Aktivní složky: Cyklosporin
Sandimmun Neoral 10 mg měkké tobolky
Sandimmun Neoral 25 mg měkké tobolky
Sandimmun Neoral 50 mg měkké tobolky
Sandimmun Neoral 100 mg měkké tobolky
Proč se přípravek Sandimmun Neoral používá? K čemu to je?
Co je Sandimmun Neoral
Název léku je Sandimmun Neoral. Obsahuje účinnou látku cyklosporin. Ciclosporin patří do skupiny léků známých jako imunosupresiva. Tyto léky se používají ke snížení imunitních reakcí těla.
K čemu se Sandimmun Neoral používá a jak Sandimmun Neoral funguje
- Pokud jste měli transplantaci orgánu, transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk, funkcí přípravku Sandimmun Neoral je kontrola imunitního systému těla. Sandimmun Neoral brání odmítnutí transplantovaných orgánů blokováním vývoje určitých buněk, které by obvykle měly na transplantovanou tkáň útočit.
- Pokud máte autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní reakce vašeho těla napadá buňky těla, Sandimmun Neoral blokuje imunitní odpověď. Mezi tato onemocnění patří oční problémy ohrožující zrak (endogenní uveitida, včetně Behçetovy uveitidy), závažné případy určitých kožních onemocnění (atopická dermatitida nebo ekzém a psoriáza), těžká revmatoidní artritida a onemocnění ledvin známé jako nefrotický syndrom.
Kontraindikace Kdy by Sandimmun Neoral neměl být používán
Neužívejte Sandimmun Neoral:
- jestliže jste alergický (á) na cyklosporin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- s přípravky obsahujícími Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná). - s léky obsahujícími dabigatran -etexilát (používá se k prevenci vzniku krevních sraženin po chirurgickém zákroku) nebo bosentan a aliskiren (používané ke snížení vysokého krevního tlaku).
Neužívejte Sandimmun Neoral a informujte svého lékaře, pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek Sandimmun Neoral užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Sandimmun Neoral
Pokud užíváte Sandimmun Neoral po transplantaci, lék vám předepíše pouze lékař se zkušenostmi s transplantací a / nebo autoimunitními chorobami.
Varování v této příbalové informaci se může lišit v závislosti na tom, zda lék užíváte k transplantaci nebo k autoimunitnímu onemocnění.
Pečlivě dodržujte všechny pokyny lékaře. To se může lišit od obecných informací obsažených v této příbalové informaci.
Před a během léčby přípravkem Sandimmun Neoral okamžitě sdělte svému lékaři:
- jestliže máte jakékoli příznaky infekce, jako je horečka nebo bolest v krku. Sandimmun Neoral oslabuje imunitní systém a může také ovlivnit schopnost těla bojovat s infekcemi.
- jestliže máte problémy s játry.
- jestliže máte problémy s ledvinami. Váš lékař bude provádět pravidelné krevní testy a v případě potřeby může dávku změnit.
- jestliže se u vás vyvine vysoký krevní tlak. Váš lékař vám bude pravidelně kontrolovat krevní tlak a v případě potřeby vám může podat lék na snížení krevního tlaku.
- pokud máte v těle nízké hladiny hořčíku. Lékař vám může předepsat doplňky hořčíku, zvláště těsně po transplantační operaci.
- jestliže máte vysokou hladinu draslíku v krvi.
- pokud máte dnu.
- pokud potřebujete očkování.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká před nebo během léčby přípravkem Sandimmun Neoral, ihned to sdělte svému lékaři.
Expozice a ochrana před sluncem
Sandimmun Neoral oslabuje imunitní systém. To zvyšuje riziko vzniku rakoviny, zejména kůže a lymfoidního systému. Musíte omezit vystavení slunci a UV záření:
- Používejte vhodný ochranný oděv.
- Často používejte opalovací krém s vysokým ochranným faktorem.
Před užitím přípravku Sandimmun Neoral informujte svého lékaře:
- jestliže máte nebo jste měl (a) problémy s alkoholem.
- jestliže máte epilepsii.
- jestliže máte jakékoli problémy s játry.
- pokud jste těhotná.
- pokud kojíte.
- pokud je tento lék předepisován dítěti.
Pokud máte některý z výše uvedených stavů (nebo si nejste jisti), sdělte to svému lékaři dříve, než začnete přípravek Sandimmun Neoral užívat. Důvodem je, že tento léčivý přípravek obsahuje alkohol (viz bod níže „Sandimmun Neoral obsahuje ethanol“).
Monitorování během léčby přípravkem Sandimmun Neoral
Lékař zkontroluje:
- krevní hladiny cyklosporinu, zvláště pokud jste měli transplantaci,
- krevní tlak před zahájením léčby a pravidelně během léčby,
- jak fungují játra a ledviny,
- krevní lipidy (tuky).
Máte -li jakékoli dotazy týkající se účinku přípravku Sandimmun Neoral nebo proč vám byl tento lék předepsán, zeptejte se svého lékaře.
Pokud také užíváte přípravek Sandimmun Neoral pro jiné onemocnění než transplantace (intermediální uveitida nebo zadní uveitida a Behcetova uveitida, atopická dermatitida, závažná revmatoidní artritida nebo nefrotický syndrom), neužívejte Sandimmun Neoral:
- jestliže máte problémy s ledvinami (kromě nefrotického syndromu).
- jestliže máte infekci, která není léčena terapií.
- jestliže máte jakýkoli typ rakoviny.
- jestliže máte vysoký krevní tlak (hypertenzi), který není kontrolován terapií.
Pokud se během léčby vyvinou problémy s vysokým krevním tlakem a nelze je udržet pod kontrolou, měl by Sandimmun Neoral lékař ukončit.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, Sandimmun Neoral neužívejte. Pokud si nejste jistý, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi dříve, než začnete přípravek Sandimmun Neoral užívat.
Pokud se léčíte s Behçetovou uveitidou, lékař pečlivě zkontroluje, zda máte nějaké neurologické příznaky (například: zvýšená zapomnětlivost, změny osobnosti pozorované v průběhu času, psychiatrické poruchy nebo poruchy nálady, pocit pálení v končetinách, snížená citlivost končetin, pocit brnění v končetinách, slabost v končetinách, porucha chůze, bolest hlavy s nauzeou a zvracením nebo bez nich, poruchy vidění včetně omezených pohybů oční bulvy).
Pokud jste starší a léčíte se na psoriázu nebo atopickou dermatitidu, lékař vás bude pečlivě sledovat. Pokud vám byl předepsán Sandimmun Neoral k léčbě psoriázy nebo atopické dermatitidy, neměli byste během léčby být vystaveni UVB záření ani fototerapii.
Děti a dospívající
Sandimmun Neoral by neměl být podáván dětem s jinými chorobami než transplantacemi, s výjimkou léčby nefrotického syndromu.
Starší lidé (65 let a starší)
U starších pacientů jsou zkušenosti se Sandimmunem Neoral omezené. Lékař musí zkontrolovat, zda ledviny fungují správně. Pokud je vám více než 65 let a trpíte psoriázou nebo atopickou dermatitidou, měli byste být léčeni přípravkem Sandimmun Neoral pouze tehdy, je -li tento stav zvláště závažný.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Sandimmun Neoral
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud před nebo během léčby přípravkem Sandimmun Neoral užíváte některý z následujících léků:
- Léky, které mohou ovlivnit hladinu draslíku. Patří sem léky obsahující draslík, doplňky draslíku, močící tablety (diuretika) nazývané draslík šetřící diuretika a některá léčiva snižující krevní tlak.
- Methotrexát. Je to lék používaný k léčbě rakoviny, těžké psoriázy a těžké revmatoidní artritidy.
- Léky, které mohou zvýšit nebo snížit hladinu cyklosporinu (léčivá látka v přípravku Sandimmun Neoral) v krvi. Lékař může zkontrolovat hladinu cyklosporinu v krvi při zahájení nebo ukončení léčby jinými léky.
- Mezi léky, které mohou zvýšit hladinu cyklosporinu v krvi, patří: antibiotika (jako je erythromycin nebo azithromycin), antimykotika (vorikonazol, itrakonazol), léky používané při srdečních problémech nebo vysokém krevním tlaku (diltiazem, nikardipin, verapamil, amiodaron), metoklopramid ( používá se proti nevolnosti), perorální antikoncepce, danazol (používá se k léčbě menstruačních potíží), léky používané k léčbě dny (alopurinol), kyselina cholová a deriváty (používané k léčbě žlučových kamenů), inhibitory proteázy používané k léčbě „HIV, imatinib (používá se k léčbě leukémie nebo rakovina), kolchicin, telaprevir (používá se k léčbě „hepatitidy C).
- Mezi léky, které mohou snižovat hladinu cyklosporinu v krvi, patří: barbituráty (používané na podporu spánku), některá antikonvulziva (jako je karbamazepin nebo fenytoin), oktreotid (používaný k léčbě akromegalie nebo neuroendokrinních nádorů střeva), antibakteriální léčiva k léčbě tuberkulózy, orlistatu (používá se k podpoře hubnutí), rostlinných léčivých přípravků obsahujících třezalku tečkovanou, tiklopidin (používá se po mrtvici), některých léků snižujících krevní tlak (bosentan) a terbinafinu (antimykotikum používané k léčbě infekcí prstů na nohou) a nehty).
- Léky, které mohou ovlivnit ledviny. Patří sem: antibakteriální léčiva (gentamicin, tobramycin, ciprofloxacin), antimykotika obsahující amfotericin B, léky používané při infekcích močových cest, které obsahují trimethoprim, léky proti rakovině obsahující melfalan, léky používané ke snížení množství kyseliny v žaludku (inhibitory sekreci kyseliny typu antagonisty H2-receptorů), takrolimus, léky proti bolesti (nesteroidní protizánětlivé léky, jako je diklofenak), léky na bázi kyseliny fibrové (používané ke snížení množství tuku v krvi).
- Nifedipin. Používá se k léčbě vysokého krevního tlaku a bolestí srdce.Pokud užíváte nifedipin a současně cyklosporin, může se u vás objevit otok dásní, který kolem zubů zesílí.
- Digoxin (používá se k léčbě srdečních problémů), léky snižující hladinu cholesterolu (inhibitory HMG-CoA reduktázy také nazývané statiny), prednisolon, etoposid (používané k léčbě rakoviny), repaglinid (antidiabetický lék), imunosupresiva (everolimus, sirolimus), ambrisentan a specifické léky proti rakovině zvané antracykliny (např. doxorubicin).
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z výše uvedených stavů (nebo si nejste jistý), sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi dříve, než začnete přípravek Sandimmun Neoral užívat.
Sandimmun Neoral s jídlem a pitím
Neužívejte Sandimmun Neoral s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou. Důvodem je, že mohou ovlivnit účinek přípravku Sandimmun Neoral.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař s vámi prodiskutuje možná rizika užívání přípravku Sandimmun Neoral během těhotenství.
- Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět. Zkušenosti s přípravkem Sandimmun Neoral v těhotenství jsou omezené.Všeobecně by přípravek Sandimmun Neoral neměl být užíván během těhotenství.Pokud je tento lék nezbytný, lékař s vámi prodiskutuje výhody a možná rizika užívání během těhotenství.
- Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Během léčby přípravkem Sandimmun Neoral se kojení nedoporučuje, protože účinná látka cyklosporin přechází do mateřského mléka. To může mít vliv na dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Sandimmun Neoral obsahuje alkohol. To může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Sandimmun Neoral obsahuje ethanol
Sandimmun Neoral obsahuje přibližně 12,0 obj. Ethanolu (alkohol). %, což odpovídá až 500 mg na dávku použitou u pacientů po transplantaci. To odpovídá téměř 15 ml piva nebo 5 ml vína na porci.
Alkohol může být škodlivý, pokud máte problémy s alkoholem, epilepsii, poškození mozku, problémy s játry nebo jste těhotná nebo kojíte. Může být také škodlivý, pokud je lék podáván dětem.
Sandimmun Neoral obsahuje ricinový olej
Sandimmun Neoral obsahuje ricinový olej, který může způsobit bolest žaludku a průjem.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Sandimmun Neoral: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem.
Neužívejte více, než je doporučená dávka.
Váš lékař pečlivě upraví dávku tohoto léku podle vašich osobních potřeb. Příliš mnoho léků může ovlivnit funkci vašich ledvin. Budete mít pravidelné krevní testy a návštěvy nemocnice, zvláště po transplantaci. To vám dá příležitost promluvit si se svým lékařem o vaší léčbě a případných problémech, které můžete mít.
Kolik přípravku Sandimmun Neoral užít
Váš lékař pro vás určí správnou dávku přípravku Sandimmun Neoral. Záleží na vaší tělesné hmotnosti a na tom, proč lék užíváte. Váš lékař vám také řekne, jak často lék užívat.
- U dospělých:
Transplantace orgánů, kostní dřeně nebo kmenových buněk
- Celková denní dávka se obvykle pohybuje mezi 2 mg a 15 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Mělo by být rozděleno do dvou dávek.
- Vyšší dávky se obvykle používají před a těsně po transplantaci. Nižší dávky se používají, jakmile se transplantovaný orgán nebo kostní dřeň stabilizuje.
- Váš lékař upraví dávku na dávku, která je pro vás vhodná. K tomu může být nutné, aby vám lékař udělal nějaké krevní testy.
Endogenní uveitida
- Celková denní dávka se obvykle pohybuje mezi 5 mg a 7 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Mělo by být rozděleno do dvou dávek.
Nefrotický syndrom
- U dospělých je celková denní dávka obvykle 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Mělo by být rozděleno do dvou dávek. U pacientů s problémy s ledvinami by počáteční dávka užívaná každý den neměla překročit 2,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti.
Těžká revmatoidní artritida
- Celková denní dávka se obvykle pohybuje mezi 3 mg na kilogram tělesné hmotnosti a 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Mělo by být rozděleno do dvou dávek.
Psoriáza a atopická dermatitida
- Celková denní dávka se obvykle pohybuje mezi 2,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti a 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Mělo by být rozděleno do dvou dávek.
- U dětí:
Nefrotický syndrom
- U dětí je celková denní dávka obvykle 6 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Mělo by být rozděleno do dvou dávek. U pacientů s problémy s ledvinami by počáteční dávka užívaná každý den neměla překročit 2,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti.
Dodržujte přesně pokyny svého lékaře a nikdy neměňte dávku sami, i když se cítíte dobře.
Přechod ze Sandimmunu na Sandimmun Neoral
Možná jste již užili jiný lék zvaný měkké želatinové tobolky Sandimmun nebo perorální roztok Sandimmun. Váš lékař se může rozhodnout přejít na tento lék, perorální roztok Sandimmun Neoral.
- Všechny tyto léky obsahují cyklosporin jako účinnou látku.
- Ve srovnání s přípravkem Sandimmun je přípravek Sandimmun Neoral jiná, vylepšená formulace cyklosporinu. S přípravkem Sandimmun se Neoral cyklosporin lépe vstřebává do krve a absorpce je méně ovlivněna užíváním léku s jídlem. To znamená, že hladiny cyklosporinu v krvi zůstanou u přípravku Sandimmun Neoral konstantnější než u přípravku Sandimmun.
Pokud vám lékař změní lék z Sandimmunu na Sandimmun Neoral:
- K užívání přípravku Sandimmun se nevracejte, pokud vám to lékař neřekne.
- Po přechodu ze Sandimmunu na Sandimmun Neoral vás lékař bude na krátkou dobu pozorněji sledovat. Je to dáno změnou způsobu, jakým je cyklosporin absorbován do krve. Váš lékař se ujistí, že užíváte správnou dávku pro vaše individuální potřeby.
- Může dojít k některým nežádoucím účinkům. Pokud k tomu dojde, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Může být nutné dávku snížit. Nikdy nesnižujte dávku sami, pokud vám to lékař neřekne.
Pokud vás lékař přepne z jedné perorální formy cyklosporinu na jinou
Po přechodu z jedné perorální formy cyklosporinu na jinou:
- Váš lékař vás bude na krátkou dobu pozorněji sledovat.
- Může dojít k některým nežádoucím účinkům. Pokud k tomu dojde, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Vaše dávka může být nutné upravit. Nikdy neměňte dávku sami, pokud vám to lékař neřekne.
Kdy užívat Sandimmun Neoral
Užívejte Sandimmun Neoral každý den ve stejnou dobu. To je velmi důležité, pokud jste měli transplantaci.
Jak se Sandimmun Neoral užívá
Denní dávky by měly být vždy užívány ve 2 rozdělených dávkách.
Vyjměte tobolky z blistru. Tobolky spolkněte celé a zapijte vodou.
Jak dlouho užívat Sandimmun Neoral
Váš lékař vám řekne, jak dlouho máte Sandimmun Neoral užívat. To závisí na tom, zda lék užíváte po transplantaci nebo k léčbě závažného kožního onemocnění, revmatoidní artritidy, uveitidy nebo nefrotického syndromu. U závažných vyrážek trvá léčba obvykle 8 týdnů.
Pokračujte v užívání přípravku Sandimmun Neoral, dokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli dotazy, jak dlouho přípravek Sandimmun Neoral užívat, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Sandimmun Neoral
Jestliže jste užil (a) více přípravku Sandimmun Neoral, než jste měl (a)
Pokud jste omylem užili příliš mnoho léků, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice. Možná budete potřebovat lékařskou pomoc.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Sandimmun Neoral
- Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je však již téměř čas na další dávku, vynechte zapomenutou dávku a poté pokračujte jako dříve.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Sandimmun Neoral
Nepřestávejte užívat Sandimmun Neoral, pokud vám to lékař neřekne.
Pokračujte v užívání přípravku Sandimmun Neoral, i když se cítíte dobře. Ukončení léčby přípravkem Sandimmun Neoral může zvýšit riziko odmítnutí orgánu, který vám byl transplantován.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Sandimmun Neoral
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků:
- Stejně jako ostatní léky, které ovlivňují imunitní systém, může cyklosporin ovlivnit schopnost těla bojovat s infekcemi a může způsobit nádory nebo jiné druhy rakoviny, zejména kůže. Příznaky infekce mohou být horečka nebo bolest v krku.
- Zhoršené vidění, ztráta koordinace, nešikovnost, ztráta paměti, potíže s mluvením nebo porozuměním tomu, co ostatní říkají, a svalová slabost. Mohou to být příznaky mozkové infekce zvané progresivní multifokální leukoencefalopatie.
- Mozkové problémy se známkami, jako jsou záchvaty, zmatenost, pocit dezorientace, nereagování, změny osobnosti, pocit rozrušení, nespavost, změny vidění, slepota, kóma, paralýza části nebo celého těla, ztuhlá šíje, ztráta koordinace s neobvyklou řečí nebo bez ní nebo pohyby očí.
- Otok v zadní části oka. To může být spojeno s rozmazaným viděním. Může také ovlivnit vidění v důsledku zvýšeného tlaku uvnitř hlavy (benigní intrakraniální hypertenze).
- Problémy s játry a poškození s nebo bez žluté kůže a očí, nevolnost, ztráta chuti k jídlu a tmavá moč.
- Problémy s ledvinami, které mohou výrazně snížit množství produkované moči.
- Nízké hladiny červených krvinek nebo krevních destiček. Mezi příznaky patří bledost, pocit únavy, potíže s dýcháním, tmavá moč (to je známka rozpadu červených krvinek), tvorba modřin nebo krvácení bez zjevného důvodu, pocit zmatenosti, dezorientace, snížená bdělost a problémy s ledvinami.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Velmi časté nežádoucí účinky: Tyto nežádoucí účinky mohou postihnout více než 1 z 10 lidí.
- Problémy s ledvinami.
- Vysoký krevní tlak.
- Bolest hlavy.
- Rozrušení těla, které nelze ovládat. Nadměrný růst ochlupení těla a obličeje.
- Vysoká hladina lipidů v krvi.
Pokud se některý z těchto účinků vyskytne závažně, sdělte to prosím svému lékaři.
Časté nežádoucí účinky: Tyto nežádoucí účinky mohou postihnout 1 až 10 ze 100 lidí.
- Útoky (křeče).
- Problémy s játry.
- Vysoká hladina cukru v krvi.
- Únava.
- Ztráta chuti k jídlu.
- Nevolnost (pocit nevolnosti), zvracení, bolest břicha, zácpa, průjem.
- Nadměrný růst vlasů.
- Akné, návaly horka.
- Horečka.
- Nízké hladiny bílých krvinek v krvi.
- Pocit necitlivosti nebo brnění.
- Bolest svalů, svalové křeče.
- Žaludeční vřed.
- Přerůstání dásní a zakrytí zubů.
- Vysoká hladina kyseliny močové nebo draslíku v krvi, nízká hladina hořčíku v krvi.
Pokud se některý z těchto účinků vyskytne závažně, sdělte to prosím svému lékaři.
Méně časté nežádoucí účinky: Tyto nežádoucí účinky mohou postihnout 1 až 10 z 1 000 lidí.
- Příznaky mozkových poruch včetně náhlých záchvatů, mentální zmatenosti, nespavosti, dezorientace, zrakových poruch, ztráty vědomí, pocitu slabosti končetin, sníženého pohybu.
- Vyrážka.
- Generalizovaný otok.
- Přibývání na váze.
- Nízké hladiny červených krvinek, nízké hladiny krevních destiček v krvi, což může zvýšit riziko krvácení.
Pokud se některý z těchto účinků vyskytne závažně, sdělte to prosím svému lékaři.
Vzácné nežádoucí účinky: Tyto nežádoucí účinky mohou postihnout 1 až 10 z 10 000 lidí.
- Nervové problémy s necitlivostí nebo brněním prstů na rukou a nohou.
- Zánět slinivky břišní se silnou bolestí horní části břicha.
- Svalová slabost, ztráta svalové síly, bolest svalů nohou nebo rukou nebo v jakékoli části těla.
- Zničení červených krvinek, což vede k problémům s ledvinami s příznaky, jako je otok obličeje, žaludku, rukou a / nebo nohou, snížený objem moči, potíže s dýcháním, bolest na hrudi, záchvaty, ztráta vědomí.
- Změny v menstruačním cyklu, zvětšení mléčné žlázy u mužů.
Pokud se některý z těchto účinků vyskytne závažně, sdělte to prosím svému lékaři.
Velmi vzácné nežádoucí účinky: Tyto nežádoucí účinky mohou postihnout 1 až 10 ze 100 000 lidí.
- Otok v zadní části oka, který může být spojen se zvýšeným tlakem v hlavě a poruchami zraku. Pokud k tomu dojde vážně, sdělte to prosím svému lékaři.
Jiné nežádoucí účinky s frekvencí neznámou: Četnost nelze z dostupných údajů určit.
- Závažné problémy s játry s nebo bez žluté kůže nebo očí, nevolnost (pocit nevolnosti), ztráta chuti k jídlu, tmavá moč, otok obličeje, nohou, rukou a / nebo celého těla.
- Krvácení pod kůží nebo purpurové skvrny, náhlé krvácení bez zjevné příčiny.
- Migréna nebo silná bolest hlavy často s nevolností (nauzea, zvracení) a citlivostí na světlo.
- Bolest nohou a chodidel
Pokud se některý z těchto účinků vyskytne závažně, sdělte to prosím svému lékaři.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Ve srovnání s dospělými nelze u dětí a dospívajících očekávat žádné další vedlejší účinky.
Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adrese https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
- Neuchovávejte tobolky na teplém místě (maximální teplota 25 ° C).
- Tobolky ponechte v blistru. Tobolky vyjměte pouze tehdy, když je čas užít si lék.
- Při otevření blistru může být detekován charakteristický zápach. To je normální a nemá to vliv na používání léku.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Sandimmun Neoral obsahuje
- Aktivní složkou je cyklosporin. Jedna tobolka obsahuje 10 mg cyklosporinu.
- Dalšími složkami jsou:
Obsah tobolky: alfa-tokoferol, absolutní ethanol, propylenglykol, monodiglyceridy kukuřičného oleje, hydroxystearát makrogolglycerolu / hydrogenovaný polyoxyl ricinový olej.
Obal tobolky: oxid titaničitý (E 171), glycerol 85%, propylenglykol, želatina.
Dojem: kyselina karmínová (E 120).
- Aktivní složkou je cyklosporin. Jedna tobolka obsahuje 25 mg cyklosporinu.
- Dalšími složkami jsou:
Obsah tobolky: alfa-tokoferol, absolutní ethanol, propylenglykol, monodiglyceridy kukuřičného oleje, hydroxystearát makrogolglycerolu / hydrogenovaný polyoxyl ricinový olej.
Obal tobolky: černý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), glycerol 85%, propylenglykol, želatina.
Dojem: kyselina karmínová (E 120).
- Aktivní složkou je cyklosporin. Jedna tobolka obsahuje 50 mg cyklosporinu.
- Dalšími složkami jsou:
Obsah tobolky: alfa-tokoferol, absolutní ethanol, propylenglykol, monodiglyceridy kukuřičného oleje, hydroxystearát makrogolglycerolu / hydrogenovaný polyoxyl ricinový olej.
Obal tobolky: oxid titaničitý (E 171), glycerol 85%, propylenglykol, želatina.
Dojem: kyselina karmínová (E 120).
- Aktivní složkou je cyklosporin. Jedna tobolka obsahuje 100 mg cyklosporinu.
- Dalšími složkami jsou:
Obsah tobolky: alfa-tokoferol, absolutní ethanol, propylenglykol, monodiglyceridy kukuřičného oleje, hydroxystearát makrogolglycerolu / hydrogenovaný polyoxyl ricinový olej.
Obal tobolky: černý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), glycerol 85%, propylenglykol, želatina.
Dojem: kyselina karmínová (E 120).
Popis toho, jak Sandimmun Neoral vypadá a obsah balení
Měkké tobolky Sandimmun Neoral 10 mg jsou oválného žlutobílého tvaru s červeným potiskem „NVR 10“.
Měkké tobolky Sandimmun Neoral 25 mg jsou modrošedé oválného tvaru a s červeným potiskem „NVR 25mg“.
Měkké tobolky Sandimmun Neoral 50 mg jsou podlouhlé žluto-bílé a opatřeny červeným potiskem „NVR 50mg“.
Měkké tobolky Sandimmun Neoral 100 mg jsou podlouhlé modrošedé barvy a opatřeny červeným potiskem „NVR 100mg“.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SANDIMMUN NEORÁLNÍ MĚKKÉ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje 10 mg cyklosporinu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Ethanol: 10 mg / tobolka.
Měkké tobolky Sandimmun Neoral obsahují 11,8% v / v ethanolu (9,4% m / v).
Propylenglykol: 10 mg / tobolka.
Makrogolglycerol hydroxystearát / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricinový olej: 40,5 mg / tobolka.
Jedna tobolka obsahuje 25 mg cyklosporinu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Ethanol: 25 mg / tobolka.
Měkké tobolky Sandimmun Neoral obsahují 11,8% v / v ethanolu (9,4% m / v).
Propylenglykol: 25 mg / tobolka.
Makrogolglycerolhydroxystearát / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricinový olej: 101,25 mg / tobolka.
Jedna tobolka obsahuje 50 mg cyklosporinu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Ethanol: 50 mg / tobolka.
Měkké tobolky Sandimmun Neoral obsahují 11,8% v / v ethanolu (9,4% m / v).
Propylenglykol: 50 mg / tobolka.
Makrogolglycerolhydroxystearát / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricinový olej: 202,5 mg / tobolka.
Jedna tobolka obsahuje 100 mg cyklosporinu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Ethanol: 100 mg / tobolka.
Měkké tobolky Sandimmun Neoral obsahují 11,8% v / v ethanolu (9,4% m / v).
Propylenglykol: 100 mg / tobolka.
Makrogolglycerol hydroxystearát / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricinový olej: 405,0 mg / tobolka.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Měkká kapsle.
Měkké želatinové tobolky, oválné, žluto-bílé barvy, s červeným potiskem „NVR 10“.
Modrošedé měkké želatinové tobolky oválného tvaru s červeným potiskem „NVR 25 mg“.
Měkké želatinové tobolky, podlouhlé, žluto-bílé barvy, s červeným potiskem „NVR 50 mg“.
Modrošedé, podlouhlé měkké želatinové tobolky s červeným potiskem „NVR 100 mg“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Indikace pro transplantaci
Transplantace orgánů
Prevence odmítnutí transplantátu pevného orgánu.
Léčba odmítnutí transplantačních buněk u pacientů, kteří dříve absolvovali jiné imunosupresivní terapie.
Transplantace kostní dřeně
Prevence odmítnutí alogenní transplantace kostní dřeně a kmenových buněk.
Profylaxe nebo léčba onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD).
Indikace jiné než transplantace
Endogenní uveitida
Léčba zadní nebo střední uveitidy neinfekčního původu s rizikem závažné ztráty zrakových funkcí u pacientů, u nichž konvenční terapie nebyly účinné nebo způsobovaly nepřijatelné vedlejší účinky.
Léčba Behétet uveitidy s opakovanými zánětlivými záchvaty sítnice u pacientů bez neurologických projevů.
Nefrotický syndrom
Nefrotický syndrom závislý na steroidech a odolný vůči steroidům v důsledku primárních glomerulopatií, jako je nefropatie s minimálními změnami, fokální a segmentální glomeruloskleróza nebo membránová glomerulonefritida.
Sandimmun Neoral lze použít k navození a udržení remise onemocnění. Může být také použit k udržení remise vyvolané kortikosteroidy tím, že umožní jeho stažení.
Revmatoidní artritida
Léčba těžké aktivní revmatoidní artritidy.
Lupénka
Léčba těžké psoriázy u pacientů, u nichž je konvenční terapie nevhodná nebo neúčinná.
Atopická dermatitida
Sandimmun Neoral je indikován u pacientů s těžkou atopickou dermatitidou, pokud je vyžadována systémová terapie.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Uvedená rozmezí dávkování pro orální podání jsou pouze orientační.
Denní dávky přípravku Sandimmun Neoral by měly být podávány ve dvou rozdělených dávkách rozdělených rovnoměrně po celý den. Doporučuje se, aby byl Sandimmun Neoral podáván v pravidelných intervalech s ohledem na čas a ve vztahu k jídlu.
Sandimmun Neoral by měl být předepisován pouze lékařem nebo v úzké spolupráci s lékařem se zkušenostmi s imunosupresivní terapií a / nebo transplantací orgánů.
Transplantace
Transplantace pevných orgánů
Léčba přípravkem Sandimmun Neoral by měla začít do 12 hodin před operací podáním dávky 10–15 mg / kg podané ve 2 rozdělených dávkách. Tato dávka by měla být udržována jako denní dávka po dobu 1–2 týdnů po operaci. Intervence a měla by být postupně snížena podle místních protokolů imunosuprese na základě hladin v krvi, dokud není dosažena doporučená udržovací dávka přibližně 2–6 mg / kg podávaná ve 2 rozdělených dávkách.
Pokud je Sandimmun Neoral podáván s jinými imunosupresivy (např. S kortikosteroidy nebo jako součást trojité nebo čtyřnásobné terapie), mohou být použity nižší dávky (např. 3–6 mg / kg rozdělených do 2 rozdělených dávek pro počáteční léčbu).
Transplantace kostní dřeně
Počáteční dávka by měla být podána den před transplantací. Ve většině případů je k tomuto účelu upřednostňován koncentrát pro infuzní roztok Sandimmun. Doporučená intravenózní dávka je 3-5 mg / kg / den. Infuze se udržuje na stejné dávce v období bezprostředně po transplantaci ne déle než 2 týdny, než se přejde na perorální udržovací léčbu přípravkem Sandimmun Neoral v denní dávce přibližně 12,5 mg / kg ve 2 refrakčních podáních.
Udržovací léčba by měla pokračovat nejméně 3 měsíce (a nejlépe 6 měsíců), než se dávka postupně sníží na nulu do 1 roku po transplantaci.
Pokud je počáteční léčba prováděna přípravkem Sandimmun Neoral, doporučená denní dávka je 12,5-15 mg / kg rozdělena do 2 rozdělených dávek, počínaje dnem před transplantací.
V případě gastrointestinálních poruch, které by mohly snížit absorpci léčiva, mohou být nutné vyšší dávky přípravku Sandimmun Neoral nebo intravenózní podání přípravku Sandimmun.
U některých pacientů se GVHD může vyvinout po přerušení léčby cyklosporinem, ale obvykle je příznivé reakce dosaženo po obnovení léčby. V těchto případech by měla být podána úvodní nasycovací dávka 10–12,5 mg / kg, po níž by mělo následovat denní orální podávání dříve přiměřené udržovací dávky. K léčbě chronické mírné GVHD by měly být použity nízké dávky přípravku Sandimmun Neoral.
Indikace jiné než transplantace
Pokud se přípravek Sandimmun Neoral používá ve známých indikacích jiných než transplantace, je třeba dodržovat následující obecná opatření:
Před zahájením léčby by měla být hodnota předúpravy funkce ledvin přesně stanovena alespoň dvěma stanoveními.Odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR), vypočtenou pomocí vzorce MDRD, lze použít u dospělých k odhadu funkce ledvin a pro hodnocení eGFR u dětských pacientů je třeba použít vhodný vzorec. Jelikož Sandimmun Neoral může poškodit funkci ledvin, funkce ledvin by Pokud se eGFR sníží o více než 25%oproti výchozím hodnotám ve více než jednom měření, dávka přípravku Sandimmun Neoral by měla být snížena o 25-50%. Pokud eGFR klesne z výchozí hodnoty nad 35%, další snížení dávky přípravku Sandimmun Neoral by mělo být zváženo. Tato doporučení platí, i když hodnoty pacientů zůstávají v laboratorním normálním rozmezí. Pokud snížení dávky není účinné při zlepšování eGFR do jednoho měsíce, léčba přípravkem Sandimmun Neoral by měla být ukončena (viz bod 4.4).
Je nutné pravidelné sledování krevního tlaku.
Před zahájením terapie je nutné stanovit bilirubin a parametry hodnotící funkci jater a během léčby se doporučuje pečlivé sledování. Doporučuje se stanovení sérových lipidů, draslíku, hořčíku a kyseliny močové před léčbou a pravidelně během léčby.
Občasné monitorování hladin cyklosporinu v krvi může být důležité v jiných indikacích, než je transplantace, např. když je Sandimmun Neoral podáván v kombinaci s látkami, které mohou interferovat s farmakokinetikou cyklosporinu nebo v případě neobvyklé klinické odpovědi (např. nedostatečná účinnost nebo zvýšená nesnášenlivost léčiva vedoucí k renální dysfunkci).
Orální cesta je normální cesta podání. Pokud se používá koncentrát pro infuzní roztok, je třeba věnovat zvláštní pozornost intravenóznímu podání adekvátní dávky odpovídající dávce podané orálně. Doporučuje se konzultace s lékařem, který má zkušenosti s používáním cyklosporinu.
S výjimkou pacientů s endogenní uveitidou ohrožených zrakem a dětí s nefrotickým syndromem by celková denní dávka nikdy neměla překročit 5 mg / kg.
Pro udržovací léčbu by měla být nejnižší účinná a dobře tolerovaná dávka stanovena na individuálním základě.
Léčba přípravkem Sandimmun Neoral by měla být ukončena u pacientů, kteří v daném časovém intervalu (konkrétní informace viz níže) nedosáhnou adekvátní odpovědi nebo jejichž účinná dávka není kompatibilní se standardy bezpečnosti léčby.
Endogenní uveitida
K navození remise se doporučuje začít dávkou 5 mg / kg / den orálně rozdělenou na 2 podání, dokud nedojde k ústupu aktivního zánětu uvea a zlepšení zrakové ostrosti. V refrakterních případech lze dávku zvýšit na 7 mg / kg / den po omezenou dobu.
K dosažení počáteční remise nebo ke zvládnutí zánětlivých očních záchvatů mohou být systémové kortikosteroidy podávány souběžně v denních dávkách 0,2-0,6 mg / kg prednisonu nebo jiných kortikosteroidů, pokud samotný Sandimmun Neoral nestačí ke kontrole situace. Po 3 měsících lze dávku kortikosteroidů snížit na nejnižší účinnou dávku.
U udržovací terapie by měla být dávka postupně snižována na nejnižší účinnou dávku. Během fáze remise by dávka neměla překročit 5 mg / kg / den.
Před použitím imunosupresiv musí být vyloučeny infekční příčiny uveitidy.
Nefrotický syndrom
K navození remise se doporučená denní dávka podává ve 2 rozdělených perorálních dávkách.
Pokud jsou funkce ledvin (kromě proteinurie) normální, doporučená denní dávka je následující:
- dospělí: 5 mg / kg
- děti: 6 mg / kg
U pacientů s poruchou funkce ledvin by počáteční dávka neměla překročit 2,5 mg / kg / den.
Použití přípravku Sandimmun Neoral v kombinaci s nízkými dávkami perorálních kortikosteroidů se doporučuje, pokud je účinek samotného přípravku Sandimmun Neoral neuspokojivý, zejména u pacientů rezistentních na steroidy.
Čas na zlepšení se pohybuje od 3 do 6 měsíců v závislosti na typu glomerulopatie. Pokud po této době nebylo pozorováno žádné zlepšení, měla by být léčba přípravkem Sandimmun Neoral přerušena.
Dávky by měly být upraveny na individuálním základě podle účinnosti (proteinurie) a bezpečnosti, ale nesmí překročit 5 mg / kg / den u dospělých a 6 mg / kg / den u dětí.
U udržovací terapie by měla být dávka postupně snižována na nejnižší účinnou dávku.
Revmatoidní artritida
Pro prvních 6 týdnů léčby je doporučená dávka 3 mg / kg / den orálně rozdělena do 2 dávek. Pokud je účinek nedostatečný, lze denní dávku postupně zvyšovat, pokud nejsou problémy se snášenlivostí, ale neměla by překročit 5 mg / kg. K dosažení plné účinnosti může být zapotřebí až 12 týdnů léčby přípravkem Sandimmun Neoral.
U udržovací terapie by měla být dávka individuálně titrována na nejnižší účinnou dávku podle snášenlivosti.
Sandimmun Neoral lze podávat v kombinaci s nízkými dávkami kortikosteroidů a / nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) (viz bod 4.4). Sandimmun Neoral lze také podávat v kombinaci s nízkými týdenními dávkami methotrexátu pacientům s neuspokojivou odpovědí na monoterapii methotrexátem, počínaje dávkou Sandimmun Neoral 2,5 mg / kg rozdělenou do 2 denních dávek, s možností zvýšení dávky podle snášenlivost prokázaná pacientem.
Lupénka
Léčbu přípravkem Sandimmun Neoral by měli předepisovat lékaři se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou psoriázy. Vzhledem k variabilitě tohoto onemocnění musí být terapie individualizována. K navození remise je doporučená počáteční dávka 2,5 mg / kg / den podávaná perorálně ve 2 rozdělených dávkách. Není -li do 1 měsíce pozorováno žádné zlepšení, lze denní dávku postupně zvyšovat, ale neměla by překročit 5 mg / kg. Léčba by měla být ukončena u pacientů, kteří nevykazují dostatečnou odpověď na psoriatickou lézi během 6 týdnů léčby dávkou 5 mg / kg / den, nebo u pacientů, jejichž účinná dávka není kompatibilní se standardy bezpečnosti léčby (viz bod 4.4).
Počáteční dávky 5 mg / kg / den jsou zaručeny u pacientů, jejichž klinický stav vyžaduje rychlé zlepšení. Jakmile je dosaženo uspokojivé odpovědi, může být léčba přípravkem Sandimmun Neoral ukončena a následný relaps může být znovu léčen přípravkem Sandimmun Neoral v dříve účinné dávce. U některých pacientů může být nutné pokračování léčby.
U udržovací terapie by měla být dávka individuálně titrována na nejnižší účinnou dávku a neměla by překročit 5 mg / kg / den.
Atopická dermatitida
Léčbu přípravkem Sandimmun Neoral by měli předepisovat lékaři se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou atopické dermatitidy. Vzhledem k variabilitě tohoto onemocnění musí být terapie individualizována. Doporučené rozmezí dávek je 2,5-5 mg / kg / den ve 2 rozdělených perorálních dávkách. Pokud úvodní dávka 2,5 mg / kg / den nevede k uspokojivé odpovědi do 2 týdnů po terapii, lze denní dávku rychle zvýšit na maximálně 5 mg / kg. Ve velmi závažných případech je rychlejší a adekvátní kontrola onemocnění pravděpodobnější při počáteční dávce 5 mg / kg / den. Jakmile je dosaženo uspokojivé odpovědi, dávka by měla být postupně snižována a Pokud je to možné, léčba přípravkem Sandimmun Neoral by měla být ukončena. Následný relaps lze léčit dalším cyklem Sandimmun Neoral.
Přestože k dosažení remise může stačit 8týdenní léčebný cyklus, léčba po dobu až 1 roku se ukázala být účinná a dobře tolerovaná, pokud jsou dodržovány pokyny pro monitorování.
Přechod ze Sandimmunu na Sandimmun Neoral
Dostupné údaje naznačují, že po přechodu ze Sandimmunu na Sandimmun Neoral se stejnou dávkou (1: 1) jsou minimální koncentrace cyklosporinu v plné krvi srovnatelné. U mnoha pacientů však lze pozorovat zvýšení maximální koncentrace (Cmax) a zvýšení expozice účinné látce (AUC). U malého procenta pacientů jsou tyto změny výraznější a mohou být klinicky relevantní. Cyklosporin ze Sandimmunu Formulace Neoralu je méně variabilní a korelace mezi minimálními koncentracemi cyklosporinu a expozicí léčivu (ve smyslu AUC) je větší než u přípravku Sandimmun.
Protože přechod ze Sandimmunu na Sandimmun Neoral může vést ke zvýšené expozici cyklosporinu, je třeba dodržovat následující opatření:
U pacientů po transplantaci by měla být léčba přípravkem Sandimmun Neoral zahájena stejnou denní dávkou, která byla dříve použita u přípravku Sandimmun. Minimální hladiny cyklosporinu v plné krvi by měly být zkontrolovány do 4-7 dnů od přechodu na Sandimmun Neoral. V prvních 2 měsících po změně by navíc měly být sledovány klinické parametry svědčící o bezpečnosti léčiva, jako jsou funkce ledvin a krevní tlak. Pokud jsou minimální hladiny cyklosporinu v krvi mimo terapeutický rozsah a / nebo dojde ke zhoršení klinických parametrů svědčících o bezpečnosti, mělo by být dávkování léku odpovídajícím způsobem upraveno.
U pacientů léčených pro jiné indikace než transplantaci by měla být léčba přípravkem Sandimmun Neoral zahájena stejnou denní dávkou, která byla dříve použita u přípravku Sandimmun. Dva, 4 a 8 týdnů po změně by měla být zkontrolována funkce ledvin a krevní tlak. Pokud krevní tlak výrazně stoupne nad hodnotu před přepnutím nebo pokud se eGFR sníží o více než 25% hodnoty naměřené před léčbou přípravkem Sandimmun při více než jednom měření, dávku je třeba snížit (viz také „Další opatření“ v odstavci 4.4. ). V případě neočekávané toxicity nebo nedostatečné účinnosti cyklosporinu by měly být rovněž sledovány minimální hladiny v krvi.
Přechod mezi perorálními formulacemi cyklosporinu
Přechod z jedné perorální formy cyklosporinu na jiný by měl být prováděn pod dohledem lékaře, včetně sledování hladin cyklosporinu v krvi u pacientů po transplantaci.
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí
Všechny indikace
Cyklosporin prochází minimální renální eliminací a jeho farmakokinetika není do značné míry ovlivněna renální insuficiencí (viz bod 5.2). Vzhledem k jeho nefrotoxickému potenciálu (viz bod 4.8) se však doporučuje pečlivé sledování funkce ledvin (viz bod 4.8). Odstavec 4.4) .
Indikace jiné než transplantace
S výjimkou pacientů léčených pro nefrotický syndrom by pacienti s poruchou funkce ledvin neměli užívat cyklosporin (viz pododdíl o dalších opatřeních u jiných indikací než transplantace v bodě 4.4).U pacientů s nefrotickým syndromem s poruchou funkce ledvin by počáteční dávka neměla překročit 2,5 mg / kg / den.
Pacienti s poruchou funkce jater
Ciclosporin je extenzivně metabolizován v játrech. U pacientů s poruchou funkce jater lze pozorovat přibližně 2 až 3násobné zvýšení expozice cyklosporinu.U pacientů s těžkou poruchou funkce jater může být nutné dávku snížit, aby se hladiny v krvi udržely v doporučeném cílovém rozmezí (viz body 4.4 a 5.2) a doporučuje se sledovat hladiny cyklosporinu v krvi, dokud není dosaženo stabilních hladin.
Pediatrická populace
Klinické studie zahrnovaly děti od 1 roku věku. V několika studiích pediatričtí pacienti požadovali a tolerovali vyšší dávky cyklosporinu na kg tělesné hmotnosti než dávky používané u dospělých.
Použití přípravku Sandimmun Neoral u dětí v netransplantačních indikacích se nedoporučuje, s výjimkou nefrotického syndromu (viz bod 4.4).
Starší lidé (65 let a více)
Zkušenosti se Sandimmunem Neoral u starších osob jsou omezené.
V klinických studiích s cyklosporinem u revmatoidní artritidy měli pacienti ve věku 65 let a starší větší pravděpodobnost vzniku systolické hypertenze během léčby a po 3-4 měsících léčby vykazovali ≥ 50% zvýšení sérového kreatininu oproti výchozímu stavu.
U starších pacientů by měla být dávka pečlivě identifikována, obvykle začínající na nejnižší úrovni terapeutického rozmezí, vzhledem k vyšší frekvenci snížení jaterních, renálních nebo srdečních funkcí, souběžných onemocnění nebo terapií a ke zvýšení náchylnosti k infekcím.
Způsob podání
Perorální podání
Tobolky Sandimmun Neoral se polykají celé.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sdružení s produkty obsahujícími Hypericum perforatum (Třezalka tečkovaná) (viz bod 4.5).
Kombinace s léčivými přípravky, které jsou substráty pro více léčivou efluxní pumpu, P-glykoprotein nebo transportní peptidy organických aniontů (OATP) a u nichž jsou vysoké plazmatické koncentrace spojeny se závažnými a / nebo život ohrožujícími nežádoucími účinky, např. bosentan, dabigatranetexilát a aliskiren (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Dohled lékaře
Sandimmun Neoral by měl předepisovat pouze lékařský specialista, který má zkušenosti s imunosupresivní léčbou a může zajistit adekvátní sledování, které zahrnuje pravidelné komplexní lékařské prohlídky, měření krevního tlaku a laboratorní bezpečnostní kontroly. Po transplantačních pacientech, kteří dostávají tento lék, by měla následovat centra vybavená vhodnými laboratořemi a odpovídajícím lékařským podpůrným personálem. Lékaři odpovědnému za udržovací terapii by měly být poskytnuty úplné informace pro monitorování pacienta.
Lymfomy a jiné novotvary
Stejně jako ostatní imunosupresiva, cyklosporin zvyšuje riziko vzniku lymfomů a dalších malignit, zejména kožních. Zdá se, že zvýšené riziko souvisí spíše se stupněm a trváním imunosuprese než s použitím specifických látek.
Z tohoto důvodu by měl být léčebný režim obsahující různá imunosupresiva (včetně cyklosporinu) používán s opatrností, protože to může vést k lymfoproliferativním a orgánovým malignitám, z nichž některé jsou smrtelné.
Vzhledem k potenciálnímu riziku kožních malignit je třeba pacientům léčeným přípravkem Sandimmun Neoral, zejména těm, kteří jsou léčeni na psoriázu nebo atopickou dermatitidu, doporučit, aby se vyhýbali nadměrnému slunění bez ochrany a neměli by být vystaveni současnému záření. Ultrafialové B nebo fotochemoterapie s PUVA.
Infekce
Stejně jako ostatní imunosupresiva, cyklosporin predisponuje pacienty k rozvoji různých bakteriálních, houbových, parazitárních a virových infekcí, často s oportunními patogeny. U pacientů léčených cyklosporinem byla pozorována aktivace latentních polyomavirových infekcí, které mohou vést k polyomavirové asociované nefropatii (PVAN), zejména BK virové nefropatii (BKVN) nebo JC virem spojované progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Často souvisí s vysokým celkovým imunosupresivem zátěž a měly by být brány v úvahu při diferenciální diagnostice imunosuprimovaných pacientů se zhoršující se renální funkcí nebo neurologickými symptomy.Byly hlášeny závažné a / nebo fatální následky.Efektivní profylaktické a terapeutické strategie by měly být použity zejména u pacientů podstupujících mnohočetnou dlouhodobou imunosupresivní terapii.
Renální toxicita
Během léčby přípravkem Sandimmun Neoral může nastat častá a potenciálně závažná komplikace, zvýšení sérového kreatininu a močoviny. Tyto funkční změny jsou závislé na dávce a jsou zpočátku reverzibilní, obvykle reagují na snížení dávky. Během léčby. u některých pacientů se mohou vyvinout strukturální změny v ledvinách (např. intersticiální fibróza), u nichž je nutné u pacientů podstupujících transplantaci ledvin provést diferenciální diagnózu s odmítnutím transplantace ledvin.frekvence funkce ledvin podle místních pokynů pro příslušnou indikaci (viz body 4.2 a 4.8).
Hepatotoxicita
Sandimmun Neoral může také způsobit na dávce závislé, reverzibilní zvýšení bilirubinu a jaterních enzymů (viz bod 4.8). U pacientů léčených cyklosporinem byly zaznamenány případy z klinických studií a spontánních hlášení hepatotoxicity a poškození jater včetně cholestázy, žloutenky, hepatitidy a jaterního infarktu. Většina zpráv zahrnovala pacienty s významnými komorbiditami, základními stavy a dalšími matoucími faktory, včetně infekčních komplikací a souběžných terapií s hepatotoxickým potenciálem. V některých případech, zejména u pacientů po transplantaci, byly hlášeny fatální následky (viz bod 4.8). Je nutná pečlivá kontrola parametrů hodnocení funkce jater a abnormální hodnoty mohou vyžadovat snížení dávky (viz body 4.2 a 5.2).
Starší osoby (65 let a více)
U starších pacientů by měla být zvláště pečlivě sledována funkce ledvin.
Monitorování hladin cyklosporinu v krvi (viz bod 4.2)
Pokud se Sandimmun Neoral používá u pacientů po transplantaci, je důležitým bezpečnostním opatřením rutinní monitorování hladin cyklosporinu v krvi. Pro monitorování hladin cyklosporinu v krvi v plné krvi je výhodnější použití metod založených na specifických monoklonálních protilátkách (stanovení nezměněného léčiva); lze také použít metodu HPLC, která je rovněž schopna stanovit nezměněné léčivo. Pokud se používá plazma nebo sérum, musí být dodržen standardní separační protokol (čas a teplota). Pro počáteční sledování pacientů po transplantaci jater, aby byla zajištěna dávka zajišťující adekvátní imunosupresi, by měla být použita specifická monoklonální protilátka nebo by mělo být provedeno simultánní stanovení za použití specifické i nespecifické monoklonální protilátky.
U netransplantačních pacientů se doporučuje příležitostné monitorování hladin cyklosporinu v krvi, např. když je Sandimmun Neoral podáván v kombinaci s látkami, které mohou interferovat s farmakokinetikou cyklosporinu nebo v případě neobvyklé klinické odpovědi (např. nedostatečná účinnost nebo zvýšená nesnášenlivost léčiva, která se také projevuje jako renální dysfunkce).
Je třeba mít na paměti, že koncentrace cyklosporinu v krvi, plazmě nebo séru je pouze jedním z mnoha faktorů přispívajících ke klinickému stavu pacienta.Výsledky by proto měly být použity pouze jako vodítko pro stanovení dávky spolu s dalšími parametry. a laboratoř.
Hypertenze
Během léčby přípravkem Sandimmun Neoral by měl být pravidelně kontrolován krevní tlak. Pokud dojde k hypertenzi, „měla by být použita adekvátní antihypertenzní terapie. Je třeba upřednostnit antihypertenzní léčivý přípravek, který neinterferuje s farmakokinetikou cyklosporinu, např. Isradipin (viz bod 4.5).
Zvýšené krevní lipidy
Jelikož bylo hlášeno, že Sandimmun Neoral indukuje reverzibilní mírné zvýšení krevních lipidů, je vhodné vyhodnotit hladiny lipidů před léčbou a po prvním měsíci léčby. V případě zvýšení je třeba zvážit dietu s nízkým obsahem tuků a v případě potřeby zvážit snížení dávky cyklosporinu.
Hyperkalémie
Cyklosporin zvyšuje riziko hyperkalemie, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Zvláštní opatrnost se také doporučuje při souběžném podávání cyklosporinu s léčivy šetřícími draslík (např. Draslík šetřící diuretika, inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE), antagonisté receptoru angiotensinu II) nebo léčivými přípravky obsahujícími draslík, stejně jako v případě pacientů na dietě bohaté na draslík, v takovém případě se doporučuje sledování hladin draslíku.
Hypomagnezémie
Cyklosporin zvyšuje clearance hořčíku. To může vést k symptomatické hypomagnezémii, zejména v období bezprostředně po transplantaci. Doporučuje se proto monitorování hladin hořčíku v séru v bezprostředním posttransplantačním období, zejména za přítomnosti neurologických symptomů / známek. Pokud je to považováno za nutné, měly by být podány doplňky hořčíku.
Hyperurikémie
Při léčbě pacientů s hyperurikémií je nutná opatrnost.
Živé oslabené vakcíny
Během léčby cyklosporinem může být očkování méně účinné. Je třeba se vyvarovat používání živých oslabených vakcín (viz bod 4.5).
Interakce
Je třeba opatrnosti, pokud je cyklosporin podáván souběžně s léky, které podstatně zvyšují nebo snižují plazmatické koncentrace cyklosporinu inhibicí nebo indukcí CYP3A4 a / nebo P-glykoproteinu (viz bod 4.5).
Při zahájení užívání cyklosporinu s léčivými látkami zvyšujícími hladiny cyklosporinu nebo s látkami vykazujícími nefrotoxickou synergii je třeba sledovat renální toxicitu (viz bod 4.5).
Je třeba se vyhnout souběžnému užívání cyklosporinu a takrolimu (viz bod 4.5).
Ciclosporin je inhibitor CYP3A4, P-glykoproteinové vícedrogové efluxní pumpy, organických aniontových transportních proteinů (OATP) a může zvýšit plazmatické hladiny souběžně podávaných léčiv, která jsou substráty tohoto enzymu a / nebo transportéru. Při současném podávání cyklosporinu s těmito léčivými přípravky je třeba postupovat opatrně nebo je třeba se vyvarovat jejich souběžného užívání (viz body 4.5) Cyklosporin zvyšuje expozici inhibitorům HMG-CoA reduktázy (statiny).V případě souběžného podávání s cyklosporinem by měla být dávka statinů snížena a souběžnému užívání některých statinů by se mělo vyhnout podle doporučení v příslušných příbalových informacích. myopatie nebo u pacientů s rizikovými faktory predisponujícími k závažnému poškození ledvin sekundárně po rabdomyolýze, včetně selhání ledvin (viz bod 4.5).
Po souběžném podání cyklosporinu e lerkanidipinbylo pozorováno trojnásobné zvýšení AUC lerkanidipinu a 21% zvýšení AUC cyklosporinu. Proto je třeba se vyhnout současné kombinaci cyklosporinu a lerkanidipinu.Podávání cyklosporinu 3 hodiny po podání lerkanidipinu nemělo za následek žádnou změnu AUC lerkanidipinu, ale AUC cyklosporinu se zvýšilo o 27%. Proto by měla být tato kombinace podána opatrně s intervalem alespoň 3 hodiny.
Speciální pomocné látky: Polyoxyl ricinový olej 40
Sandimmun Neoral obsahuje ricinový olej polyoxyl 40, který může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
Speciální pomocné látky: Ethanol
Sandimmun Neoral obsahuje přibližně 12 obj.% Ethanolu. Dávka 500 mg přípravku Sandimmun Neoral obsahuje 500 mg ethanolu, což odpovídá přibližně 15 ml piva nebo 5 ml vína. Může být škodlivý pro pacienty s alkoholem a měl by být vzat v úvahu u těhotných nebo kojících žen, u pacientů s onemocněním jater nebo epilepsií nebo pokud je pacientem dítě.
Další opatření v indikacích jiných než transplantace
Cyklosporin by neměli užívat pacienti s poruchou funkce ledvin (kromě pacientů s nefrotickým syndromem s přijatelným stupněm renální insuficience), nekontrolovanou hypertenzí, nekontrolovanými infekcemi nebo jakýmkoli druhem malignity.
Před zahájením léčby by měla být pečlivě zhodnocena výchozí funkce ledvin alespoň dvěma stanoveními eGFR. Během léčby je třeba často hodnotit renální funkce, aby bylo možné upravit dávkování (viz bod 4.2).
Další opatření pro endogenní uveitidu
Sandimmun by měl být podáván s opatrností pacientům s Behcetovým syndromem s neurologickým postižením. Neurologický stav těchto pacientů musí být pečlivě sledován.
S použitím přípravku Sandimmun Neoral u dětí s endogenní uveitidou jsou pouze omezené zkušenosti.
Další opatření pro nefrotický syndrom
Pacienti s abnormální renální funkcí na začátku léčby by měli být na počátku léčeni dávkou 2,5 mg / kg / den a velmi pečlivě sledováni.
U některých pacientů může být obtížné diagnostikovat renální dysfunkci vyvolanou Sandimmunem Neoral v důsledku změn renálních funkcí souvisejících se samotným nefrotickým syndromem. To vysvětluje, proč byly ve vzácných případech pozorovány strukturální renální změny spojené s přípravkem Sandimmun Neoral bez zvýšení sérového kreatininu. U pacientů s mírnými renálními lézemi závislými na steroidech, kterým byl přípravek Sandimmun Neoral podáván déle než 1 rok, je třeba zvážit renální biopsii.
U pacientů s nefrotickým syndromem léčených imunosupresivy (včetně cyklosporinu) byly příležitostně hlášeny případy malignit (včetně Hodgkinova lymfomu).
Další opatření pro revmatoidní artritidu
Po 6 měsících terapie by měla být funkce ledvin hodnocena každých 4-8 týdnů ve vztahu ke stabilitě onemocnění, souběžných léků a souběžných onemocnění. Pokud je dávka přípravku Sandimmun Neoral zvýšena nebo je zahájena souběžná léčba NSAID nebo je zvýšeno jeho dávkování, je zapotřebí častější sledování. Vyvíjí se „hypertenze, kterou nelze kontrolovat“ vhodnou terapií.
Stejně jako u jiné dlouhodobé léčby imunosupresivy je třeba mít na paměti možnost zvýšeného rizika vzniku lymfoproliferativních onemocnění. Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání přípravku Sandimmun Neoral v kombinaci s methotrexátem kvůli synergickým nefrotoxickým účinkům.
Další opatření pro psoriázu
Přerušení léčby přípravkem Sandimmun Neoral se doporučuje, pokud se během léčby vyvine vhodná „hypertenze, kterou nelze kontrolovat“.
Starší pacienti by měli být léčeni pouze pro deaktivaci psoriázy a renální funkce by měly být pečlivě sledovány.
S použitím přípravku Sandimmun Neoral u dětí s psoriázou jsou pouze omezené zkušenosti.
Zhoubné novotvary (hlavně kožní) byly hlášeny u pacientů s psoriázou léčených cyklosporinem, stejně jako u pacientů léčených konvenčními imunosupresivními terapiemi. Kožní léze netypické pro psoriázu, které by mohly naznačovat neoplastické nebo pre-neoplastické maligní léze, by měly být před zahájením léčby přípravkem Sandimmun Neoral podrobeny biopsii. Pacienti s neoplastickými nebo premaligními kožními změnami by měli zahájit léčbu přípravkem Sandimmun Neoral pouze po adekvátní léčbě těchto lézí a pouze v případě, že neexistují účinné terapeutické alternativy.
U několika psoriatických pacientů léčených přípravkem Sandimmun Neoral se vyskytly lymfoproliferativní poruchy. Byly citlivé na okamžité přerušení léčby.
Pacienti léčení přípravkem Sandimmun Neoral by neměli být současně vystaveni ultrafialovému světlu B nebo fotochemoterapii s PUVA.
Další opatření pro atopickou dermatitidu
Přerušení léčby přípravkem Sandimmun Neoral se doporučuje, pokud se během léčby vyvine vhodná „hypertenze, kterou nelze kontrolovat“.
Zkušenosti s přípravkem Sandimmun Neoral u dětí s atopickou dermatitidou jsou omezené.
Starší pacienti by měli být léčeni pouze z důvodu deaktivace atopické dermatitidy a funkce ledvin by měla být pečlivě sledována.
Benigní lymfadenopatie je obvykle spojena se vzplanutím atopické dermatitidy a vždy zmizí spontánně nebo s celkovým zlepšením onemocnění.
Lymfadenopatie pozorovaná během léčby cyklosporinem by měla být pravidelně kontrolována.
Pokud lymfadenopatie přetrvává navzdory zlepšení atopické dermatitidy, měla by být provedena preventivní biopsie, aby se zjistila absence lymfomu.
Před zahájením léčby přípravkem Sandimmun Neoral by mělo být umožněno odeznění aktivních infekcí herpes simplex; pokud se však vyskytnou během terapie, nejsou tyto infekce nutně důvodem pro přerušení léčby, pokud nejsou závažné
Kožní infekce z Staphylococcus aureus nejsou absolutní kontraindikací léčby přípravkem Sandimmun Neoral, ale měly by být kontrolovány vhodnými antibakteriálními přípravky. Je třeba se vyhnout perorálnímu podání erythromycinu, který může zvýšit koncentraci cyklosporinu v krvi (viz bod 4.5). Při absenci terapeutické alternativy se doporučuje pečlivě sledovat hladiny cyklosporinu v krvi, funkci ledvin a také všechny nežádoucí účinky cyklosporinu.
Pacienti léčení přípravkem Sandimmun Neoral by neměli být současně vystaveni ultrafialovému světlu B nebo fotochemoterapii s PUVA.
Pediatrické použití v jiných indikacích než transplantace
S léčbou nefrotického syndromu nejsou s přípravkem Sandimmun Neoral adekvátní zkušenosti. Použití u dětí mladších 16 let v jiných indikacích než transplantace se s výjimkou nefrotického syndromu nedoporučuje.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce s léky
Z různých léků, které interagují s cyklosporinem, jsou níže uvedena ta, u nichž byly interakce dostatečně prokázány a které mají klinické důsledky.
Je známo, že různá léčiva jsou schopna zvýšit nebo snížit plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu, a to působením kompetitivní inhibice nebo indukce enzymů zapojených do jeho metabolismu, zejména CYP3A4.
Cyklosporin je také inhibitorem CYP3A4, multidrug efluxního transportéru P-glykoproteinu a proteinů transportéru organických aniontů (OATP) a může zvýšit plazmatické hladiny souběžně podávaných léků, které jsou substráty stejného enzymu a / nebo transportéru.
Léčivé přípravky, o nichž je známo, že snižují nebo zvyšují biologickou dostupnost cyklosporinu: U pacientů po transplantaci je třeba často měřit hladiny cyklosporinu a v případě potřeby upravit jejich dávkování, zejména při zahájení nebo ukončení souběžně podávaných léčivých přípravků. Při transplantaci vztah mezi hladinami v krvi a klinické účinky jsou méně prokázané.Pokud jsou souběžně s cyklosporinem podávány léčivé přípravky, které zvyšují hladiny, může být vhodnější než stanovení hladin v krvi časté hodnocení funkce ledvin a pečlivé sledování vedlejších účinků souvisejících s cyklosporinem.
Léky, které snižují hladinu cyklosporinu
Očekává se, že všechny induktory CYP3A4 a / nebo P-glykoproteinu sníží hladiny cyklosporinu. Příklady léků, které snižují hladiny cyklosporinu, jsou:
Barbituráty, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin; nafcilin, sulfadimidin i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (třezalka tečkovaná), tiklopidin, sulfinpyrazon, terbinafin, bosentan.
Produkty obsahující Hypericum perforatum (Třezalka tečkovaná) by neměla být používána současně se Sandimmunem Neoral z důvodu rizika snížení hladin cyklosporinu v krvi, a tedy sníženého účinku (viz bod 4.3).
Rifampicin indukuje střevní a jaterní metabolismus cyklosporinu. Během souběžného podávání může být nutné dávky cyklosporinu zvýšit 3–5krát.
Octreotide perorální absorpce cyklosporinu klesá, proto může být nutné 50% zvýšení dávky cyklosporinu nebo přechod na intravenózní podání.
Léky, které zvyšují hladinu cyklosporinu
Všechny inhibitory CYP3A4 a / nebo P-glykoproteinu mohou vést ke zvýšeným hladinám cyklosporinu.
Příklady jsou:
Nikardipin, metoklopramid, perorální kontraceptiva, methylprednisolon (vysoké dávky), alopurinol, kyselina cholová a deriváty, inhibitory proteázy, imatinib, kolchicin, nefazodon.
Makrolidová antibiotika: Erythromycin expozice cyklosporinu se může zvýšit 4-7krát, což někdy způsobuje nefrotoxicitu klarithromycin dvojí expozice cyklosporinu. Azithromycin zvyšuje hladinu cyklosporinu asi o 20%.
Azolová antibiotika: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol a vorikonazol mohou zvýšit expozici cyklosporinu více než dvojnásobně.
Verapamil zvyšuje koncentraci cyklosporinu v krvi 2–3krát.
Současné podávání telaprevir vedlo k přibližně 4,64násobnému zvýšení expozice normalizovaného dávkování cyklosporinu (AUC).
Amiodaron významně zvyšuje plazmatickou koncentraci cyklosporinu současně se zvýšením sérového kreatininu. Tato interakce může nastat dlouho po přerušení léčby amiodaronem kvůli jejímu velmi dlouhému poločasu (přibližně 50 dní).
Bylo oznámeno, že danazol zvyšuje koncentraci cyklosporinu v krvi přibližně o 50%.
Diltiazem (v dávkách 90 mg / den) může zvýšit plazmatické koncentrace cyklosporinu až o 50%.
Imatinib může zvýšit expozici cyklosporinu a Cmax přibližně o 20%.
Interakce s jídlem
Bylo hlášeno, že souběžný příjem grapefruitu a grapefruitové šťávy zvyšuje biologickou dostupnost cyklosporinu.
Sdružení se zvýšeným rizikem nefrotoxicity
Při podávání cyklosporinu v kombinaci s jinými účinnými látkami se synergickými nefrotoxickými účinky, jako jsou: aminoglykosidy (včetně gentamicinu, tobramycinu), amfotericinu B, ciprofloxacinu, vankomycinu, trimethoprimu (+ sulfamethoxazol); deriváty kyseliny fibrové (např. bezafibrát, fenofibrát); NSAID (včetně diklofenaku, naproxenu, sulindacu); melfalan; antagonisté H2 receptorů (např. cimetidin, ranitidin); methotrexát (viz bod 4.4).
Během souběžného užívání léčiva, které může vykazovat nefrotoxickou synergii, by mělo být provedeno pečlivé sledování funkce ledvin.Pokud dojde k významnému poškození funkce ledvin, je třeba snížit dávku souběžně podávaného léčivého přípravku nebo zvážit alternativní léčbu.
Vzhledem k riziku nefrotoxicity a farmakokinetické interakce prostřednictvím CYP3A4 a / nebo P-gp je třeba se vyhnout souběžnému užívání cyklosporinu a takrolimu (viz bod 4.4).
Účinky cyklosporinu na jiné léky
Ciclosporin je inhibitorem CYP3A4, P-glykoproteinové multirezistentní efluxní pumpy (P-gp) a proteinů transportujících organické anionty (OATP). Současné podávání cyklosporinu a léčiv, která jsou substráty CYP3A4, P-gp a OATP, může zvýšit plazmatické hladiny souběžně podávaných léčiv, která jsou substráty tohoto enzymu a / nebo transportéru.
Některé příklady jsou uvedeny níže:
Cyklosporin může snížit clearance digoxin, kolchicin, inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny) a etoposid. Pokud je některý z těchto léčivých přípravků podáván souběžně s cyklosporinem, je nutné pečlivé klinické sledování, aby bylo možné včas detekovat toxické projevy léčivých přípravků, následované snížením dávky nebo vysazením léčivých přípravků. Při souběžném podávání s cyklosporinem by měla být dávka statinů snížena a souběžnému užívání některých statinů by se mělo vyhnout podle doporučení v příslušných příbalových informacích. Změny expozice běžně používaných statinů s cyklosporinem jsou shrnuty v tabulce 1. Léčba statiny by měla být dočasně pozastaveno nebo vysazeno u pacientů se známkami a příznaky myopatie nebo u pacientů s rizikovými faktory predisponujícími k závažnému poškození ledvin sekundárně k rhabdomyolýze, včetně selhání ledvin.
Tabulka 1. Souhrn změn v expozici běžně používaných statinů cyklosporinem
Při současném podávání cyklosporinu s lerkanidipinem se doporučuje opatrnost (viz bod 4.4).
Po souběžném podání cyklosporinu e aliskiren, substrát P-gp, byla Cmax aliskirenu zvýšena přibližně 2,5násobně a AUC přibližně 5násobně. Farmakokinetický profil cyklosporinu však nebyl významně změněn. Souběžné podávání cyklosporinu a aliskirenu nebylo doporučeno (viz bod 4.3).
Souběžné podávání dabigatran-etexilátu se nedoporučuje z důvodu aktivity inhibitoru P-gp cyklosporinu (viz bod 4.3).
Současné podávání nifedipin a cyklosporin může způsobit zvýšení výskytu gingivální hyperplazie ve srovnání s tím, co se vyskytuje u samotného cyklosporinu.
Bylo pozorováno, že současné podávání diklofenak a cyklosporin způsobuje významné zvýšení biologické dostupnosti diklofenaku s možným důsledkem reverzibilní změny funkce ledvin. Zvýšená biologická dostupnost diklofenaku je s největší pravděpodobností způsobena snížením intenzivního efektu prvního průchodu, kterému je molekula vystavena. V případě, že a NSAID se sníženým efektem prvního průchodu (např. kyselina acetylsalicylová) se podává společně s cyklosporinem, neočekává se zvýšení jejich biologické dostupnosti.
V klinických studiích s everolimus nebo sirolimus v kombinaci s cyklosporinem bylo pozorováno zvýšení mikroemulze v plné dávce kreatininu v séru. Tento účinek byl často reverzibilní se snížením dávky cyklosporinu. Everolimus a sirolimus ovlivňovaly farmakokinetiku cyklosporinu jen minimálně. Současné podávání cyklosporinu významně zvyšuje hladinu everolimu a sirolimu v krvi.
Při současném užívání přípravku je nutná opatrnost léky šetřící draslík (např. draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II) nebo léky obsahující draslík protože by mohly vést k významnému zvýšení sérového draslíku (viz bod 4.4).
Cyklosporin může zvýšit plazmatické koncentrace repaglinid a proto zvyšují riziko hypoglykémie.
U zdravých dobrovolníků souběžné podávání bosentan a cyklosporin několikrát zvýšil expozici bosentanu a došlo k 35% snížení expozice cyklosporinu. Souběžné podávání cyklosporinu s bosentanem se nedoporučuje (viz výše uvedený pododdíl „Léčivé přípravky snižující hladiny cyklosporinu“ a bod 4.3).
U zdravých dobrovolníků podání více dávek ambrisentan a cyklosporin vedl k přibližně 2násobnému zvýšení expozice ambrisentanu, zatímco expozice cyklosporinu se zvýšila okrajově (přibližně 10%).
U pacientů s rakovinou při současném podávání intravenózních antracyklinů a velmi vysokých dávek cyklosporinu došlo k významnému zvýšení expozice antracykliny (ex. doxorubicin, mitoxantron, daunorubicin).
Během léčby cyklosporinem může být očkování méně účinné a je třeba se vyhnout použití živých oslabených vakcín.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu u potkanů a králíků.
Zkušenosti se Sandimmunem Neoral u těhotných žen jsou omezené. Těhotným ženám po transplantaci léčeným imunosupresivní terapií, včetně cyklosporinu a režimů obsahujících cyklosporin, hrozí předčasný porod (
K dispozici je omezená řada pozorování u dětí do věku přibližně 7 let, které byly vystaveny cyklosporinu ve stádiu děložního života. U těchto dětí byly renální funkce a krevní tlak považovány za normální. Nebyly však provedeny žádné studie. provedeno. adekvátní a kontrolované u těhotných žen, a proto by Sandimmun Neoral neměl být používán v těhotenství, pokud potenciální přínos pro matku neodůvodňuje potenciální riziko pro plod. Obsah ethanolu v přípravcích Sandimmun Neoral by měl být rovněž vzat v úvahu u těhotných žen (viz bod 4.4).
Čas krmení
Cyklosporin přechází do mateřského mléka. U kojících žen by měl být rovněž brán v úvahu obsah ethanolu v přípravcích Sandimmun Neoral (viz bod 4.4). Matky léčené přípravkem Sandimmun Neoral by neměly kojit, protože Sandimmun Neoral může způsobit závažné nežádoucí účinky u kojených novorozenců / kojenců. Je třeba se rozhodnout, zda se zdržet kojení nebo používání léčivého přípravku, s přihlédnutím k důležitosti léčivého přípravku pro matku.
Plodnost
O vlivu přípravku Sandimmun Neoral na lidskou fertilitu jsou omezené údaje (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích přípravku Sandimmun Neoral na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Mezi hlavní nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a související s podáváním cyklosporinu patří renální dysfunkce, třes, hirsutismus, hypertenze, průjem, anorexie, nauzea a zvracení.
Mnoho nežádoucích účinků spojených s léčbou cyklosporinem závisí na dávce a reaguje na snížení dávky. V různých indikacích je celkový profil vedlejších účinků v podstatě stejný; existují však rozdíly ve výskytu a závažnosti. Vzhledem k vyšším počátečním dávkám a delšímu trvání udržovací terapie vyžadované po transplantaci jsou nežádoucí účinky u pacientů po transplantaci častější a obvykle závažnější než u pacientů léčených pro jiné indikace.
Po intravenózním podání byly pozorovány anafylaktoidní reakce (viz bod 4.4).
Infekce a infestace
U pacientů léčených imunosupresivní terapií, včetně cyklosporinu a režimů obsahujících cyklosporin, je zvýšené riziko infekcí (virových, bakteriálních, mykotických, parazitárních) (viz bod 4.4). Mohou nastat generalizované a lokalizované infekce. Mohou se také zhoršit již existující infekce a reaktivace polyomavirových infekcí může vést k polyomavirové asociované nefropatii (PVAN) nebo progresivní multifokální leukoencefalopatii související s virem JC (PML). Byly hlášeny závažné a / nebo smrtelné následky.
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)
U pacientů léčených imunosupresivní terapií, včetně cyklosporinu a režimů obsahujících cyklosporin, je zvýšené riziko vzniku lymfomů nebo lymfoproliferativních poruch a dalších druhů rakoviny, zejména kůže. Četnost nádorů se zvyšuje s intenzitou a délkou léčby (viz bod 4.4) Některé nádory mohou být smrtelné.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích (tabulka 1) jsou uvedeny na základě třídy orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četnosti, přičemž nejčastější jsou první. V rámci každé třídy četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle závažnosti.Odpovídající kategorie četnosti pro každý nežádoucí účinek léčiva je navíc založena na následující konvenci (CIOMS III): velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabulka 1: Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích
Jiné nežádoucí účinky na základě zkušeností po uvedení přípravku na trh
U pacientů léčených cyklosporinem byly zaznamenány případy z klinických studií a spontánních hlášení hepatotoxicity a poškození jater včetně cholestázy, žloutenky, hepatitidy a jaterního infarktu. Většina zpráv zahrnovala pacienty s významnými komorbiditami, základními stavy a dalšími matoucími faktory, včetně infekčních komplikací a souběžných terapií s hepatotoxickým potenciálem. V některých případech, zejména u pacientů po transplantaci, byly hlášeny fatální následky (viz bod 4.4).
Akutní a chronická nefrotoxicita
U pacientů léčených terapií inhibitorem kalcineurinu (CNI), včetně cyklosporinu a režimů obsahujících cyklosporin, je zvýšené riziko akutní nebo chronické nefrotoxicity. Byly hlášeny zprávy z klinických a postmarketingových studií spojených s používáním přípravku Sandimmun Neoral .. Případy akutní nefrotoxicity byly hlášeny poruchy iontové homeostázy, jako je hyperkalemie, hypomagnezémie a hyperurikémie. Mezi případy hlásící chronické morfologické změny patří arteriolární hyalinóza, tubulární atrofie a intersticiální fibróza (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Klinické studie zahrnovaly děti ve věku 1 rok a starší, které dostaly standardní dávku cyklosporinu s bezpečnostním profilem srovnatelným s profilem dospělých.
04.9 Předávkování
Orální LD cyklosporinu je 2 329 mg / kg u myší, 1 480 mg / kg u potkanů a> 1 000 mg / kg u králíků. Intravenózní LD cyklosporinu je 148 mg / kg u myší, 104 mg / kg u potkanů a 46 mg / kg u králíků.
Příznaky
Zkušenosti s akutním předávkováním cyklosporinem jsou omezené. Orální dávky cyklosporinu do 10 g (přibližně 150 mg / kg) byly tolerovány s relativně malými klinickými důsledky, jako je zvracení, somnolence, bolest hlavy, tachykardie a u několika pacientů středně závažná a reverzibilní poškození ledvin, nicméně po náhodném předávkování cyklosporinem po parenterálním podání u předčasně narozených dětí byly hlášeny závažné příznaky intoxikace.
Léčba
Ve všech případech předávkování je třeba dodržovat obecná podpůrná opatření a zahájit symptomatickou léčbu. Během prvních hodin po perorálním podání může být užitečné nucené zvracení a výplach žaludku.Cyklosporin je špatně dialyzovatelný a nelze jej účinně eliminovat uhlíkovými filtry hemoperfuze.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitor kalcineurinu.
ATC kód: L04AD01.
Cyklosporin (také nazývaný cyklosporin A) je cyklický polypeptid složený z 11 aminokyselin. Je to silné imunosupresivum schopné prodloužit přežití alogenních transplantací kůže, srdce, ledvin, pankreatu, kostní dřeně, tenkého střeva nebo plic u zvířat.Studie ukázaly, že cyklosporin inhibuje vývoj imunitních reakcí zprostředkovaných buňkami, včetně alogenních transplantací imunita, opožděné reakce přecitlivělosti kůže, experimentální alergická encefalomyelitida, Freundova adjuvantní artritida, reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a také produkce T lymfocytů. Na buněčné úrovni inhibuje produkci a uvolňování lymfokinů, včetně interleukinu 2 (T- buněčný růstový faktor, TCGF). Bylo zjištěno, že cyklosporin blokuje klidové lymfocyty ve fázi G0 nebo G1 buněčného cyklu a inhibuje uvolňování lymfokinů aktivované T buňkami, vyvolané antigenem.
Všechny dostupné důkazy naznačují, že cyklosporin působí na lymfocyty specifickým a reverzibilním způsobem. Na rozdíl od cytostatik nesnižuje hematopoézu a nemění funkci fagocytů.
U lidí byly transplantace orgánů a kostní dřeně úspěšně provedeny s použitím cyklosporinu k prevenci a léčbě rejekce a GVHD. Ciclosporin byl také úspěšně použit u pacientů po transplantaci jater pozitivních nebo negativních na virus hepatitidy C (HCV). Příznivé účinky cyklosporinové terapie byly také pozorovány u řady chorob autoimunitního původu nebo které lze za takové považovat.
Pediatrická populace: Cyklosporin byl prokázán jako účinný u steroidně závislého nefrotického syndromu.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání přípravku Sandimmun Neoral je maximální koncentrace cyklosporinu v krvi dosažena během 1–2 hodin. Po podání přípravku Sandimmun Neoral je absolutní biologická dostupnost cyklosporinu po perorálním podání 20-50%. Při podávání přípravku Sandimmun Neoral s jídlem s vysokým obsahem tuku byl pozorován pokles AUC a Cmax přibližně o 13 a 33%. Vztah mezi podanou dávkou a expozicí cyklosporinu (AUC) je v rozmezí terapeutických dávek lineární. Individuální a intraindividuální variabilita AUC a Cmax je přibližně 10–20%. Sandimmun Neoral perorální roztok a měkké želatinové tobolky jsou bioekvivalentní.
Ve srovnání s přípravkem Sandimmun má podávání přípravku Sandimmun Neoral za následek o 59% vyšší Cmax a o 29% vyšší biologickou dostupnost. Dostupné údaje naznačují, že při přechodu z měkkých želatinových tobolek Sandimmun na měkké želatinové tobolky Sandimmun Neoral s dávkovým poměrem 1: 1 jsou minimální koncentrace v plné krvi srovnatelné a zůstávají v požadovaném terapeutickém rozmezí. Podávání přípravku Sandimmun Neoral zlepšuje linearitu expoziční dávka cyklosporinu (AUCB). Ve srovnání se Sandimmunem zaručuje stabilnější absorpční profil, méně ovlivněný souběžným příjmem potravy nebo denním rytmem.
Rozdělení
Cyklosporin se distribuuje do značné míry mimo objem krve se průměrným zdánlivým distribučním objemem 3,5 l / kg. V krvi se 33-47% nachází v plazmě, 4-9% v lymfocytech, 5-12% v granulocytech a 41-58% v erytrocytech. Asi 90% z toho se váže na bílkoviny v plazmě, hlavně na lipoproteiny.
Biotransformace
Cyklosporin je do značné míry metabolizován za vzniku přibližně 15 metabolitů. Metabolismus probíhá hlavně v játrech prostřednictvím cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a hlavními metabolickými cestami jsou mono- a dihydroxylace a N-demetylace v různých polohách molekuly. Všechny dosud identifikované metabolity obsahují nezměněnou peptidovou strukturu sloučeniny, ze které pocházejí, některé mají slabou imunosupresivní aktivitu (až desetinu původního léčiva).
Odstranění
K eliminaci dochází převážně biliární cestou, pouze 6% perorální dávky se vyloučí močí, z toho pouze 0,1% v nezměněné formě.
Hlášená data o terminálním poločasu cyklosporinu byla velmi variabilní, to závisí na použité analytické metodě a typu populace. Terminální poločas se pohybuje od 6,3 hodin u zdravých dobrovolníků do 20,4 hodin u pacientů s těžkým jaterní insuficience (viz body 4.2 a 4.4). Eliminační poločas u pacientů po transplantaci ledvin byl přibližně 11 hodin v rozmezí od 4 do 25 hodin.
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí
Ve studii u pacientů s terminální renální insuficiencí byla systémová clearance přibližně dvě třetiny průměrné systémové clearance u pacientů s normální funkcí ledvin. Méně než 1% podané dávky je eliminováno dialýzou.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater lze pozorovat přibližně 2 až 3násobné zvýšení expozice cyklosporinu.Ve studii u pacientů s těžkým onemocněním jater s biopsií prokázanou cirhózou byl terminální poločas 20,4 hodiny (rozmezí 10,8 až 48,0 hodin) ) ve srovnání se 7,4-11,0 hodinami u zdravých subjektů.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje od pediatrických pacientů léčených přípravkem Sandimmun Neoral a Sandimmun jsou velmi omezené. U 15 pacientů po transplantaci ledvin ve věku 3-16 let byla celková krevní clearance cyklosporinu po intravenózním podání přípravku Sandimmun 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (test: RIA specifická pro Ciclo-trac). Ve studii se 7 pacienty po transplantaci ledvin ve věku 2-16 let byla clearance cyklosporinu v rozmezí 9,8 až 15,5 ml / min / kg. U 9 pacientů po transplantaci jater ve věku 0,6–5,6 let byla clearance 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (test: HPLC). Ve srovnání s dospělými transplantačními populacemi jsou rozdíly v biologické dostupnosti mezi Sandimmunem Neoral a Sandimmunem v pediatrické populaci srovnatelné s těmi, které jsou pozorovány u dospělých.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ciclosporin neposkytl žádný důkaz mutagenních nebo teratogenních účinků ve standardních testech prováděných s orálním podáním (až 17 mg / kg / den u potkanů a až 30 mg / kg / den u králíků orálně).Při toxických dávkách (30 mg / kg / den u potkanů a 100 mg / kg / den u králíků orálně) byl cyklosporin shledán embryonální a fetotoxický, o čemž svědčí „zvýšení před a postnatální úmrtnosti a snížení hmotnosti plodu se zpožděním ve vývoji kosterního systému.
Ve dvou publikovaných studiích králíci vystavení cyklosporinu (10 mg / kg / den subkutánně) ve stádiu života dělohy vykazovali snížený počet nefronů, hypertrofii ledvin, systémovou hypertenzi a progresivní selhání ledvin až do věku 35 týdnů. intravenózní cyklosporin 12 mg / kg / den (dvojnásobek doporučené intravenózní dávky u lidí) produkoval plody se zvýšeným výskytem defektu komorového septa. Tyto nálezy nebyly u jiných druhů potvrzeny a jejich význam pro člověka není znám.Porucha plodnosti nebyla prokázána ve studiích na samcích a samicích potkanů.
Ciclosporin byl studován v sérii testů in vitro A in vivo pro genotoxicitu bez jakéhokoli důkazu klinicky relevantního mutagenního potenciálu.
Studie kancerogenity byly provedeny u samců a samic potkanů a myší. V 78týdenní studii prováděné na myších, v dávkách 1, 4 a 16 mg / kg / den, byl statisticky významný trend ve vývoji lymfocytárních lymfomů u žen a výskyt hepatocelulárních karcinomů u mužů léčených průměrně dávka, výrazně vyšší než u kontrol. Ve 24měsíční studii na potkanech léčených 0,5, 2 a 8 mg / kg / den se adenomy buněk pankreatických ostrůvkových buněk objevily při nejnižší dávce s výrazně vyšší frekvencí než u kontrol. Hepatocelulární karcinomy a adenomy buněk pankreatických ostrůvků nejsou závislé na dávce.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Sandimmun Neoral 10 mg měkké tobolky
Obsah tobolky
Alfa-tokoferol
Absolutní ethanol
Propylenglykol
Mono-di-triglyceridy kukuřičného oleje
Hydroxystearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricinový olej.
Obal tobolky
Oxid titaničitý (E 171)
Glycerol 85%
Propylenglykol
Želé
Dojem
Kyselina karmínová (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg měkké tobolky
Obsah tobolky
Alfa-tokoferol
Absolutní ethanol
Propylenglykol
Mono-di-triglyceridy kukuřičného oleje
Hydroxystearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricinový olej
Obal tobolky
Černý oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Glycerol 85%
Propylenglykol
Želé
Dojem
Kyselina karmínová (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg měkké tobolky
Obsah tobolky
Alfa tokoferol
Absolutní ethanol
Propylenglykol
Mono-di-triglyceridy kukuřičného oleje
Hydroxystearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricinový olej
Obal tobolky
Oxid titaničitý (E171)
Glycerol 85%
Propylenglykol
Želé
Dojem
Kyselina karmínová (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg měkké tobolky
Obsah tobolky
Alfa-tokoferol
Absolutní ethanol
Propylenglykol
Mono-di-triglyceridy kukuřičného oleje
Hydroxystearát makrogolglycerolu / polyoxyl-40 hydrogenovaný ricinový olej
Obal tobolky
Černý oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E 171)
Glycerol 85%
Propylenglykol
Želé
Dojem
Kyselina karmínová (E 120)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tobolky Sandimmun Neoral lze uchovávat při pokojové teplotě nepřesahující 25 ° C. Zvýšení teploty až o 30 ° C celkem až na 3 měsíce nemá vliv na kvalitu léčivého přípravku. Tobolky Sandimmun Neoral by měly být ponechány v blistru až do požití. Po otevření blistru může být detekován charakteristický zápach. To je normální a nemá to vliv na užívání léku.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Oboustranný hliníkový blistr skládající se z hliníkové fólie na spodní straně a hliníkové fólie nahoře.
Sandimmun Neoral 10 mg měkké tobolky - 50 tobolek
Sandimmun Neoral 25 mg měkké tobolky - 50 tobolek
Sandimmun Neoral 50 mg měkké tobolky - 50 tobolek
Sandimmun Neoral 100 mg měkké tobolky - 30 tobolek
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Sandimmun Neoral 10 mg měkké tobolky - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg měkké tobolky - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg měkké tobolky - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg měkké tobolky - A.I.C. n. 029453038
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Sandimmun Neoral 10 mg měkké tobolky
První povolení: 27.06.2001
Obnovení: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg měkké tobolky
Sandimmun Neoral 50 mg měkké tobolky
Sandimmun Neoral 100 mg měkké tobolky
První povolení: 31.08.1995
Obnovení: 09.09.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
04.11.2013