotan 50 mg nebo jednu tabletu Neo-lotan 100 mg a jednu tabletu Neo-Lotan 50 mg).
Při léčbě srdečního selhání je losartan obvykle kombinován s diuretikem (lék zvyšující množství tekutiny vylučované ledvinami) a / nebo digitalisem (lék, který pomáhá posílit a zefektivnit činnost srdce) a / nebo beta blokátory.
Dávkování u konkrétních skupin pacientů
Váš lékař může doporučit nižší dávku, zvláště při zahájení léčby u některých pacientů, jako jsou ti léčení vysokými dávkami diuretik, u pacientů s poruchou funkce jater nebo u pacientů starších 75 let. Použití losartanu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod „Neužívejte Neo-lotan“).
Správa
Tablety se polykají se sklenicí vody. Měli byste se pokusit užít svou denní dávku každý den ve stejnou dobu. Je důležité pokračovat v užívání přípravku Neo-lotan, dokud vám lékař neřekne jinak.
Pokud zapomenete užít Neo-lotan
Pokud náhodou zapomenete užít svou denní dávku, vezměte si další tabletu v plánovaný čas následujícího dne.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání tohoto léku, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Neo-Lotan
Pokud omylem užijete příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Příznaky předávkování jsou nízký krevní tlak, zvýšený srdeční tep, případně snížený srdeční tep.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Neo-Lotan
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků, přestaňte užívat tablety losartanu a okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo navštivte pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice:
Závažná alergická reakce (kožní vyrážka, svědění, otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla, což může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním).
Toto je závažný, ale vzácný nežádoucí účinek, který postihuje více než 1 z 10 000 pacientů, ale méně než 1 z 1 000 pacientů. Možná budete potřebovat naléhavou lékařskou pomoc nebo hospitalizaci.
U přípravku Neo-lotan byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- závrať,
- snížení krevního tlaku (zejména po „nadměrné ztrátě tekutiny z těla do cév“, např. u pacientů s těžkým srdečním selháním nebo léčených vysokými dávkami diuretik),
- ortostatické efekty závislé na dávce, jako je snížení krevního tlaku, ke kterému dochází při vstávání z lehu nebo sedu,
- slabost,
- únava,
- nízká hladina glukózy v krvi (hypoglykémie),
- příliš mnoho draslíku v krvi (hyperkalemie).
- změny funkce ledvin včetně selhání ledvin,
- snížený počet červených krvinek (anémie),
- zvýšení močoviny v krvi, kreatininu a draslíku v séru u pacientů se srdečním selháním.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- ospalost,
- bolest hlavy,
- poruchy spánku,
- pocit rychlého tlukotu srdce (palpitace),
- silná bolest na hrudi (angina pectoris),
- dušnost (dušnost),
- bolest břicha,
- zácpa,
- průjem,
- nevolnost,
- Vyděsil,
- kopřivka,
- svědění,
- vyrážka,
- lokalizovaný otok (edém),
- kašel.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- přecitlivělost
- angioedém
- zánět krevních cév (vaskulitida včetně Henoch-Schonleinovy purpury),
- pocit necitlivosti nebo brnění (parestézie),
- mdloby (synkopa),
- velmi rychlý a nepravidelný srdeční tep (fibrilace síní),
- mozkový záchvat (mrtvice),
- zánět jater (hepatitida),
- vysoké hladiny alaninaminotranferázy (ALT) v krvi, obvykle vyřešitelné po přerušení léčby.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- snížení počtu krevních destiček,
- migréna,
- abnormální funkce jater (játra),
- bolest svalů a kloubů,
- příznaky podobné chřipce,
- bolest zad a infekce močových cest,
- zvýšená citlivost na slunce (fotosenzitivita),
- nevysvětlitelná bolest svalů s tmavým (čajovým) zbarvením moči (rhabdomyolýza),
- impotence,
- zánět slinivky břišní (pankreatitida),
- nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie),
- Deprese,
- celkový pocit nevolnosti (malátnost),
- vnímání zvuků, bzučení, zvonění, skřípání v uších (tinnitus),
- poruchy chuti (dysgeuzie).
Nežádoucí účinky u dětí jsou podobné jako u dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, včetně jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. odpovědný. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte Neo-lotan mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo štítku lahvičky. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Blistr:
Uchovávejte Neo-lotan v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Neotevírejte blistr, dokud nebudete připraveni užít tabletu.
Lahve:
Uchovávejte Neo-lotan v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byla chráněna před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Neo-lotan obsahuje
Léčivou látkou je losartan draselný.
Jedna tableta Neo-lotanu 12,5 mg obsahuje 12,5 mg draselné soli losartanu.
Jedna 50mg tableta přípravku Neo-lotan obsahuje 50 mg draselné soli losartanu.
Jedna tableta Neo-lotanu 100 mg obsahuje 100 mg draselné soli losartanu.
Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulosa (E460), monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý (E572), hyprolosa (E463), hypromelóza (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg a 100 mg obsahuje draslík v následujících množstvích: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) a 8,48 mg (0,216 mEq).
Tablety Neo-lotan 12,5 mg také obsahují karnaubský vosk (E903), oxid titaničitý (E171), hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Neo-lotan 50 mg tablety také obsahují karnaubský vosk (E903), oxid titaničitý (E171).
Neo-lotan 100 mg tablety také obsahují karnaubský vosk (E903), oxid titaničitý (E171).
Popis toho, jak Neo-lotan vypadá a obsah balení
Neo-lotan 12,5 mg je dodáván jako nerozbitné potahované tablety obsahující 12,5 mg losartanu draselného.
Neo-lotan 50 mg je dodáván ve formě rýhovaných potahovaných tablet obsahujících 50 mg losartanu draselného. Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
Neo-lotan 100 mg je dodáván jako nerozbitné potahované tablety obsahující 100 mg draselné soli losartanu.
Neo-lotan je dodáván v následujících baleních:
- Neo-lotan 12,5 mg-Tablety jsou baleny v PVC / PE / PVDC blistrech a hliníkové fólii v balení po 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 nebo 500 tabletách a jednodávkovém balení po 28 tabletách použití v nemocnici. HDPE lahve se 100 tabletami.
- Neo -lotan 50 mg - tablety jsou obsaženy v PVC / PE / PVDC blistru a hliníkové fólii v balení po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 nebo 500 tabletách jednodávkové balení 28, 56 a 98 tablet pro použití v nemocnici. HDPE lahve se 100 nebo 300 tabletami.
- Neo-lotan 100 mg-PVC / PE / PVDC blistr a kryt z hliníkové fólie v balení po 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 nebo 280 tabletách a jedné jednodávkové balení po 28, 56 a 98 tabletách pro použití v nemocnici. HDPE lahve se 100 tabletami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
NEO-LOTANOVÉ TABLETY potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta Neo-lotanu 12,5 mg obsahuje 12,5 mg draselné soli losartanu.
Jedna 50mg tableta přípravku Neo-lotan obsahuje 50 mg draselné soli losartanu.
Jedna tableta Neo-lotanu 100 mg obsahuje 100 mg draselné soli losartanu.
Jedna 12,5 mg tableta Neo-lotanu obsahuje 25,25 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 50mg tableta Neo-lotanu obsahuje 25,5 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta Neo-lotan 100 mg obsahuje 51,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahované tablety.
Neo-lotan 12,5 mg tableta
Modré, oválné potahované tablety s vyraženým 11 na jedné straně a hladké na druhé straně.
Neo-lotan 50 mg tableta
Bílé, oválné potahované tablety s vyraženým 952 na jedné straně a znakem zlomeniny na druhé straně.
Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
100 mg tableta Neo-lotan
Bílé potahované tablety ve tvaru slzy s vyraženým 960 na jedné straně a hladké na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
• Léčba esenciální hypertenze u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let.
• Léčba onemocnění ledvin u dospělých pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu s proteinurií ≥ 0,5 g / den jako součást antihypertenzní terapie (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
• Léčba chronického srdečního selhání u dospělých pacientů, kdy léčba inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) není považována za vhodnou z důvodu nekompatibility, zejména kašel, nebo kontraindikace. Pacienti se srdečním selháním, kteří byli stabilizováni inhibitorem ACE, by neměli být převedeni na losartan. Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory ≤ 40% a musí být klinicky stabilní a musí mít stabilizovaný léčebný režim pro chronické srdeční selhání.
• Snížení rizika cévní mozkové příhody u dospělých hypertoniků s hypertrofií levé komory dokumentovanou EKG (viz bod 5.1 LIFE studie, rasa).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Hypertenze
U většiny pacientů je obvyklá počáteční a udržovací dávka 50 mg jednou denně. Maximální antihypertenzní účinek je dosažen 3-6 týdnů po zahájení terapie. Někteří pacienti mohou mít další prospěch zvýšením dávky na 100 mg jednou denně (ráno).
Losartan lze podávat s jinými antihypertenzivy, zejména s diuretiky (např. Hydrochlorothiazidem) (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Hypertenzní pacienti s diabetem typu II a proteinurií ≥ 0,5 g / den
Obvyklá dávka je 50 mg jednou denně. Dávku lze zvýšit na 100 mg jednou denně na základě odpovědi krevního tlaku od jednoho měsíce po zahájení terapie. Losartan lze podávat s jinými antihypertenzivy (např. Diuretiky, blokátory kalciových kanálů, alfa nebo beta blokátory a centrálně působícími léčivými přípravky) (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1) a s inzulínem a dalšími běžně používanými hypoglykemickými látkami (např. deriváty sulfonylmočoviny, glitazony a inhibitory glykosidázy).
Srdeční selhání
Počáteční dávka losartanu u pacientů se srdečním selháním je obvykle 12,5 mg jednou denně. Dávkování by obecně mělo být titrováno v týdenních intervalech (tj. 12,5 mg denně, 25 mg denně, 50 mg denně, 100 mg denně, až do maximální dávky 150 mg jednou denně), na základě snášenlivosti pacienta.
Snížení rizika cévní mozkové příhody u hypertoniků s hypertrofií levé komory dokumentováno na EKG
Počáteční dávka je obvykle 50 mg losartanu jednou denně. Na základě odpovědi krevního tlaku je třeba přidat nízkou dávku hydrochlorothiazidu a / nebo dávku losartanu zvýšit na 100 mg jednou denně.
Zvláštní populace
Použití u pacientů s deplecí intravaskulárního objemu
U pacientů s deplecí intravaskulárního objemu (např. U pacientů léčených vysokými dávkami diuretik) by měla být zvážena počáteční dávka 25 mg jednou denně (viz bod 4.4).
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a hemodialyzovaných pacientů
U pacientů s poruchou funkce ledvin a u hemodialyzovaných pacientů není nutná úprava počáteční dávky.
Použití u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater v anamnéze je třeba zvážit nižší dávku. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné terapeutické zkušenosti. Losartan je proto kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.3 a 4.4).
Pediatrická populace
6 měsíců - méně než 6 let
Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 6 let nebyla stanovena.V současné době jsou dostupné údaje popsány v bodech 5.1 a 5.2, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Od 6 let do 18 let
U pacientů, kteří mohou polykat tablety, je doporučená dávka 25 mg jednou denně u pacientů s hmotností> 20 až
Dávkování by mělo být upraveno podle reakce krevního tlaku.
U pacientů s hmotností> 50 kg je obvyklá dávka 50 mg jednou denně. Ve výjimečných případech lze dávku upravit až na maximum 100 mg jednou denně. Dávky vyšší než 1,4 mg / kg (nebo vyšší než 100 mg) denně nebyly u pediatrických pacientů studovány.
Losartan se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let, protože u této skupiny pacientů jsou k dispozici omezené údaje.
Nedoporučuje se u dětí s rychlostí glomerulární filtrace
Losartan se také nedoporučuje u dětí s poruchou funkce jater (viz také bod 4.4).
Použití u starších osob
I když je třeba zvážit zahájení léčby 25 mg u pacientů starších 75 let, úprava dávkování není u starších pacientů obvykle nutná.
Způsob podání
Tablety losartanu se polykají se sklenicí vody.
Neo-lotan lze podávat s jídlem nebo bez jídla.
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (uvedenou v bodech 4.4 a 6.1).
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Těžké poškození funkce jater.
• Souběžné užívání přípravku Neo-lotan s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace VFG
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Přecitlivělost
Angioedém. Pacienti s anamnézou angioedému (otok obličeje, rtů, hrdla a / nebo jazyka) by měli být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).
Hypotenze a nerovnováha vody a elektrolytů
U pacientů s deplecí objemu a / nebo sodíku po silné diuretické léčbě, dietě s nízkým obsahem sodíku, průjmu nebo zvracení, zvláště po první dávce a po eskalaci dávky, pravděpodobně dojde k symptomatické hypotenzi. Tyto podmínky by měly být upraveny před podáním losartanu nebo by měl být použit v nižší počáteční dávce (viz bod 4.2) To platí také pro děti ve věku 6 až 18 let.
Nerovnováha elektrolytů
Nerovnováha elektrolytů je běžná u pacientů s poruchou funkce ledvin, s diabetem nebo bez něj, a měla by být zvážena. V klinické studii u pacientů s diabetem 2. typu s nefropatií byl výskyt hyperkalémie vyšší ve skupině s losartanem než ve skupině s placebem (viz bod 4.8).Proto by měly být plazmatické koncentrace draslíku a hodnoty clearance kreatininu pečlivě sledovány, zejména u pacientů se srdečním selháním a clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml / min. Souběžné užívání kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku a náhrad solí obsahujících draslík s losartanem se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Porucha funkce jater
Na základě farmakokinetických údajů prokazujících významné zvýšení plazmatických koncentrací losartanu u cirhotických pacientů by měla být u pacientů s poruchou funkce jater v anamnéze zvážena nižší dávka. S losartanem u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné terapeutické zkušenosti. Losartan by proto neměl být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).
Losartan se nedoporučuje u dětí s poruchou funkce jater (viz bod 4.2).
Poškození ledvin
V důsledku inhibice systému renin-angiotensin byly hlášeny změny renálních funkcí včetně selhání ledvin (zejména u pacientů, jejichž funkce ledvin je závislá na systému renin-angiotensin-aldosteron, jako jsou pacienti se závažným srdečním selháním nebo dysfunkcí již existující ledviny). Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, bylo také hlášeno zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu u pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou přítokové tepny jedné ledviny; tyto změny renálních funkcí mohou být reverzibilní po přerušení léčby. Losartan by měl být používán s opatrností u pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou přítokové tepny jedné ledviny.
Použití u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin
Losartan se nedoporučuje u dětí s rychlostí glomerulární filtrace
Během léčby losartanem by měla být pravidelně sledována funkce ledvin, protože se může zhoršit.
To je zvláště případ, kdy je losartan podáván za přítomnosti jiných stavů (horečka, dehydratace), které mohou narušit funkci ledvin.
Při souběžném podávání losartanu a ACE inhibitorů byla pozorována porucha funkce ledvin, proto se jejich souběžné užívání nedoporučuje (viz bod 4.5).
Transplantace ledvin
U pacientů s nedávnou transplantací ledvin nejsou žádné zkušenosti.
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí prostřednictvím inhibice systému renin-angiotensin. Užívání losartanu se proto nedoporučuje.
Koronární srdeční choroba a cerebrovaskulární onemocnění
Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s kardiovaskulární ischemií a cerebrovaskulárním onemocněním způsobit infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.
Srdeční selhání
Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotensin, existuje riziko závažné arteriální hypotenze a (často akutní) poruchy funkce ledvin u pacientů se srdečním selháním s poruchou funkce ledvin nebo bez ní.
Terapeutické zkušenosti s losartanem u pacientů se srdečním selháním a souběžným těžkým poškozením ledvin, u pacientů se závažným srdečním selháním (třída IV NYHA) a také u pacientů se srdečním selháním a symptomatickou život ohrožující srdeční arytmií jsou omezené. Losartan by proto měl být u těchto skupin pacientů používán s opatrností. Kombinace losartanu s beta blokátorem by měla být používána s opatrností (viz bod 5.1).
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako u jiných vazodilatačních léků je třeba zvláštní opatrnosti u pacientů se stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Těhotenství
Léčba losartanem by neměla být zahájena během těhotenství. Pokud není pokračování v léčbě losartanem považováno za zásadní, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzní léčbu, která má prokázaný bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba losartanem by měla být okamžitě ukončena a v případě potřeby zahájena alternativní léčba ( viz body 4.3 a 4.6).
Další varování a opatření
Jak bylo pozorováno u inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin, losartan a další antagonisté angiotensinu jsou zjevně méně účinné při snižování krevního tlaku v černé populaci než v jiné populaci, pravděpodobně v důsledku vyšší prevalence stavu s nízkým reninem u hypertoniků černé barvy počet obyvatel.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Hypotenzní účinek losartanu mohou zvýšit jiná antihypertenziva Souběžné použití s jinými látkami, které mohou vyvolat hypotenzi jako nežádoucí reakci (jako jsou tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen a amifostin), může zvýšit riziko hypotenze.
Losartan je převážně metabolizován cytochromem P450 (CYP2C9) na aktivní metabolit karboxylové kyseliny. V klinické studii bylo prokázáno, že flukonazol (inhibitor CYP2C9) snižuje expozici aktivnímu metabolitu přibližně o 50%. Bylo prokázáno, že souběžná léčba losartanem s rifampicinem (induktor metabolických enzymů) má za následek 40% snížení plazmatické koncentrace aktivní metabolit. Klinický význam tohoto účinku není znám. Při současné léčbě fluvastatinem (slabý inhibitor CYP2C9) nebyl pozorován žádný rozdíl v expozici.
Stejně jako u jiných léků, které blokují angiotensin II nebo jeho účinky, současné užívání jiných léků, které způsobují retenci draslíku (např. Draslík šetřící diuretika: amilorid, triamteren, spironolakton) nebo mohou zvýšit hladiny draslíku (např. Např. Heparin), doplňky draslíku nebo obsahující náhražky solí může vést ke zvýšení sérového draslíku. Současné podávání se nedoporučuje.
Při současném podávání lithia s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací a toxicity lithia v séru. Velmi vzácně byly také hlášeny případy antagonistů receptoru angiotensinu II. Souběžné podávání lithia s losartanem by mělo být prováděno s opatrností. Pokud je tato kombinace považována za nezbytnou, doporučuje se při současném užívání monitorovat hladiny lithia v séru.
Pokud jsou antagonisté angiotensinu II podáváni současně s nesteroidními protizánětlivými léky (jako jsou selektivní inhibitory COX-2, kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách a neselektivní NSAID), může dojít k „oslabení antihypertenzního účinku“. antagonistů angiotensinu II nebo diuretik a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, a ke zvýšení sérového draslíku, zejména u pacientů s již existující poruchou funkce ledvin. Souběžné podávání by mělo být prováděno s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení souběžné léčby by mělo být zváženo sledování renálních funkcí, které by pak měly být prováděny pravidelně.
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Užívání losartanu se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání losartanu je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit, Ačkoli kontrolované epidemiologické údaje o riziku s inhibitory receptorů angiotensinu II (AIIRA) nejsou k dispozici, podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba losartanem by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice léčbě AIIA během druhého a třetího trimestru těhotenství u žen vyvolává fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz také bod 5.3).
V případě expozice losartanu od druhého trimestru těhotenství se doporučuje ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly losartan, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz také body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Protože nejsou k dispozici žádné informace o používání losartanu během kojení, použití losartanu se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným lepším bezpečnostním profilem pro použití během kojení, zvláště při kojení kojence nebo předčasně narozeného dítěte.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu, že během řízení antihypertenzní terapie se mohou příležitostně objevit závratě nebo ospalost při řízení nebo obsluze strojů, zejména na začátku léčby nebo při zvyšování dávky.
04.8 Nežádoucí účinky -
Losartan byl v klinických studiích hodnocen následovně:
• v kontrolovaných klinických studiích s esenciální hypertenzí u> 3 000 dospělých pacientů ve věku 18 let a starších
• v kontrolované klinické studii u 177 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let
• v kontrolované klinické studii u> 9 000 hypertenzních pacientů ve věku 55 až 80 let s hypertrofií levé komory (viz studie LIFE, bod 5.1)
• v kontrolované klinické studii u> 7 700 dospělých pacientů s chronickým srdečním selháním (viz studie ELITE I, ELITE II a HEAAL, bod 5.1)
• v kontrolované klinické studii u> 1 500 pacientů s diabetem 2. typu ve věku 31 let a starších s proteinurií (viz studie RENAAL, bod 5.1)
V těchto klinických studiích byly nejčastějším nežádoucím účinkem závratě.
Frekvence níže uvedených nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabulka 1. Frekvence nežádoucích účinků zjištěných z placebem kontrolovaných klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh
* Včetně otoku hrtanu, glottis, obličeje, rtů, hltanu a / nebo jazyka (způsobující obstrukci dýchacích cest); u některých z těchto pacientů se angioedém již v minulosti vyskytl při podávání jiných léků, včetně inhibitorů ACE
** Včetně purpury Henoch-Schönlein
|| Zvláště u pacientů s intravaskulární deplecí, např. pacienti s těžkým srdečním selháním nebo léčeni „vysokými dávkami diuretik“
† Časté u pacientů užívajících 150 mg losartanu místo 50 mg
‡ V klinické studii u diabetických pacientů 2. typu s nefropatií se vyvinula hyperkalemie> 5,5 mmol / l u 9,9% pacientů léčených losartanovými tabletami a 3,4% pacientů léčených placebem
§ Obvykle vyřešeno přerušením
Následující další nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji u pacientů užívajících losartan než u pacientů užívajících placebo (frekvence není známa): bolest zad, infekce močových cest a příznaky podobné chřipce.
Poruchy ledvin a močových cest:
V důsledku inhibice systému renin-angiotensin-aldosteron byly u rizikových pacientů hlášeny změny funkce ledvin včetně selhání ledvin; tyto změny funkce ledvin mohou být po přerušení léčby reverzibilní (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků u pediatrických pacientů se zdá být podobný profilu u dospělých pacientů. Údaje u pediatrické populace jsou omezené.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Příznaky intoxikace
O předávkování u lidí jsou k dispozici omezené údaje.Nejpravděpodobnějšími projevy předávkování by byla hypotenze a tachykardie.Může se objevit bradykardie vyvolaná parasympatickou (vagovou) stimulací.
Léčba intoxikace
Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, je třeba zahájit podpůrnou léčbu.
Opatření, která je třeba přijmout, se liší v závislosti na načasování příjmu léčiva a typu a závažnosti symptomů. Prioritou by měla být stabilizace kardiovaskulárního systému. Po perorálním podání je indikováno podání dostatečné dávky aktivního uhlí. Poté by mělo být provedeno pečlivé sledování vitálních funkcí. V případě potřeby by měly být opraveny vitální funkce.
Losartan ani aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II, běžní.
ATC kód: C09CA01.
Losartan je syntetický antagonista receptoru pro angiotensin II (typ AT1) k perorálnímu podání. Angiotensin II, silný vazokonstriktor, je primárním aktivním hormonem systému renin / angiotensin a je určujícím faktorem v patofyziologii hypertenze. Angiotensin II se váže na receptor AT1 nacházející se v mnoha tkáních (např. Hladký sval cév, nadledvinky, ledviny a srdce) a stimuluje několik důležitých biologických procesů, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Angiotensin II navíc stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva.
Losartan selektivně blokuje receptor AT1. In vitro A in vivolosartan i jeho farmakologicky aktivní metabolit karboxylové kyseliny E-3174 blokují jakoukoli fyziologicky relevantní aktivitu angiotensinu II, bez ohledu na původ a proces syntézy.
Losartan nemá žádný agonistický účinek nebo blokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály důležité pro kardiovaskulární regulaci. Losartan navíc neinhibuje ACE (kininázu II), enzym, který degraduje bradykinin. V důsledku toho nedochází k potenciaci bradykininem zprostředkovaných nežádoucích účinků.
Během podávání losartanu vede odstranění negativní zpětné vazby na angiotenzin II k sekreci reninu ke zvýšení plazmatické reninové aktivity (ARP). Zvýšení ARP má za následek zvýšení plazmatického angiotensinu II. Navzdory těmto zvýšením je antihypertenzní aktivita a potlačení plazmatické koncentrace aldosteronu zachováno, což ukazuje na účinnou blokádu receptorů angiotensinu II. Po vysazení losartanu se hodnoty ARP a angiotensinu II vrátí do normálu do tří dnů.
Losartan i jeho hlavní aktivní metabolit mají mnohem větší afinitu k receptoru AT1 než k receptoru AT2. Rovnoměrná hmotnost aktivního metabolitu je 10 až 40krát aktivnější než losartan.
Studie hypertenze
V kontrolovaných klinických studiích podávání losartanu jednou denně pacientům s mírnou až středně závažnou esenciální hypertenzí způsobilo statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku. Měření krevního tlaku 24 hodin po dávce oproti 5 - 6 hodin po dávce ukázalo snížení krevního tlaku během 24 hodin; přirozený denní rytmus byl zachován. Snížení krevního tlaku na konci intervalu dávkování bylo rovné 70 - 80% účinku bylo pozorováno 5 - 6 hodin po podání dávky.
Přerušení podávání losartanu u hypertoniků nevedlo k reboundu.Navzdory výraznému poklesu krevního tlaku neměl losartan klinicky významný účinek na srdeční frekvenci.
Losartan je stejně účinný u obou pohlaví au mladších (do 65 let) i starších hypertoniků.
Studie LIFE
Losartanská intervence pro snížení koncového bodu hypertenze [studie LIFE] byla randomizovaná, trojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie u 9 193 pacientů s hypertenzí ve věku 55 až 80 let s hypertrofií levé komory dokumentovanou na EKG. Pacienti byli randomizováni, aby dostali losartan 50 mg. jednou denně nebo atenolol 50 mg jednou denně. V případě nedosažení požadované hladiny krevního tlaku (atenolol byl následně zvýšen na 100 mg jednou denně. V případě potřeby byla přidána další antihypertenziva, kromě ACE inhibitorů, antagonistů angiotensinu II nebo beta- blokátory k dosažení požadované hladiny krevního tlaku.
Průměrná doba sledování byla 4,8 roku.
Primárním cílovým parametrem byl kombinovaný cílový parametr kardiovaskulární mortality a morbidity měřený snížením kombinovaného výskytu kardiovaskulární smrti, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. Krevní tlak byl ve dvou skupinách významně snížen na podobné úrovně. Léčba losartanem vedla k Snížení rizika o 13,0% (p = 0,021, 95% interval spolehlivosti 0,77-0,98) ve srovnání s atenololem u pacientů, kteří splnili primární složený cílový parametr. To bylo způsobeno zejména snížením výskytu cévní mozkové příhody. Léčba losartanem snížila riziko cévní mozkové příhody o 25% ve srovnání s atenololem (p = 0,001 95% interval spolehlivosti 0,63–0,89). Míra kardiovaskulární smrti a infarktu myokardu nebyla mezi léčenými skupinami výrazně odlišné.
Závod
Ve studii LIFE měli černošští pacienti léčení losartanem vyšší riziko vzniku primárního složeného cílového parametru pro vznik kardiovaskulární příhody (např. Infarkt myokardu, kardiovaskulární smrt) a zejména cévní mozkové příhody ve srovnání s černošskými pacienty. Proto výsledky pozorované u losartanu ve srovnání s atenololem ve studii LIFE s ohledem na kardiovaskulární morbiditu / mortalitu nelze použít u černošských pacientů s hypertenzí a hypertrofií levé komory.
Studie RENAAL
Studie RENAAL s názvem Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan study, RENAAL, byla kontrolovaná klinická studie prováděná celosvětově u 1513 pacientů s diabetem 2. typu s proteinurií, s hypertenzí nebo bez ní. 751 pacientů bylo léčeno losartanem. Cílem studie bylo demonstrovat nefroprotektivní účinek losartanu draselného proti a kromě výhod samotné kontroly krevního tlaku.
Pacienti s proteinurií a sérovým kreatininem 1,3 - 3,0 mg / dl byli randomizováni k léčbě losartanem v dávce 50 mg jednou denně, titrovanou v případě potřeby k dosažení odezvy krevního tlaku, nebo k placebu v rámci konvenční antihypertenzní terapie, která vyloučila ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu II.
Vědci byli instruováni, aby podle potřeby titrovali studovaný lék na 100 mg denně; 72% pacientů užívalo denní dávku 100 mg po většinu času. Další antihypertenziva (diuretika, blokátory kalciových kanálů, alfa a beta blokátory a také centrálně působící antihypertenziva) byla povolena jako další léčba v závislosti na požadavcích v obou skupinách. Pacienti byli sledováni až 4,6 roku (v průměru 3,4 roku).
Primárním cílovým parametrem studie byl kombinovaný koncový bod zdvojnásobení sérového kreatininu, konečné selhání ledvin (potřeba dialýzy nebo transplantace) nebo úmrtí.
Výsledky ukázaly, že léčba losartanem (327 příhod) ve srovnání s placebem (359 příhod) vedla k 16,1% snížení rizika (p = 0,022) v počtu pacientů dosahujících primárního složeného cílového parametru. Pro následující jednotlivé a kombinované složky primární cílový parametr, výsledky ukázaly významné snížení rizika ve skupině s losartanem: 25,3% snížení rizika pro zdvojnásobení sérového kreatininu (p = 0,006); 28,6% snížení rizika pro selhání ledvin v konečném stadiu (p = 0,002); 19,9% snížení rizika selhání ledvin nebo úmrtí v konečné fázi (p = 0,009); Snížení rizika o 21,0% pro zdvojnásobení sérového kreatininu nebo selhání ledvin v konečném stadiu (p = 0,01).
Míra úmrtnosti ze všech příčin se ve dvou léčebných skupinách významně nelišila. Losartan byl v této studii obecně dobře snášen, jak ukazuje míra vysazení z důvodu nežádoucích účinků, která byla srovnatelná se skupinou s placebem.
HEAAL studie
Hodnocení koncového bodu srdečního selhání studie Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) byla kontrolovaná klinická studie prováděná po celém světě u 3 834 pacientů ve věku 18 až 98 let se srdečním selháním (třída NYHA II-IV), kteří netolerovali léčbu inhibitorem ACE. Pacienti byli randomizováni k podávání losartanu 50 mg jednou denně nebo losartanu 150 mg, kromě konvenční terapie neobsahující inhibitory ACE.
Pacienti byli sledováni více než 4 roky (medián 4,7 roku). Primárním cílovým parametrem studie byl složený koncový bod úmrtí ze všech příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání.
Výsledky ukázaly, že léčba 150 mg losartanu (828 příhod) ve srovnání s léčbou 50 mg losartanu (889 příhod) vedla k 10,1% snížení rizika (p = 0,027 95% interval spolehlivosti 0, 82-0,99) v počtu pacientů kteří splnili primární složený cílový parametr, což bylo primárně způsobeno snížením výskytu hospitalizace pro srdeční selhání. Léčba 150 mg losartanu snížila riziko hospitalizace pro srdeční selhání o 13,5% ve srovnání s léčbou 50 mg losartanu (p = 0,025 95% interval spolehlivosti 0,76-0,98). Míra úmrtí ze všech příčin se mezi léčenými skupinami významně nelišila. Porucha funkce ledvin, hypotenze a hyperkalemie byly častější ve skupině se 150 mg než ve skupině s 50 mg, ale tyto nežádoucí účinky neměly za následek významně vyšší přerušení léčby ve skupině se 150 mg.
Studie ELITE I a ELITE II
Ve studii ELITE prováděné po dobu 48 týdnů u 722 pacientů se srdečním selháním (třída NYHA II-IV) nebyl pozorován žádný rozdíl mezi pacienty léčenými losartanem a pacienty léčenými kaptoprilem, pokud jde o primární cílový parametr dlouhodobé změny funkce renální.Pozorování ze studie ELITE I, že losartan snižuje riziko úmrtnosti ve srovnání s kaptoprilem, nebylo potvrzeno následnou studií ELITE II, popsanou níže.
Ve studii ELITE II byl losartan 50 mg jednou denně (počáteční dávka 12,5 mg, zvýšený na 25 mg, poté na 50 mg jednou denně) srovnáván s kaptoprilem 50 mg třikrát denně (počáteční dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg a poté na 50 mg třikrát denně). Primárním cílovým parametrem této prospektivní studie byla úmrtnost na všechny příčiny.
V této studii bylo 3 152 pacientů se srdečním selháním (třída NYHA II-IV) sledováno téměř dva roky (medián: 1,5 roku), aby se zjistilo, zda losartan byl při snižování mortality ze všech příčin lepší než kaptopril. Primární cílový parametr neukázal žádný statisticky významný rozdíl mezi losartanem a kaptoprilem při snižování úmrtnosti ze všech příčin.
V obou komparátorem kontrolovaných (ne placebem kontrolovaných) klinických studiích u pacientů se srdečním selháním byla snášenlivost losartanu lepší než kaptopril, měřeno výrazně nižším výskytem přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků a výrazně nižším kašlem frekvence.
Zvýšení úmrtnosti bylo pozorováno ve studii ELITE II v malé podskupině (22% všech pacientů se srdečním selháním) pacientů užívajících na počátku beta-blokátory.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou angiotensinu II receptor.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze. Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II. Inhibitory ACE a antagonisté receptoru pro angiotensin II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly ve skupině s aliskirenem numericky častější než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají (hyperkalemie) (hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Pediatrická populace
Dětská hypertenze
Antihypertenzní účinky losartanu byly prokázány v klinické studii se 177 hypertenzními pediatrickými pacienty ve věku 6 až 16 let s tělesnou hmotností> 20 kg a rychlostí glomerulární filtrace> 30 ml / min / 1,73 m2. Pacientům s tělesnou hmotností> 20 kg až 50 kg bylo podáváno 5, 50 nebo 100 mg / den losartanu. Na konci tří týdnů podávání losartanu jednou denně snížilo minimální krevní tlak způsobem závislým na dávce.
Obecně existovala odpověď na dávku. Vztah mezi dávkou a odpovědí byl velmi evidentní při porovnávání léčebných skupin s nízkou dávkou a se střední dávkou (období I: -6,2 mmHg vs. -11,65 mmHg), ale při srovnání média byl zeslaben -dávková skupina do skupiny s vysokými dávkami (období I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg). Nejnižší studované dávky, 2,5 mg a 5 mg, odpovídající průměrné denní dávce 0,07 mg / kg, se nezdály být schopen zajistit konzistentní antihypertenzní účinnost.
Tyto výsledky byly potvrzeny během období II studie, ve které byli pacienti randomizováni k pokračování v losartanu nebo placebu po třech týdnech terapie. Rozdíl ve „zvýšení krevního tlaku ve srovnání se skupinou s placebem byl větší ve skupině léčené střední dávkou (6,70 mmHg ve skupině léčené střední dávkou oproti 5,38 ve skupině léčené vysokými dávkami).“ Zvýšení minimálního diastolického krevního tlaku však bylo stejné u pacientů léčených placebem a u těch, kteří pokračovali v losartanu v nejnižší dávce v každé skupině, což opět naznačuje, že nejnižší dávka v každé skupině neměla významný antihypertenzní účinek.
Dlouhodobé účinky losartanu na růst, pubertu a celkový vývoj nebyly studovány. Dlouhodobá účinnost antihypertenzní terapie losartanem v dětství při snižování kardiovaskulární morbidity a mortality také nebyla stanovena.
Účinek losartanu na proteinurii byl hodnocen ve 12týdenní placebem a aktivní (amlodipin) kontrolované klinické studii u hypertenzních (n = 60) a normotenzních (n = 246) dětí s proteinurií. Byl definován jako poměr proteinů v moči / kreatininu ≥0,3 . Hypertenzní pacienti (ve věku 6 až 18 let) byli randomizováni k léčbě losartanem (n = 30) nebo amlodipinem (n = 30). Normotenzní pacienti (ve věku 1 až 18 let) byli randomizováni k léčbě losartanem (n = 122) nebo placebo (n = 124). Losartan byl podáván v dávkách od 0,7 mg / kg do 1,4 mg / kg (až do maximální dávky 100 mg denně) Amlodipin byl podáván v dávkách v rozmezí od 0,05 mg / kg do 0,2 mg / kg (až do maximální dávky 5 mg denně).
Celkově po 12 týdnech léčby u pacientů užívajících losartan došlo ke statisticky významnému snížení proteinurie od výchozího stavu o 36% oproti 1% nárůstu ve skupině s placebem / amlodipinem (p≤0,001). Hypertenzní pacienti, kteří dostávali losartan, měli oproti výchozím hodnotám proteinurie -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) oproti + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) měla ve skupině s amlodipinem. Snížení systolického i diastolického krevního tlaku bylo větší u losartanu skupina (-5,5 / -3,8 mmHg) než ve skupině s amlodipinem (-0,1 / +0,8 mmHg) Ve skupině s losartanem byl u normotenzních dětí pozorován malý pokles krevního tlaku (-3,7 / -3,4 mmHg) ve srovnání s placebem. byla zaznamenána významná korelace mezi poklesem proteinurie a krevního tlaku, je však možné, že za snížení krevního tlaku může rte, snížení proteinurie ve skupině s losartanem.
Dlouhodobé účinky losartanu u dětí s proteinurií byly studovány po dobu až 3 let v otevřené prodloužené fázi bezpečnosti stejné studie, do které byli pozváni všichni pacienti, kteří dokončili 12 týdnů výchozího stavu. Do otevřené prodloužené fáze vstoupilo celkem 268 pacientů, kteří byli znovu randomizováni na losartan (n = 134) nebo enalapril (n = 134) a 109 pacientů mělo sledování po dobu ≥ 3 let (určený koncový bod ≥ 100 pacientů, kteří absolvoval 3 roky sledování v prodlouženém období). Intervaly mezi dávkami losartanu a enalaprilu, podávanými podle uvážení zkoušejícího, byly 0,30 až 4,42 mg / kg / den, respektive 0,02 až 1,13 mg / kg / den. Během prodloužené fáze studie nebyly u většiny pacientů překročeny maximální denní dávky 50 mg na tělesnou hmotnost 50 kg.
Shrnuto, výsledky z fáze prodloužení bezpečnosti ukazují, že losartan byl dobře snášen a vedl k trvalému snížení proteinurie bez znatelné změny rychlosti glomerulární filtrace (GFR) po dobu 3 let. U normotenzních pacientů (n = 205) měl enalapril numericky větší účinek než losartan na proteinurii (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) vs. -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) a GFR ( 9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs. -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). U pacientů s hypertenzí (n = 49) měl losartan numericky větší účinek na proteinurii (-44,5% (95% CI -64,8; -12,4) vs. -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2)) a GFR (18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs. -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m2.
Byla provedena otevřená klinická studie s rozsahem dávek, která zkoumala bezpečnost a účinnost losartanu u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 6 let s hypertenzí. Celkem 101 pacientů bylo randomizováno do jedné ze tří různých počátečních dávek losartanu podávaného v otevřené formě etiketa: nízká dávka 0,1 mg / kg / den (n = 33), průměrná dávka 0,3 mg / kg / den (n = 34) nebo vysoká dávka 0,7 mg / kg / den (n = 34 Z těchto pacientů bylo 27 kojenců, kteří byli definováni jako děti ve věku 6 měsíců až 23 měsíců. Studijní léčivo bylo titrováno na další úroveň dávky po 3 týdnech, 6 a 9 letech u pacientů, kteří nedosáhli cíle krevního tlaku a kteří dosud nedosáhli maximální dávky (1,4 mg / kg / den, nepřesahující 100 mg / den) losartanu.
Z 99 pacientů léčených studovaným lékem 90 (90,9%) pacientů pokračovalo v rozšířené studii s následnými návštěvami každé 3 měsíce. Průměrná doba léčby byla 264 dní.
V souhrnu byl průměrný pokles krevního tlaku od výchozí hodnoty podobný ve všech léčebných skupinách (změna od výchozí hodnoty v PAS (systolický krevní tlak) ve 3. týdnu byla -7,3, -7,6 a -6, 7 mmHg pro nízkou, střední a randomizované skupiny s vysokými dávkami; snížení PAD (diastolický krevní tlak) oproti výchozím hodnotám ve 3. týdnu bylo -8,2, -5,1 a 6,7 mmHg u randomizovaných skupin s nízkou, střední a vysokou dávkou); u PAS a PAD však nebyl statisticky významný vliv na odpověď závislou na dávce.
Losartan v dávkách 1,4 mg / kg byl po 12 týdnech léčby obecně dobře snášen u hypertoniků ve věku 6 měsíců až 6 let. Celkový bezpečnostní profil byl mezi léčenými skupinami srovnatelný.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po perorálním podání je losartan dobře absorbován a podléhá first -pass metabolismu, ze kterého se tvoří aktivní metabolit karboxylové kyseliny a další neaktivní metabolity. Systémová biologická dostupnost losartanových tablet je přibližně 33%. Losartan a jeho aktivní metabolit dosahují průměrných vrcholů koncentrace za 1 hodinu, respektive za 3-4 hodiny.
Rozdělení
Losartan i jeho aktivní metabolit jsou z ≥ 99% vázány na plazmatické bílkoviny, především albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů.
Biotransformace
Přibližně 14% intravenózně nebo orálně podané dávky losartanu je převedeno na jeho aktivní metabolit. Po perorálním nebo intravenózním podání losartanu draselného značeného 14C je cirkulující radioaktivita v plazmě přisuzována zejména losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Minimální přeměna losartanu na jeho aktivní metabolit byla pozorována přibližně u jednoho procenta studovaných jedinců.
Kromě aktivního metabolitu se tvoří i neaktivní metabolity.
Odstranění
Plazmatické clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu jsou přibližně 600 ml / min, respektive 50 ml / min. Renální clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu jsou přibližně 74 ml / min, respektive 26 ml / min. Při perorálním podání losartanu se přibližně 4% dávky vyloučí v nezměněné formě močí a přibližně 6% dávky se vyloučí jako aktivní metabolit v moči. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je lineární s perorálními dávkami losartanu draselného až do 200 mg.
Po perorálním podání se plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně snižují s terminálním poločasem přibližně 2 hodiny, respektive 6–9 hodin. Při dávkování 100 mg jednou denně nedochází k akumulaci. ani losartanu, ani jeho aktivního metabolitu.
Losartan a jeho metabolity jsou eliminovány žlučí a močí. Po perorálním / intravenózním podání losartanu značeného 14C u lidí se asi 35% / 43% radioaktivity zachytí v moči a 58% / 50% ve stolici.
Charakteristika pacientů
Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu pozorované u starších hypertoniků se významně neliší od koncentrací pozorovaných u mladých hypertoniků.
Plazmatické hladiny losartanu byly u hypertoniků dvakrát vyšší než u hypertoniků, zatímco plazmatické hladiny aktivního metabolitu se mezi muži a ženami neliší.
U pacientů s mírnou až středně těžkou alkoholickou cirhózou jater byly plazmatické hladiny losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5krát a 1,7krát vyšší než u mladých mužských dobrovolníků (viz body 4.2 a 4.4).
Plazmatické koncentrace losartanu se u pacientů s clearance kreatininu nad 10 ml / minutu nemění. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin je AUC losartanu přibližně 2krát vyšší u pacientů na hemodialýze.
Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu se u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nemění.
Losartan ani aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.
Farmakokinetika u pediatrických pacientů
Farmakokinetika losartanu byla studována u 50 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku> 1 měsíc až do
Výsledky ukázaly, že aktivní metabolit je tvořen z losartanu ve všech věkových skupinách. Výsledky ukázaly, že farmakokinetika losartanu po perorálním podání byla obecně podobná u kojenců a batolat, předškolních dětí, dětí školního věku a dospívajících. Farmakokinetika metabolitu se nejvíce liší mezi věkovými skupinami. Při srovnání předškolních dětí s dospívajícími se tyto rozdíly stávají statisticky významnými. Expozice u kojenců / malých dětí byla relativně vysoká.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinická data na základě konvenčních studií obecné farmakologie, genotoxicity a potenciální karcinogenity neodhalila žádná zvláštní rizika pro člověka. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání vedlo podávání losartanu ke snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu), zvýšení hladin N-močoviny v séru a příležitostné zvýšení sérového kreatininu, snížení hmotnosti srdce (bez histologických korelátů) a gastrointestinální změny (slizniční léze, vředy, eroze, krvácení). látky působící přímo na systém renin-angiotensin, losartan bylo prokázáno, že vyvolává nežádoucí reakce v pozdním vývoji plodu, což vede k úmrtí plodu a malformacím.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Mikrokrystalická celulóza (E460);
monohydrát laktózy;
předželatinovaný kukuřičný škrob;
stearát hořečnatý (E572);
hyprolóza (E463);
hypromelóza (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg a 100 mg obsahuje draslík v následujících množstvích: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) a 8,48 mg (0,216 mEq).
Tablety Neo-lotan 12,5 mg také obsahují karnaubský vosk (E903), oxid titaničitý (E171), hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Neo-lotan 50 mg tablety také obsahují karnaubský vosk (E 903), oxid titaničitý (E171).
Neo-lotan 100 mg tablety také obsahují karnaubský vosk (E 903), oxid titaničitý (E171).
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
HDPE lahve: Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byla chráněna před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
NEO -LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC blistr a kryt z hliníkové fólie v krabičkách obsahujících 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 a 500 tablet a jednodávkové balení po 28 tabletách pro použití v nemocnici. HDPE lahve se 100 tabletami.
NEO-LOTAN 50 mg-PVC / PE / PVDC blistr a kryt z hliníkové fólie v krabičkách obsahujících 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 a 500 tablet a jedna jednodávková balení po 28, 56 a 98 tabletách pro použití v nemocnici. HDPE lahve se 100 a 300 tabletami.
NEO-LOTAN 100 mg-PVC / PE / PVDC blistr a kryt z hliníkové fólie v krabičkách obsahujících 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 a 280 tablet a jedna jednodávková balení po 28, 56 a 98 tabletách pro použití v nemocnici. HDPE lahve se 100 tabletami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Prostřednictvím S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
NEO-LOTAN 12,5 mg potahované tablety
7 tablet č. 029385034
21 tablet č. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg potahované tablety
28 dělitelných tablet č. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg potahované tablety
28 tablet č. 029385046
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: květen 1995
Datum posledního obnovení: květen 2000
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Květen 2015
