CARBOLITHIUM - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Carbolithium - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti

Účinné látky: lithium (uhličitan lithný)

Carbolithium 150 mg tvrdé tobolky
Carbolithium 300 mg tvrdé tobolky

Proč se používá karbolithium? K čemu to je?

FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE

Antipsychotika

TERAPEUTICKÉ INDIKACE

Profylaxe a léčba stavů vzrušení v manických a hypomanických formách a stavů deprese nebo chronické depresivní psychózy maniodepresivní psychózy.

Clusterová bolest hlavy pouze u subjektů, které nereagují na jinou terapii, kvůli nízkému terapeutickému indexu uhličitanu lithného.

Kontraindikace Kdy by nemělo být používáno Carbolithium

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Soli lithia jsou kontraindikovány v:

srdeční choroba,
selhání ledvin,
těžký stav oslabení,
zvýšené vyčerpání sodíku,
souběžná léčba diuretiky,
Známé nebo předpokládané těhotenství a kojení (viz Zvláštní upozornění).

Bezpečnost a účinnost solí lithia u dětí mladších 12 let nebyla dosud stanovena, proto se jejich použití u těchto pacientů nedoporučuje, pokud specialista nestanoví jinak.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Carbolithium

Soli lithia mají nízký terapeutický index (úzký terapeutický / toxický poměr), a proto by neměly být předepisovány, pokud jejich koncentraci v krvi nelze kontrolovat.

Vždy je nutné zahájit terapii nízkými dávkami léčiva a dávku titrovat podle měření litemie.

Na začátku terapie je vhodné provést první stanovení litemie po dosažení ustáleného stavu, tj. Po 4-8 dnech od začátku samotné terapie, na vzorku krve odebraném 10-12 hodin po posledním správa.

Poté opakujte měření litemie každý týden, dokud dávka nezůstane konstantní další čtyři týdny, a poté každé tři měsíce.

Je třeba upravit dávku tak, aby byla lithemie v rozmezí 0,4-1 mEq / litr.

K léčbě akutní mánie jsou obvykle zapotřebí plazmatické koncentrace mezi 0,8 a 1 mEq / litr.

Prevence recidivy se obecně dosahuje plazmatickými koncentracemi mezi 0,6 a 0,75 mEq / litr, ale někteří pacienti jsou také kontrolováni nižšími koncentracemi 0,4-0,6 mEq / litr.

Biologická dostupnost se v různých přípravcích velmi liší: nahrazení jednoho přípravku jiným přípravkem vyžaduje stejná opatření jako při zahájení léčby, pečlivé sledování litemie, následné úpravy dávky a posouzení klinického stavu pacienta lékařem

Před zahájením léčby solemi lithia je vhodné vyhodnotit srdeční, renální a štítnou funkci. Tyto testy se musí během terapie pravidelně opakovat.

Již existující mírné poruchy štítné žlázy nemusí být nutně kontraindikací léčby lithiem; tam, kde existuje hypotyreóza, musí být funkce štítné žlázy zkontrolována jak během fáze útoku, tak během údržby. V případě manifestace hypotyreózy během terapie je vhodné provést „vhodnou substituční terapii hormony štítné žlázy. Funkci ledvin a štítné žlázy je třeba kontrolovat každých 6–12 měsíců ve stabilních režimech (není-li předepsáno jinak).

Během léčby lithiem by pacienti měli pravidelně sledovat krevní obraz.

Léčba lithiem by měla být používána s opatrností u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo v rodinné anamnéze prodloužení QT intervalu.

Léčba lithiem nesmí být zahájena u pacientů s renální insuficiencí (viz nežádoucí účinky). U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin léčených lithiem déle než 10 let může být riziko vzniku benigního nebo maligního tumoru ledvin (mikrocysta, onkocytom nebo renální buněčný karcinom sběrných kanálků)

Během terapie lithnou solí naznačují postupné nebo náhlé změny renálních funkcí, i když v normálních mezích, nutnost přezkoumání léčby.

Léčba lithnou solí se nedoporučuje u pacientů s Addisonovou chorobou nebo jinými stavy spojenými s deplecí sodíku a u těžce oslabených nebo dehydratovaných pacientů. Toxicita lithia se zvyšuje vyčerpáním sodíku.

V případě, že jsou výše uvedené poruchy doprovázeny „infekcí vysokou teplotou, doporučuje se dočasné snížení dávky nebo přerušení léčby, vždy pod přísným lékařským dohledem. U pacientů s cystickou fibrózou bylo pozorováno snížené vylučování lithia ledvinami. Zvláštní upozornění u cystické fibrózy. “Stanovení dávky lithia by mělo být přijato u pacientů s myasthenia gravis, aby se zabránilo exacerbaci onemocnění.

Vzhledem k potenciální teratogenitě lithia se u plodných žen doporučuje před zahájením léčby provést těhotenský test (viz Kontraindikace a Zvláštní upozornění).

Ačkoli neexistují jasné důkazy o abstinenčních příznacích nebo rebound psychóze, náhlé vysazení lithia zvyšuje riziko relapsu. Pokud má být léčba ukončena, dávka by měla být postupně snižována po dobu několika týdnů pod pečlivým dohledem. Lékař; pacienti by měli být upozorněni na možnost relapsu v případě náhlého ukončení.

Lithium může prodloužit účinek neuromuskulárních blokátorů, a proto by měla být tato léčiva vždy podávána s opatrností pacientům užívajícím lithium (viz Interakce).

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek karbolithia

Upozornění: Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Antipsychotika

Kombinace s klozapinem, haloperidolem nebo fenothiaziny má za následek zvýšené riziko extrapyramidových nežádoucích účinků a možné neurotoxicity (kombinace, které je třeba se vyvarovat).

Kombinace se sulpiridem zvyšuje riziko extrapyramidových nežádoucích účinků (kombinace je třeba se vyvarovat).

Kombinace se sertindolem a thioridazinem způsobuje zvýšené riziko ventrikulárních arytmií Kombinace s haloperidolem může způsobit encefalopatický syndrom; taková příhoda (charakterizovaná slabostí, letargií, horečkou, třesem, křečemi, zmateností, extrapyramidovými příznaky, leukocytózou), následovaná nevratným poškozením mozku, se vyskytla u některých pacientů léčených lithiem současně s haloperidolem. Přestože příčinná souvislost mezi těmito příhodami a souběžným podáváním lithia a haloperidolu nebyla stanovena, pacienti podstupující tuto kombinovanou léčbu by měli být pečlivě sledováni, aby se okamžitě odhalily první známky neurotoxicity, které vyžadují okamžité přerušení léčby. Existuje možnost podobných reakcí s jinými antipsychotiky. Kombinace s antipsychotiky může maskovat příznaky toxicity lithia, protože může zabránit vzniku nevolnosti, což je jeden z prvních příznaků intoxikace lithiem.

Antidepresiva

Kombinace s venlafaxinem může vést ke zvýšeným serotonergním účinkům lithia.Kombinace se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu může mít za následek zvýšené riziko účinků na centrální nervový systém.

Kombinace s tricyklickými antidepresivy může mít za následek zvýšené riziko toxicity lithia.Kromě toho byly během kombinované léčby lithiem a selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) pozorovány příznaky jako průjem, zmatenost, třes a neklid.

Methyldopa

Spojení s methyldopou může způsobit zvýšení toxicity lithia (neurotoxicita), a to i za přítomnosti hodnot litemie zahrnutých v terapeutickém rozmezí.

Antiepileptika

Po kombinovaném podání lithia s antiepileptiky (zejména fenytoinem, fenobarbitalem a karbamazepinem) byly pozorovány jevy neurotoxicity.

Alkohol

Souběžný příjem alkoholu může způsobit zvýšení maxima plazmatického lithia.

ACE inhibitory

Kombinace s ACE inhibitory může způsobit snížení eliminace lithia s následným zvýšením litemie.

Antiarytmika

Současné užívání amiodaronu může způsobit nástup komorových arytmií (asociace se nedoporučuje).

Antagonisté receptoru angiotensinu II

Kombinace s antagonisty receptoru angiotensinu II může mít za následek snížení eliminace lithia s následným zvýšením litemie.

Blokátory kalciových kanálů

Současné užívání blokátorů kalciových kanálů (zejména verapamilu a diltiazemu) může vést k neurotoxicitě, aniž by došlo ke zvýšení plazmatické koncentrace lithia, s příznaky jako ataxie, třes, nevolnost, zvracení, průjem a tinnitus.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Nesteroidní protizánětlivé léky (diklofenak, ibuprofen, indomethacin, kyselina menefamová, naproxen, ketorolac, piroxikam a selektivní inhibitory COX2) snižují clearance lithia, což vede ke zvýšení litemie s následným zvýšeným rizikem toxicity (je třeba se vyhnout asociaci ).

Během souběžného podávání nimesulidu by měla být pečlivě sledována litemie.

Steroidní protizánětlivé léky (kortikosteroidy)

Současný příjem kortikosteroidů způsobuje zadržování soli a vody s následným zvýšením litemie.

Diuretika

Současný příjem kličkových diuretik a thiazidů způsobuje snížení eliminace lithia se zvýšenou litemií a rizikem toxicity.

Spojení s osmotickými diuretiky, acetazolamidem, amiloridem a triamterenem (zvláště významné u amiloridu a triamterenu) může způsobit zvýšení vylučování lithia. Zejména podávání thiazidového diuretika pacientům stabilizovaným na lithiové terapii způsobuje zvýšení litemie po 3–5 dnech.

U kličkových diuretik (furosemid, bumetanid a kyselina etakrynová) byly pozorovány drobné odchylky v litemii, nicméně pacienti užívající tuto kombinaci by měli být pečlivě sledováni.

Vědecké důkazy naznačují, že pokud má pacient na léčbě lithiem zahájit diuretickou léčbu, měla by být dávka lithia snížena o 25 až 50% a litemie měřena dvakrát týdně.

Indapamid a lithium by neměly být používány současně kvůli možné toxicitě lithia vyplývající ze snížené renální clearance.Kaluriny šetřící diuretika nezvyšují litemii.

Metoklopramid

Kombinace s metoklopramidem zvyšuje riziko extrapyramidových účinků.

Metronidazol

Spojení s metronidazolem způsobuje zvýšení litemie.

Aminofylin a mannitol

Spojení s aminofylinem a mannitolem vede ke snížení litemie.

Po kombinované terapii chlorpromazinem, acetazolamidem, xanthiny, močovinou a alkalizačními činidly, jako je hydrogenuhličitan sodný, byla pozorována snížená plazmatická koncentrace a zvýšené vylučování lithia močí.

Významné zvýšení spotřeby kávy může vést ke snížení plazmatické koncentrace lithia.

Lithium může prodloužit účinek neuromuskulárních blokátorů, a proto by měla být tato léčiva podávána s opatrností pacientům léčeným lithiem.

Varování Je důležité vědět, že:

Pacienti propuštění ze zdravotnických zařízení a jejich rodinní příslušníci by měli být upozorněni na nutnost následujících příznaků, které jsou časnými indikátory toxicity léčiva: průjem, nevolnost, zvracení, bolest břicha, ospalost, ztráta svalové koordinace, sedace, slabost třesu, sval slabost, pocit chladu, měli byste okamžitě vyhledat lékaře a přerušit léčbu.

Úkolem specialisty je informovat praktického lékaře o léčbě, kterou pacient podstupuje.

Přestaňte užívat lithium alespoň jeden týden před zahájením elektrokonvulzivní terapie (ECT) a obnovte léčbu lithiem několik dní po ukončení léčby.

Kromě toho by měla být léčba lithiem přerušena 24 hodin před velkým chirurgickým zákrokem, protože snížená renální clearance spojená s anestezií může vést k akumulaci lithia.Lithiovou terapii je třeba obnovit co nejrychleji po operaci.

Těhotenství a kojení

„Než začnete užívat jakýkoli lék, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem“.

Lithium může způsobit poškození plodu; lithium se vylučuje do mateřského mléka. Proto je lék kontraindikován v případě těhotenství, známého nebo podezřelého, a během laktace.

Ženy ve fertilním věku by si měly před zahájením terapie lithnou solí udělat těhotenský test.

Ženy ve fertilním věku, které již absolvovaly terapii lithnou solí a chtějí se připravit na těhotenství, musí léčbu přerušovat postupným snižováním dávky pod přísným lékařským dohledem, aby se zabránilo relapsu (viz Zvláštní upozornění).

Několik dní po porodu je vhodné, vždy pod přísným lékařským dohledem, pokračovat v léčbě nízkými dávkami kvůli zvýšenému riziku manických epizod a relapsů v období po porodu, opatrně se vyhýbat kojení.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lithium může narušit mentální nebo fyzické schopnosti.

Karbolithium zhoršuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti, kteří provádějí činnosti vyžadující pozornost, by si měli být těchto účinků vědomi.

Dávkování a způsob použití Jak používat Carbolithium: Dávkování

Dávkování by mělo být definováno na individuálním základě ve vztahu k litemii, toleranci pacienta a individuální klinické odpovědi.

Dospělí a mladiství: 300 mg 2 až 6krát denně v pravidelných intervalech.

Maximální dávky by měly být použity při útočné terapii těžkých forem, minimální při profylaktické udržovací terapii.

Vždy je nutné zahájit terapii nízkými dávkami léčiva a dávku titrovat podle měření litemie.

Pokud se terapie lithnou solí používá ve věkovém rozmezí 12-18 let nad rámec obvyklých upozornění a doporučení, doba trvání by měla být relativně krátká a měla by pokračovat pouze za přítomnosti jednoznačných známek klinické odpovědi na léčivo.

Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem Carbolithium

V případě podezření nebo předpokládaného předávkování je nutné urgentní stanovení plazmatických hladin lithia.

Většina případů intoxikace lithiem se vyskytuje jako komplikace dlouhodobé léčby a je způsobena sníženým vylučováním léčiva v důsledku řady faktorů včetně dehydratace, zhoršení funkce ledvin, infekcí a souběžného užívání diuretik nebo NSAID (nebo jiných léků - viz Interakce).

Časné klinické projevy jsou nespecifické a mohou zahrnovat apatii a neklid, které mohou být zaměněny se změnami duševního stavu v důsledku depresivní patologie pacienta.

V případě těžké intoxikace hlavní příznaky jsou srdeční, se změnami EKG, a neurologické: závratě, narušená bdělost, hyperreflexie, varovné kóma. Výskyt těchto příznaků vyžaduje okamžité přerušení léčby, naléhavou kontrolu litemie, „zvýšení“ vylučování lithia zvýšením alkality moči, osmotická diuréza (mannitol) a přidání chloridu sodného. Počínaje litemií 2,0 mEq / l neváhejte provést hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu. Ve všech případech předávkování lithiem se doporučuje pečlivé sledování počtu bílých krvinek.

V případě náhodného požití více tablet, než se očekávalo, by měl pacient kontaktovat svého lékaře a jít do nejbližší nemocnice s lékárničkou.

CO DĚLAT, KDYŽ JSTE ZAPOMNĚLI JEDNU NEBO VÍCE DÁVEK

Pokud jste zapomněli užít dávku, okamžitě to sdělte svému lékaři.

Neužívejte dvě dávky společně.

ÚČINKY Z DŮVODU POZASTAVENÍ OŠETŘENÍ

POKUD MÁTE JAKOUKOLIV POUŽITÍ KARBOLITHIU, KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky karbolithia

Podobně jako všechny léky, může mít i CARBOLITHIUM nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Počátek a závažnost nežádoucích účinků obecně souvisí s plazmatickými hladinami, rychlostí dosažení maxima plazmy a různým stupněm citlivosti na lithium u konkrétního pacienta. Obecně jsou závažnější, čím vyšší je plazmatická koncentrace léčiva.

Litemie musí být proto během léčby pravidelně sledována, aby se zkontrolovalo, že není dosaženo plazmatických hladin spojených se zvýšenou toxicitou.

Někteří pacienti však mohou mít hladiny litemie, které jsou považovány za toxické a nevykazují žádné známky toxicity; jiné naopak mohou vyvinout toxicitu při terapeutických koncentracích.

Nežádoucí účinky se obecně vyskytují častěji, když je dosaženo plazmatických hladin nad 1,5 mEq / litr, ale také se mohou vyskytnout u koncentrací 1 mEq / litr, zejména u starších osob. Z těchto důvodů, ačkoli jsou plazmatické koncentrace považovány za přiměřeně bezpečné v rozmezí: 0,4-1,25 mEq / litr, je vhodnější udržovat litemii v rozmezí 0,4-1 mEq / litr.

Na začátku terapie v akutní manické fázi se může objevit mírný třes rukou, polyurie a mírná žízeň a během prvních dnů podávání se může objevit celková malátnost.Tyto nežádoucí účinky obvykle vymizí s pokračující léčbou nebo s přechodným snížením krevního tlaku. dávka léku Pokud přetrvává, léčba by měla být přerušena.

Během čtyřiadvaceti hodin po prvním podání lithia může dojít ke zvýšení vylučování sodíku, draslíku a mineralokortikoidů močí. Následně se vylučování draslíku normalizuje a může dojít k retenci sodíku v důsledku zvýšené sekrece aldosteronu. pretibiální edém.Tyto vedlejší účinky také obvykle zmizí během několika dnů. Léčba lithiem však může mít za následek postupné snižování schopnosti ledvin koncentrovat moč s možným nástupem diabetes insipidus nefrogenního původu.

Průjem, nevolnost, zvracení, bolest břicha, ospalost, svalová slabost, motorická nekoordinace, sedace, sucho v ústech, pocit chladu, pomalá řeč a nystagmus jsou první příznaky intoxikace lithiem a mohou se objevit při plazmatických hladinách pod 2 mEq / litr. Při vyšších hladinách litemie mohou příznaky rychle postupovat. Může se objevit hyperreflexie, ataxie, závratě, tinnitus, rozmazané vidění a intenzivní polyurie. Plazmatické hladiny lithia nad 3 mEq / litr mohou vytvářet komplexní klinický obraz zahrnující různé orgány a systémy, vedoucí ke generalizovaným křečím, akutnímu oběhovému selhání, strnulosti, kómatu a smrti.

Během léčby byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy nervového systému: absence, záchvaty, nezřetelná řeč, točení hlavy, závratě, inkontinence moči a stolice, ospalost, únava, letargie, psychomotorické zpoždění, zmatenost, neklid, stupor, kóma, třes, svalová nadměrná dráždivost (kontrakce, pohyby klonů nohou) , ataxie, choreoatotické pohyby, hyperexcitabilita hlubokých šlachových reflexů, sucho v ústech

Srdeční poruchy: srdeční arytmie, hypotenze, kolaps periferního oběhu, oběhová dekompenzace (zřídka). Byly pozorovány případy prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie (jako je torsade de pointes, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a srdeční zástava), případy náhlé smrti.

Poruchy ledvin a močových cest: albuminurie, oligurie, polyurie, glykosurie. Při dlouhodobé terapii lithiem byly nalezeny morfologické změny s glomerulární a intersticiální fibrózou a atrofií nefronů. Stejné projevy se však objevily také u maniodepresivních pacientů, kteří nikdy nebyli léčeni solemi lithia. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s neznámou frekvencí: benigní / maligní tumory ledvin (mikrocysty, onkocytom nebo karcinom renálních buněk sběrných kanálků (při dlouhodobé léčbě)

Endokrinní poruchy: abnormality štítné žlázy: struma štítné žlázy a / nebo hypotyreóza (včetně myxedému). Byly hlášeny vzácné případy hypertyreózy.

Gastrointestinální poruchy: anorexie, nevolnost, zvracení a průjem.

Poruchy krve a lymfatického systému: v literatuře byl nalezen případ výrazné leukopenie (bez znatelných změn hodnot erytrocytů a krevních destiček) spojený s akutním zvýšením litemie. Kromě toho byly popsány hematologické změny v případě dlouhodobé léčby lithiem.

Oční poruchy: přechodné skotomy, poruchy vidění.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vysychání a řídnutí vlasů, alopecie, kožní anestézie, chronická folikulitida, exacerbace psoriázy.

Poruchy metabolismu a výživy: dehydratace, hubnutí.

Diagnostické testy: variace EKG a EEG. Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze také hlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Expirace a retence

Viz datum použitelnosti vytištěné na obalu. Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.

Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Opatření pro skladování

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

SLOŽENÍ

CARBOLITHIUM 150 mg:

Jedna kapsle obsahuje:

aktivní princip:

uhličitan lithný (mikroenkapsulovaný) 150 mg

pomocné látky: stearát hořečnatý, želatina, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E 132), laktóza, škrob, methylcelulóza.

CARBOLITHIUM 300 mg

Jedna kapsle obsahuje:

aktivní princip:

uhličitan lithný (mikroenkapsulovaný) 300 mg

pomocné látky: stearát hořečnatý, želatina, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), methylcelulóza.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tvrdé tobolky. Krabička s 50 tobolkami po 150 mg

Tvrdé tobolky. Krabička s 50 tobolkami po 300 mg

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o karbolithiu najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESPEMA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

KARBOLITHIUM TVRDÉ Kapsle

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna kapsle obsahuje:

aktivní princip: uhličitan lithný (mikroenkapsulovaný) 150/300 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Profylaxe a léčba stavů vzrušení v manických a hypomanických formách a stavů deprese nebo chronické depresivní psychózy maniodepresivní psychózy. Clusterová bolest hlavy

pouze u subjektů, které nereagují na jinou terapii, kvůli nízkému terapeutickému indexu uhličitanu lithného.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování by mělo být definováno na individuálním základě ve vztahu k litemii, toleranci pacienta a individuální klinické odpovědi.

Dospělí a mladiství: 300 mg 2 až 6krát denně, podávaných v pravidelných intervalech. Maximální dávky by měly být použity při útočné terapii těžkých forem, minimální při profylaktické udržovací terapii.

Vždy je nutné zahájit terapii nízkými dávkami léčiva a dávku titrovat podle měření litemie.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Soli lithia jsou kontraindikovány v:

• srdeční choroba,

• selhání ledvin,

• vážný stav oslabení,

• zvýšené vyčerpání sodíku,

• souběžná léčba diuretiky,

• zjištěné nebo předpokládané těhotenství a kojení (viz bod 4.6).

Bezpečnost a účinnost solí lithia u dětí mladších 12 let nebyla dosud stanovena, proto se jejich použití u těchto pacientů nedoporučuje, pokud specialista nestanoví jinak.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Soli lithia mají nízký terapeutický index (úzký terapeutický / toxický poměr), a proto by neměly být předepisovány, pokud jejich koncentraci v krvi nelze kontrolovat. Vždy je nutné zahájit terapii nízkými dávkami léčiva a dávku titrovat podle měření litemie.

Poté opakujte měření litemie každý týden, dokud dávka nezůstane konstantní další čtyři týdny, a poté každé tři měsíce. Je třeba upravit dávku tak, aby byla lithemie v rozmezí 0,4-1 mEq / litr.

K léčbě akutní mánie jsou obvykle zapotřebí plazmatické koncentrace mezi 0,8 a 1 mEq / litr.

Prevence recidivy se obecně dosahuje plazmatickými koncentracemi mezi 0,6 a 0,75 mEq / litr, ale někteří pacienti jsou také kontrolováni nižšími koncentracemi 0,4-0,6 mEq / litr.

Po každém zvýšení dávky je nutné sledovat litemii a klinický stav pacienta a provádět neustálé kontroly po celou dobu léčby, zejména v případě interkurentních onemocnění (včetně infekcí močových cest), střídání manických a depresivní fáze, zavádění nových léků a změny ve stravě se změnami v příjmu solí a tekutin. Biologická dostupnost se u různých přípravků velmi liší: nahrazení jednoho přípravku jiným přípravkem vyžaduje stejná opatření jako na začátku léčby, pečlivé sledování litemie, následné úpravy dávky a posouzení klinického stavu pacienta lékařem.

Před zahájením léčby solemi lithia je vhodné vyhodnotit srdeční, renální a štítnou funkci. Tyto testy se musí během terapie pravidelně opakovat.

Funkci ledvin a štítné žlázy je třeba kontrolovat každých 6–12 měsíců ve stabilních režimech (pokud není předepsáno jinak).

Během terapie lithiem by pacienti měli pravidelně sledovat krevní obraz; lithiová terapie by měla být používána s opatrností u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo v rodinné anamnéze prodloužení QT intervalu.

Léčba lithiem nesmí být zahájena u pacientů s renální insuficiencí (viz bod 4.3). Během terapie lithnou solí naznačují postupné nebo náhlé změny renálních funkcí, i když v normálních mezích, nutnost přezkoumání léčby. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin léčených lithiem déle než 10 let byly hlášeny případy mikrocyst, onkocytomů a karcinomu ledvinových buněk sběrných kanálků (viz bod 4.8).

Léčba lithnou solí se nedoporučuje u pacientů s Addisonovou chorobou nebo jinými stavy spojenými s deplecí sodíku a u těžce oslabených nebo dehydratovaných pacientů.

Toxicita lithia se zvyšuje vyčerpáním sodíku.

Snížení snášenlivosti lithia může být způsobeno dehydratací těla (silné pocení, průjem, zvracení); v těchto případech by pacienti měli být poučeni, aby zvýšili podávání solí a tekutin a informovali lékaře. V případě, že jsou výše uvedené poruchy doprovázeny „infekcí vysokou teplotou, doporučuje se dočasné snížení dávky nebo přerušení léčby, vždy pod přísným lékařským dohledem.

U pacientů s cystickou fibrózou bylo pozorováno snížené renální vylučování lithia. Zvláštní opatrnosti při určování dávky lithia je třeba věnovat pacientům s myasthenia gravis, aby nedošlo k exacerbaci onemocnění.

Vzhledem k teratogennímu potenciálu lithia se u plodných žen doporučuje před zahájením léčby provést těhotenský test (viz body 4.3 a 4.6).

Úkolem specialisty je informovat praktického lékaře o léčbě, kterou pacient podstupuje.

Přestaňte užívat lithium alespoň jeden týden před zahájením elektrokonvulzivní terapie (ECT) a obnovte léčbu lithiem několik dní po ukončení léčby.

Lithium může prodloužit účinek neuromuskulárních blokátorů, a proto by měla být tato léčiva vždy podávána s opatrností pacientům, kterým je podáváno lithium (viz bod 4.5).

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• Antipsychotika

Kombinace se sulpiridem zvyšuje riziko extrapyramidových nežádoucích účinků (kombinace je třeba se vyvarovat).

• Antidepresiva

Kombinace s tricyklickými antidepresivy může vést ke zvýšenému riziku toxicity lithia.Během kombinované léčby lithiem a selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) byly navíc pozorovány příznaky jako průjem, zmatenost, třes a neklid.

• Methyldopa

Spojení s methyldopou může způsobit zvýšení toxicity lithia (neurotoxicita), a to i za přítomnosti hodnot litemie zahrnutých v terapeutickém rozmezí.

• Antiepileptika

Po kombinovaném podání lithia s antiepileptiky (zejména fenytoinem, fenobarbitalem a karbamazepinem) byly pozorovány jevy neurotoxicity.

• Alkohol

Souběžný příjem alkoholu může způsobit zvýšení maxima plazmatického lithia.

• ACE inhibitory

Kombinace s ACE inhibitory může způsobit snížení eliminace lithia s následným zvýšením litemie.

• Antiarytmika

Současné užívání amiodaronu může způsobit nástup komorových arytmií (asociace se nedoporučuje).

• Antagonisté receptoru angiotensinu II

Kombinace s antagonisty receptoru angiotensinu II může mít za následek snížení eliminace lithia s následným zvýšením litemie.

• Antagonisté vápníku

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)

Během souběžného podávání nimesulidu by měla být pečlivě sledována litemie.

• Steroidní protizánětlivé léky (kortikosteroidy):

Současný příjem kortikosteroidů způsobuje zadržování soli a vody s následným zvýšením litemie.

• Diuretika

Současný příjem kličkových diuretik a thiazidů způsobuje snížení eliminace lithia se zvýšenou litemií a rizikem toxicity.

Spojení s osmotickými diuretiky, acetazolamidem, amiloridem a triamterenem (zvláště významné u amiloridu a triamterenu) může způsobit zvýšení vylučování lithia.

Zejména podávání thiazidového diuretika pacientům stabilizovaným na lithiové terapii způsobuje zvýšení litemie po 3–5 dnech.

U kličkových diuretik (furosemid, bumetanid a kyselina etakrynová) byly pozorovány drobné odchylky v litemii, nicméně pacienti užívající tuto kombinaci by měli být pečlivě sledováni.

Vědecké důkazy naznačují, že pokud má pacient na léčbě lithiem zahájit diuretickou léčbu, měla by být dávka lithia snížena o 25 až 50% a litemie měřena dvakrát týdně.

Indapamid a lithium by neměly být používány současně kvůli možné toxicitě lithia v důsledku snížené renální clearance.

Draslík šetřící diuretika nezvyšují litemii.

• Metoklopramid

Kombinace s metoklopramidem zvyšuje riziko extrapyramidových účinků.

• Metronidazol:

Spojení s metronidazolem způsobuje zvýšení litemie

• Aminofylin a mannitol:

Spojení s aminofylinem a mannitolem vede ke snížení litemie.

Významné zvýšení spotřeby kávy může vést ke snížení plazmatické koncentrace lithia.

Lithium může prodloužit účinek neuromuskulárních blokátorů, a proto by měla být tato léčiva podávána s opatrností pacientům léčeným lithiem.

04.6 Těhotenství a kojení

Lithium může způsobit poškození plodu; lithium se vylučuje do mateřského mléka.

Proto je lék kontraindikován v případě těhotenství, známého nebo podezřelého, a během laktace.

Ženy ve fertilním věku by si měly před zahájením terapie lithnou solí udělat těhotenský test.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lithium může narušit mentální nebo fyzické schopnosti.

Karbolithium zhoršuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Varujte pacienty před aktivitami, které vyžadují ostražitost.

04.8 Nežádoucí účinky

Litemie musí být proto během léčby pravidelně sledována, aby se zkontrolovalo, že není dosaženo plazmatických hladin spojených se zvýšenou toxicitou.

Nežádoucí účinky se obecně vyskytují častěji, když je dosaženo plazmatických hladin nad 1,5 mEq / litr, ale také se mohou vyskytnout u koncentrací 1 mEq / litr, zejména u starších osob.Z těchto důvodů, ačkoli jsou plazmatické koncentrace považovány za přiměřeně bezpečné v rozmezí: 0,4-1,25 mEq / litr, je vhodnější udržovat litemii v rozmezí 0,4-1 mEq / litr.

Během čtyřiadvaceti hodin po prvním podání lithia může dojít ke zvýšení vylučování sodíku, draslíku a mineralokortikoidů močí. Následně se vylučování draslíku normalizuje a může dojít k retenci sodíku v důsledku zvýšené sekrece aldosteronu. pretibiální edém. Tyto vedlejší účinky také obvykle zmizí během několika dnů. Léčba lithiem však může vést k postupnému poklesu schopnosti ledvin koncentrovat moč s možným nástupem diabetes insipidus nefrogenního původu.

Během léčby byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy nervového systému: absence, záchvaty, potíže s řečí, točení hlavy, závratě, inkontinence moči a stolice, ospalost, únava, letargie, psychomotorické zpoždění, zmatenost, neklid, strnulost, kóma, třes, svalová nadměrná podrážděnost (kontrakce, klonické pohyby nohou), ataxie , choreoatotické pohyby, hyperexcitabilita hlubokých šlachových reflexů, sucho v ústech.

Srdeční patologie: srdeční arytmie, hypotenze, kolaps periferního oběhu, oběhová dekompenzace (zřídka). Byly pozorovány případy prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie (jako je torsade de pointes, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a srdeční zástava), případy náhlé smrti.

Poruchy ledvin a močových cest: albuminurie, oligurie, polyurie, glykosurie. Při dlouhodobé terapii lithiem byly nalezeny morfologické změny s glomerulární a intersticiální fibrózou a atrofií nefronů. Stejné projevy se však objevily také u maniodepresivních pacientů, kteří nikdy nebyli léčeni solemi lithia. Byly znovu potvrzeny pomocí fNásledující nežádoucí účinky nejsou známy: benigní / maligní tumory ledvin (mikrocysty, onkocytom nebo karcinom renálních buněk sběrných kanálků (při dlouhodobé léčbě) (viz bod 4.4).

Endokrinní patologie: abnormality štítné žlázy: struma štítné žlázy a / nebo hypotyreóza (včetně myxedému). Byly hlášeny vzácné případy hypertyreózy.

Gastrointestinální poruchy: anorexie, nevolnost, zvracení a průjem.

Poruchy krve a lymfatického systému: v literatuře byl zjištěn případ výrazné leukopenie (bez znatelných změn hodnot erytrocytů a krevních destiček) spojený s akutním zvýšením litemie. Kromě toho byly popsány hematologické změny v případě dlouhodobé léčby lithiem.

Oční poruchy: přechodné skotomy, poruchy vidění.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: sušení a řídnutí vlasů, alopecie, kožní anestézie, chronická folikulitida, exacerbace psoriázy.

Poruchy metabolismu a výživy: dehydratace, hubnutí.

Diagnostické testy: Variace EKG a EEG.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Předávkování

V případě podezření nebo předpokládaného předávkování je nutné urgentní stanovení plazmatických hladin lithia.

Většina případů intoxikace lithiem se vyskytuje jako komplikace terapie

dlouhodobý a je způsoben sníženým vylučováním léčiva v důsledku řady faktorů včetně dehydratace, zhoršení funkce ledvin, infekcí a souběžného užívání diuretik nebo NSAID (nebo jiných léků - viz bod 4.5).

Časné klinické projevy jsou nespecifické a mohou zahrnovat apatii a neklid, které mohou být zaměněny se změnami duševního stavu v důsledku depresivní patologie pacienta. V případě silné intoxikace „hlavní příznaky jsou srdeční, se změnami EKG, a neurologické: závratě, poruchy bdělosti, hyperreflexie, varovné kóma. Výskyt těchto příznaků vyžaduje okamžité přerušení léčby, naléhavou kontrolu litemie, zvýšené„ vylučování lithia zvýšením alkality moč, osmotická diuréza (mannitol) a „přidání chloridu sodného. Počínaje litemií 2,0 mEq / l neváhejte provést hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.Ve všech případech předávkování lithiem se doporučuje pečlivé sledování počtu leukocytů.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Terapeutická kategorie: antipsychotika - lithium.

ATC kód: NO5AN.

Lithium je monovalentní kation, který patří do skupiny alkalických kovů. Lithium má četné farmakologické účinky, a přestože mechanismus účinku není zcela znám, má antimanickou a antidepresivní aktivitu a je účinný v profylaxi a terapii klastrové bolesti hlavy. Mechanismy účinku lithia pravděpodobně zodpovědné za jeho akční modulátory nálady zahrnují: i) regulace uvolňování některých neurotransmiterů, jako je serotonin, noradrenalin a dopamin; ii) interference s aktivací trimerních G proteinů (Gs a Gi); iii) redukce aktivace polyfosfoinositidové signální dráhy prostřednictvím inhibice enzymu inositol-1-fosfatázy; iv) "inhibice" aktivity "některých enzymů, jako je protein kináza C (PKC) a glykogen syntáza kináza 3 (GSK3), zapojená do regulace mnoha buněčných aktivit, včetně genové transkripce v) regulace" aktivity " transkripčních faktorů a vi) zvýšení exprese antiapoptotického proteinu bcl2 (neuroprotektivní účinek).

Kromě toho lithium moduluje některé hormonální reakce zprostředkované enzymy adenylátcyklázou a fosfolipázou C, čímž interferuje s aktivitou vazopresního ADH (snížení schopnosti ledvin koncentrovat moč) a hormonu stimulujícího štítnou žlázu., TSH (interference s funkcí štítné žlázy) ).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lithiové ionty se rychle vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Plazmatický poločas je přibližně 24 hodin. Zvýšení plazmatického poločasu bylo hlášeno u starších osob au subjektů s poruchou funkce ledvin. Vylučování je převážně ledvinové (90%). Účinné plazmatické koncentrace se pohybují mezi 0,4 a 1 mEq / litr. Doporučuje se nepřekračovat litemii 1 mEq / litr. Rovnovážného stavu je dosaženo mezi 5 ° a „8. dnem. Lithium prochází placentární bariérou a přechází do mateřského mléka.

Litemie nesmí překročit 1 mEq / litr. Koncentrace od 1,5 do 2,5 mEq / litr prokázaly schopnost produkovat toxické jevy. Při koncentracích nad 2,5 mEq / l dochází k těžké intoxikaci. Při koncentracích nad 3,5 mEq / l dochází k smrtelným intoxikacím. Akutní smrtelná dávka lithia se mění, ale obecně je spojena s litemií vyšší než 3,5 mEq / l. Současná konzumace alkoholu může způsobit zvýšení píku plazmatického lithia.

Biologická dostupnost se v různých přípravcích velmi liší: nahrazení jednoho přípravku jiným přípravkem vyžaduje stejná opatření jako při zahájení léčby.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Teratogenita byla pozorována po ošetření lithiem u nižších savců, včetně myší. Studie na králících a opicích naopak neprokázaly žádné indukované teratogenní účinky

z lithia. U člověka pochází první důkaz účinků lithia na plod z Mezinárodního registru novorozenců lithia (1973-1975). Z 225 registrovaných kojenců bylo 25 (11,1%) hlášeno s malformacemi, z toho 18 (8%) ) ovlivnil kardiovaskulární systém

kardiovaskulární abnormality zahrnovaly Ebsteinovu chorobu, vzácnou malformaci

Trikuspidální chlopeň se sekundárními anomáliemi pravé komory a síně. Data z registru naznačují 1% výskyt Ebsteinovy choroby u dětí vystavených lithiu, což odpovídá hodnotě 200 až 400krát vyšší než normálně., Následující práce naznačují, že Retrospektivní data registru nadhodnocují skutečný výskyt teratogenity lithia.