Účinné látky: nifedipin
Adalat Crono 20 mg tablety s řízeným uvolňováním
Adalat Crono 30 mg tablety s řízeným uvolňováním
Adalat Crono 60 mg tablety s řízeným uvolňováním
Proč se používá Adalat Crono? K čemu to je?
Adalat Crono obsahuje jako účinnou látku nifedipin, který patří do kategorie blokátorů kalciových kanálů.
Adalat Crono se používá k léčbě následujících stavů:
- námahová angina pectoris (angina pectoris), což je silná bolest na hrudi v oblasti za hrudní kostí v důsledku nedostatečného přívodu krve a kyslíku do srdce (obvykle po námaze). Nifedipin působí tak, že rozšiřuje koronární tepny, čímž zvyšuje přísun krve a kyslíku do srdeční tkáně. Kromě toho, protože působí také v periferních cévách, snižuje srdeční potřebu kyslíku.
- vysoký krevní tlak (arteriální hypertenze), protože způsobuje uvolnění krevních cév a zvyšuje eliminaci sodíku a vody, což má za následek snížení krevního tlaku, zvláště výrazné u pacientů s vysokým krevním tlakem.
Kontraindikace Pokud by Adalat Crono neměl být používán
Neužívejte Adalat Crono
- jestliže jste alergický (á) na nifedipin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
- pokud jste nebo máte podezření, že jste těhotná (do 20. týdne) a kojíte (viz „Těhotenství a kojení);
- pokud jste v kardiovaskulárním šoku (náhlý pokles krevního tlaku);
- pokud má kockovou kapsu („odchylka“ po demolici chirurgického zákroku na tlustém střevě a konečníku);
- jestliže užíváte lék obsahující rifampicin, antibiotikum používané k léčbě určitých typů infekcí. V tomto případě mohou být hladiny nifedipinu v krvi nedostatečné (viz „Další léčivé přípravky a Adalat Crono).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Adalat Crono
Před užitím přípravku Adalat Crono se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Adalat Crono je zapotřebí:
- Pokud máte velmi nízký krevní tlak (maximální tlak nižší než 90 mm rtuti), jestliže máte srdeční selhání (slabé srdce) nebo závažnou aortální stenózu (zúžení srdeční chlopně);
- Pokud máte závažné zúžení gastrointestinálního traktu, protože tableta je vyrobena z neabsorbovatelné skořápky, mohou se objevit příznaky střevní blokády (střevní obstrukce). Výjimečně mohou tyto skořápky vést k tvorbě objemných hmot v žaludku, nazývaných bezoáry, které nelze odstranit střevem a někdy vyžadují chirurgický zákrok. V jednotlivých případech se symptomy blokády objevily také u pacientů, kteří nikdy neměli gastrointestinální potíže. Pokud podstupujete rentgenové snímky trávicího traktu s kontrastem barya, uvědomte si, že Adalat Crono může poskytovat obrázky, které lze falešně interpretovat jako polypy.
- Pokud vaše játra nepracují dobře. V takovém případě může být nutné pečlivé sledování, a pokud je váš stav vážný, také snížení dávky přípravku Adalat Crono.
- Pokud jste těhotná, dostupné informace neumožňují vyloučit možnost nežádoucích účinků na nenarozené a novorozené dítě. Z tohoto důvodu by Adalat Crono neměl být používán v prvních 20 týdnech těhotenství (viz „Neužívejte Adalat Crono“ a „Těhotenství a kojení“) a v následujících týdnech jej lze použít pouze po velmi pečlivém posouzení. možných rizik. a očekávaných přínosů a pokud jsou jiné terapie nevhodné nebo nefungovaly. Váš lékař poté rozhodne, zda je léčba přípravkem Adalat Crono pro vás vhodná. Pokud předepisujete přípravek Adalat Crono, pravděpodobně budete často sledovat své tlaku, zvláště pokud je vám podáván v kombinaci s intravenózním síranem hořečnatým, kvůli možnosti nadměrného poklesu krevního tlaku, který může poškodit vás i plod.
- Pokud kojíte, protože nifedipin přechází do mateřského mléka. U přípravků s okamžitým uvolňováním se doporučuje odložit kojení nebo odsávání mléka o 3 nebo 4 hodiny po užití léku, aby se snížilo vystavení dítěte nifedipinu. Protože nejsou k dispozici žádné údaje o možných účincích na novorozence, je -li v tomto období nutná léčba nifedipinem, kojení by mělo být přerušeno.
Pokud máte provést laboratorní test ke stanovení hodnot kyseliny vanyl-mandlové v moči (test k diagnostice nádoru nadledvin), vězte, že za přítomnosti nifedipinu a v závislosti na použité metodě , mohou být hodnoty falešně zvýšeny.
Děti a dospívající
Adalat Crono se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let, protože v této populaci jsou k dispozici pouze omezené údaje o účinnosti a bezpečnosti.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Adalat Crono
Další léčivé přípravky a přípravek Adalat Crono
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Pokud jde o Adalat Crono, vězte, že:
Nifedipin se v těle transformuje prostřednictvím určitého systému molekul (nazývaných enzymy). Pokud jsou léky, které ovlivňují nebo používají stejný systém, podávány v kombinaci, může dojít ke snížení nebo zvýšení koncentrace v krvi, a tím i účinku nifedipin nebo jiný lék.Potom může být nutná úprava dávkování nifedipinu nebo jiného léku a / nebo častější sledování krevního tlaku.
Léky, které mohou měnit účinek nifedipinu, jsou:
- rifampicin (antibiotikum); nikdy neužívejte Adalat Crono společně s léky obsahujícími rifampicin (viz „Neužívejte Adalat Crono“).
- některá antibiotika patřící do třídy makrolidů, jako je erythromycin;
- některé léky proti AIDS, jako je ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir nebo saquinavir;
- některé léky proti houbovým infekcím, jako je ketokonazol, itrakonazol nebo flukonazol;
- fluoxetin, nefazodon (léky na depresi);
- chinupristin / dalfopristin (antibiotikum používané k léčbě určitých infekcí);
- fenytoin, karbamazepin, fenobarbiton, kyselina valproová (léky na záchvaty);
- cimetidin, cisaprid (léky používané při žaludečních vředech).
Nifedipin může změnit účinek následujících léků:
- nifedipin může zvýraznit účinek jiných léků snižujících krevní tlak na snížení krevního tlaku. Zejména pokud užíváte současně léky patřící do skupiny beta-blokátorů, lékař vás bude muset pečlivě sledovat, protože to může také zhoršit schopnost srdce pumpovat krev.
- digoxin, chinidin (léky na srdce)
- takrolimus (lék používaný proti odmítnutí transplantátu).
Zdá se, že léky obsahující následující látky nemění koncentraci nifedipinu v krvi a / nebo jejich metabolismus není ovlivněn nifedipinem: ajmalin (lék na arytmie), kyselina acetylsalicylová v dávce 100 mg (lék na chřipku nebo příznaky chřipky ) ředidla krve), benazepril, doxazosin, kandesartan cilexetil, irbesartan, debrisoquin, talinolol (léky na vysoký krevní tlak), omeprazol, pantoprazol, ranitidin (léky na pálení žáhy), orlistat (lék na hubnutí), rosiglitazon (lék na hubnutí ) proti cukrovce), triamteren-hydrochlorothiazid (diuretikum).
Adalat Crono s jídlem a pitím
Během užívání přípravku Adalat Crono nepijte grapefruitový džus, protože může zvýšit koncentraci nifedipinu v krvi a prodloužit jeho účinek. Pokud pravidelně pijete grapefruitovou šťávu, může tento účinek trvat až 3 dny po jejím ukončení.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Neužívejte Adalat Crono, pokud jste v prvních 20 týdnech těhotenství nebo pokud kojíte (viz „Neužívejte Adalat“). Nifedipin by neměl být během těhotenství podáván, pokud klinický stav pacientky nevyžaduje léčbu nifedipinem. Použití nifedipinu by mělo být vyhrazeno pro ženy s těžkou hypertenzí, které nereagovaly na léčbu standardní terapií (viz „Upozornění a opatření“).
Použití nifedipinu během kojení se nedoporučuje, protože bylo hlášeno, že přechází do mateřského mléka a účinky orální absorpce malého množství nifedipinu nejsou známy.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Adalat Crono může způsobit závratě nebo závratě, zejména na začátku léčby nebo v kombinaci s alkoholickými nápoji. Pokud se vás to týká, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Adalat Crono obsahuje sodík
Tablety Adalat Crono obsahují sodík. Při maximální denní dávce 120 mg můžete přijmout až 2 mmol sodíku denně. Vezměte v úvahu, pokud máte sníženou funkci ledvin nebo pokud držíte dietu s nízkým obsahem sodíku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Adalat Crono: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna 30 mg potahovaná tableta jednou denně ráno. Bezpečnost a účinnost přípravku Adalat Crono do 18 let nebyla prokázána.
Dle názoru lékaře lze dávku postupně zvyšovat na maximum 60 mg (jedna 60mg potahovaná tableta) u arteriální hypertenze nebo 120 mg (dvě 60mg potahované tablety) u anginy pectoris, a to tak, že užijete lék jednou za den, ráno. Váš lékař může zahájit léčbu jednou 20mg tabletou denně nebo předepsat střední dávky 40 mg (20 + 20) nebo 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono je určen k perorálnímu podání. Tabletu spolkněte celou a zapijte trochou tekutiny. Tablety nežvýkejte ani nelámejte. Adalat Crono můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety vyjměte z blistru pouze v době, kdy je užíváte.
V tabletě Adalat Crono je lék obsažen v neabsorbovatelné skořápce, která pomalu uvolňuje látku, která má být absorbována. Jakmile je proces dokončen, prázdná tableta se vyřadí a je vidět ve stolici.
Váš lékař rozhodne, jak dlouho by měla léčba přípravkem Adalat Crono pokračovat.
Použití u starších pacientů
Pokud jste starší pacient, může být požadováno nižší dávkování než u mladších pacientů.
Použití u pacientů s poruchou funkce jater
Pokud vaše játra nefungují dobře, může být nutné pečlivě sledovat váš krevní tlak a v závažných případech snížení dávkování.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Adalat Crono
Jestliže jste užil (a) více přípravku Adalat Cronus, než jste měl
Je důležité dodržovat dávku uvedenou lékařem. Pokud jste omylem užili příliš mnoho tablet, neváhejte: zeptejte se svého lékaře, co máte dělat, nebo kontaktujte pohotovost v nejbližší nemocnici.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Adalat Crono
Pokud zapomenete užít svůj lék, vezměte si ho, jakmile si vzpomenete, tentýž den. Pokud náhodou vynecháte den, vezměte si normální dávku další den. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Pokud si nejste jisti, co dělat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Adalat Crono
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Ve studiích s nifedipinem byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- bolest hlavy (bolest hlavy),
- edém, včetně periferního edému (generalizovaný nebo otok končetin),
- vazodilatace (rozšíření cév),
- zácpa (zácpa),
- necítím se dobře.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- alergická reakce,
- alergický edém / angioedém (otok kůže, obličeje a sliznic, včetně laryngeálního edému, potenciálně život ohrožující),
- úzkostné reakce,
- poruchy spánku,
- závrať,
- migréna (jednostranná bolest hlavy),
- závrať,
- třes,
- poruchy zraku,
- tachykardie (zrychlený srdeční tep),
- palpitace (pocit rychlého nebo nepravidelného srdečního tepu),
- hypotenze (nízký krevní tlak),
- synkopa (mdloby),
- epistaxe (krvácení z nosu),
- ucpaný nos (ucpaný nos),
- bolest zažívacího ústrojí a břicha (bolest břicha),
- nevolnost,
- dyspepsie (zažívací potíže),
- plynatost (přítomnost plynu ve střevě),
- suchá ústa,
- přechodné zvýšení jaterních enzymů,
- erytém (zarudnutí kůže),
- svalové křeče,
- otok kloubů
- polyurie (zvýšené množství vylučované moči),
- dysurie (potíže s močením),
- erektilní dysfunkce (potíže s dosažením a udržením erekce),
- nespecifická bolest,
- zimnice.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí) - svědění,
- kopřivka (svědění a malé skvrny na kůži),
- vyrážka,
- parestézie / dysestézie (změněný pocit, např. mravenčení),
- hyperplázie dásní (zvětšené dásně).
Nežádoucí účinky s frekvencí neznámou (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- agranulocytóza (nedostatek některých krvinek, nazývaných granulocyty),
- leukopenie (snížení počtu bílých krvinek),
- anafylaktická / anafylaktoidní reakce (závažná alergická nebo alergická reakce),
- hyperglykémie (zvýšená hladina krevního cukru),
- hypoestézie (snížená citlivost),
- ospalost,
- bolest očí (bolest očí),
- bolest na hrudi (angina pectoris),
- dušnost (potíže s dýcháním, sípání),
- bezoars (tvorba objemných hmot v žaludku),
- dysfagie (potíže s polykáním),
- střevní obstrukce (blokující průchod střevního obsahu),
- střevní vřed,
- Vyděsil,
- insuficience gastroezofageálního svěrače (regurgitace),
- žloutenka (zežloutnutí kůže a bělma očí),
- toxická epidermální nekrolýza (závažné kožní onemocnění),
- fotoalergická reakce (kožní reakce po vystavení slunci),
- hmatná purpura (zvláštní typ vyrážky),
- artralgie (bolest kloubů),
- myalgie (bolest svalů).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Adalat Crono obsahuje
- Aktivní složkou je nifedipin. Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje:
Adalat Crono 20 mg tablety s řízeným uvolňováním 20 mg nifedipinu
Adalat Crono 30 mg tablety s řízeným uvolňováním 30 mg nifedipinu
Adalat Crono 60 mg tablety s řízeným uvolňováním 60 mg nifedipinu
- Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: polyethylenoxid, hypromelosa, magnesium -stearát, chlorid sodný, červený oxid železitý (E172).
Potah: hypromelóza, červený oxid železitý (E172), acetát celulózy, makrogoly, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, propylenglykol.
Popis vzhledu Adalat Crono a obsahu balení
Adalat Crono je dodáván ve formě růžových, kulatých potahovaných tablet, na jedné straně označených „ADALAT 20“, „ADALAT 30“ nebo „ADALAT 60“.
Každé balení obsahuje 14 tablet v denních kalendářních blistrech.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY S ÚPRAVNÝM UVOLNĚNÍM ADALAT CRONO
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Adalat Crono 20 mg tablety s řízeným uvolňováním
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje: aktivní složku 20 mg nifedipinu.
Adalat Crono 30 mg tablety s řízeným uvolňováním
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje: účinnou látku 30 mg nifedipinu.
Adalat Crono 60 mg tablety s řízeným uvolňováním
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje: aktivní složku 60 mg nifedipinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablet s upraveným uvolňováním.
Adalat Crono 20 mg tablety s řízeným uvolňováním
Kulatá, konvexní, růžově potahovaná tableta s řízeným uvolňováním s laserem vyříznutým otvorem na jedné straně.
Adalat Crono 30 mg tablety s řízeným uvolňováním
Kulatá, konvexní, růžově potahovaná tableta s řízeným uvolňováním s laserem vyříznutým otvorem na jedné straně.
Adalat Crono 60 mg tablety s řízeným uvolňováním
Kulatá, konvexní, růžově potahovaná tableta s řízeným uvolňováním s laserem vyříznutým otvorem na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
1. Léčba ischemická choroba srdeční:
- chronická stabilní angina pectoris (námahová angina pectoris);
2. Zacházení s „hypertenze.
04.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání
Perorální podání
Dávkování
Léčba by případně měla být přizpůsobena individuálním potřebám podle závažnosti onemocnění a reakce pacienta. Také ve vztahu ke klinickému obrazu by měla být dávka dosažena postupně.
Pokud lékař neurčí jinak, platí pro dospělé následující pokyny pro dávkování:
1. Ischemická choroba srdeční
- chronická stabilní angina pectoris 1 tableta denně (angina z námahy)
Dávku lze postupně zvyšovat podle individuálních potřeb pacientů až na maximální dávku 120 mg podávanou jednou denně ráno.
2. Hypertenze 1 tableta Adalat Crono 30 mg denně
V některých případech může být vhodné dávku postupně zvyšovat podle individuálních potřeb až na maximální dávku 60 mg podávanou jednou denně ráno.
Obecně by měla být léčba zahájena dávkou 30 mg jednou denně.
Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit počáteční dávku 20 mg denně.
Mezilehlé dávky, např. 40 mg, 50 mg může být podáno kombinací, například 20 + 20 mg nebo 20 + 30 mg tablet.
V případě souběžného podávání inhibitorů nebo induktorů CYP 3A4 může být nutné dávku nifedipinu upravit nebo se jí dokonce vyhnout (viz bod 4.5).
Jakékoli úpravy vyšších nebo nižších dávek by měly být prováděny pouze pod lékařským dohledem.
Trvání léčby
Délku léčby musí stanovit lékař.
Jak používat
Tableta s řízeným uvolňováním by se měla polykat celá s trochou tekutiny, bez ohledu na dobu jídla. Vyvarujte se grapefruitové šťávy (viz bod 4.5).
Další informace pro konkrétní kategorie pacientů
Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost přípravku Adalat Crono do 18 let nebyla prokázána. Dosud dostupné údaje o použití nifedipinu při hypertenzi jsou popsány v bodě 5.1.
Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že farmakokinetika nifedipinu je u starších subjektů upravena, mohou tyto subjekty vyžadovat nižší dávky nifedipinu než u mladších pacientů.
Pacienti s poruchou funkce jater
Protože je nifedipin téměř úplně metabolizován ve střevní stěně a játrech, může být u pacientů s poruchou funkce jater nutná pečlivá kontrola situace krevního tlaku a v závažných případech snížení dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Protože je nifedipin vylučován v nezměněné formě ledvinami v malém procentu podané dávky (0,1%), není u pacientů s poruchou funkce ledvin nutná žádná úprava dávky.
04.3 Kontraindikace
Adalat Crono by neměl být podáván v případě přecitlivělosti na nifedipin nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz body 4.4 a 6.1).
Stanovené (do 20. týdne) nebo předpokládané těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
Adalat Crono by neměl být užíván v případě kardiovaskulárního šoku.
Adalat Crono by neměli používat pacienti s Kockovou kapsou (ileostomie po proktokolektomii).
Nifedipin by neměl být používán v kombinaci s rifampicinem, protože účinných plazmatických hladin nifedipinu není dosaženo indukcí enzymů (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Opatrnost se doporučuje v případě výrazné hypotenze (systolický tlak pod 90 mmHg), v případech zjevného srdečního selhání a u pacientů s těžkou aortální stenózou.
Pečlivá kontrola krevního tlaku je nutná také při podávání nifedipinu v kombinaci s intravenózním síranem hořečnatým, kvůli možnosti nadměrného poklesu krevního tlaku, který může poškodit matku i plod.
Nifedipin by neměl být během těhotenství podáván, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu nifedipinem. Léčba nifedipinem by měla být vyhrazena pro ženy s těžkou hypertenzí, které nereagují na standardní terapie (viz bod 4.6). Dostupné informace neumožňují vyloučit možnost nežádoucích účinků na nenarozené dítě a novorozence. Proto použití v těhotenství po 20. týdnu vyžaduje velmi pečlivé posouzení poměru přínosů a přínosů a mělo by být zvažováno pouze v případě, že nejsou uvedeny všechny ostatní možnosti léčby nebo se ukázaly jako neúčinné.
Použití nifedipinu se během laktace nedoporučuje, protože bylo prokázáno, že se nifedipin vylučuje do lidského mléka a účinky orální absorpce malého množství nifedipinu nejsou známy (viz bod 4.6).
V nouzových situacích s hypertenzí, jako je eklampsie, musí být lék používán pod zodpovědností a přísným dohledem lékaře.
V Adalat Crono je léčivo obsaženo v neabsorbovatelném obalu, který pomalu uvolňuje účinnou látku, která má být absorbována. Jakmile je proces dokončen, prázdná tableta je vyřazena a je vidět ve stolici.
Stejně jako u jiných nedeformovatelných materiálů (viz bod 6.6) je třeba při podávání přípravku Adalat Crono pacientům s těžkou stenózou gastrointestinálního traktu postupovat opatrně, protože mohou nastat obstrukční příznaky. Ve velmi vzácných případech může dojít ke vzniku bezoárů, kulovitých konkrementů požitého cizího materiálu, které se tvoří v žaludku a nemohou projít střevem, což může vyžadovat chirurgickou terapii.V jednotlivých případech byly obstrukční příznaky popsány i bez anamnestických důkazů. gastrointestinálních poruch V průběhu radiologických zkoušek s kontrastem barya může Adalat Crono produkovat falešně pozitivní výsledky (například vady výplně, které lze interpretovat jako polypy).
U pacientů s poruchou funkce jater může být také nutné pečlivé sledování a v závažných případech snížení dávky (viz bod 5.2).
Nifedipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4. Všechna léčiva, která inhibují nebo indukují tento enzymový systém, mohou tedy modifikovat efekt prvního průchodu nebo clearance nifedipinu (viz bod 4.5) .Léky, které inhibují systém cytochromu P450 3A4, což může mít za následek zvýšené koncentrace nifedipinu, jsou například:
- makrolidová antibiotika (např. erythromycin),
- inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir),
- azolová antimykotika (např. ketokonazol),
- antidepresiva nefazodon a fluoxetin,
- chinupristin / dalfopristin,
- kyselina valproová,
- cimetidin.
Při současném podávání těchto léků by měl být monitorován krevní tlak a v případě potřeby by mělo být zváženo snížení dávky nifedipinu.
Tablety Adalat Crono obsahují sodík. Užívání maximální denní dávky 120 mg má za následek maximální příjem sodíku 2 mmol / den.To by mělo být vzato v úvahu u pacientů, kteří vyžadují kontrolovaný příjem sodíku.
Pro použití u zvláštních kategorií pacientů viz bod 4.2.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léků na nifedipin
Nifedipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, který se nachází jak ve střevní sliznici, tak v játrech. Všechna léčiva, která inhibují nebo indukují tento enzymový systém, mohou proto modifikovat účinek prvního průchodu (po perorálním podání) nebo clearance nifedipinu (viz bod 4.4).
Při podávání nifedipinu v kombinaci s následujícími léky je třeba vzít v úvahu rozsah a trvání interakcí:
Rifampicin
Rifampicin vzhledem k silnému účinku indukce enzymů na systém cytochromu P450 3A4 významně snižuje biologickou dostupnost nifedipinu a snižuje jeho účinnost.Z tohoto důvodu je použití nifedipinu v kombinaci s rifampicinem kontraindikováno (viz bod 4.3).
Při současném podávání následujících slabých nebo středně silných inhibitorů systému cytochromu P450 3A4 by měl být monitorován krevní tlak a v případě potřeby by mělo být zváženo snížení dávky nifedipinu (viz bod 4.2).
Makrolidová antibiotika (např. Erythromycin)
Nebyla provedena žádná specifická studie interakce mezi nifedipinem a makrolidovými antibiotiky.
O některých makrolidech (např. Erythromycin) je známo, že inhibují metabolismus jiných léčiv zprostředkovaný cytochromem P450 3A4, a proto nelze vyloučit potenciální zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu po současném podávání těchto dvou léčiv (viz bod 4.4).
Ačkoli je azithromycin strukturně podobný makrolidové třídě antibiotik, nemá inhibiční aktivitu na CYP3A4.
Inhibitory HIV proteázy
Klinická studie, která by zkoumala potenciální interakci mezi nifedipinem a některými inhibitory HIV proteázy (např. Amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir nebo saquinavir), dosud nebyla provedena. O lécích této třídy je známo, že inhibují systém cytochromu P450 3A4. Kromě toho bylo prokázáno, že in vitro inhibují metabolismus nifedipinu zprostředkovaný cytochromem P450 3A4. Při současném podávání s nifedipinem nelze vyloučit podstatné zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu v důsledku sníženého first-pass metabolismu a snížené eliminace (viz bod 4.4).
Azolová antimykotika
Specifická studie o možné interakci mezi nifedipinem a některými azolovými antimykotiky (např. Ketokonazolem, itrakonazolem nebo flukonazolem) dosud nebyla provedena. O lécích této třídy je známo, že inhibují systém cytochromu P450 3A4.
Pokud jsou tato léčiva podávána perorálně s nifedipinem, nelze vyloučit podstatné zvýšení biologické dostupnosti nifedipinu spojené se sníženým metabolizmem prvního průchodu (viz bod 4.4).
Fluoxetin
Klinická studie, která by zkoumala potenciální interakci mezi nifedipinem a fluoxetinem, dosud nebyla provedena. Bylo prokázáno, že fluoxetin in vitro inhibuje metabolismus nifedipinu zprostředkovaný cytochromem P450 3A4. Z tohoto důvodu nelze vyloučit zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu po současném podávání těchto dvou léčiv (viz bod 4.4).
Nefazodon
Klinická studie o možné interakci mezi nifedipinem a nefazodonem dosud nebyla provedena. Je známo, že nefazodon inhibuje metabolismus jiných léčiv zprostředkovaný cytochromem P450 3A4.Z tohoto důvodu nelze vyloučit zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu po souběžném podávání těchto dvou léčiv (viz bod 4.4).
Chinupristin / dalfopristin
Současné podávání chinupristinu / dalfopristinu a nifedipinu může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím nifedipinu (viz bod 4.4).
Kyselina valproová
Nebyly provedeny žádné formální studie k vyhodnocení potenciální interakce mezi nifedipinem a kyselinou valproovou, ale protože bylo prokázáno, že tato zvyšuje plazmatické koncentrace nimodipinu, strukturálně podobného blokátoru kalciových kanálů, prostřednictvím inhibice. Enzymatické, zvýšení plazmatických koncentrací , a proto nelze vyloučit účinnost, také pro nifedipin (viz bod 4.4).
Cimetidin
Cimetidin díky svému inhibičnímu účinku na systém cytochromu P450 3A4 zvyšuje plazmatické hladiny nifedipinu a může potencovat jeho antihypertenzní účinek (viz bod 4.4).
Další studie
Cisaprid
Současné podávání cisapridu a nifedipinu může vést ke zvýšení plazmatických hladin nifedipinu.
Antiepileptika indukující systém cytochromu P450 3A4, jako je fenytoin, karbamazepin a fenobarbital
Fenytoin indukuje systém cytochromu P450 3A4. Současné podávání fenytoinu a nifedipinu způsobuje snížení biologické dostupnosti a tím i účinnosti nifedipinu.
Pokud jsou obě léčiva podávána současně, je třeba sledovat klinickou odpověď na nifedipin a v případě potřeby zvýšit jeho dávku.
Podobně, pokud je dávka nifedipinu zvýšena během souběžného podávání těchto dvou léků, bude zváženo snížení dávky nifedipinu, když je fenytoin vysazen.
Nebyly provedeny žádné formální studie k hodnocení potenciální interakce mezi nifedipinem a karbamazepinem nebo fenobarbitalem. Jelikož však bylo ukázáno, že posledně jmenované snižují plazmatické koncentrace nimodipinu, strukturně podobného blokátoru kalciových kanálů, prostřednictvím procesu indukce enzymů, nelze vyloučit snížení plazmatických koncentrací, a tedy i účinnost, také pro nifedipin.
Účinky nifedipinu na jiné léky
Antihypertenziva
Nifedipin může zvýraznit hypotenzní účinek jiných antihypertenziv podávaných v kombinaci, jako jsou:
- diuretika,
- beta-blokátory,
- ACE inhibitory,
- antagonisté receptoru angiotensinu 1 (AT-1),
- jiné blokátory kalciových kanálů
- α-blokátory,
- inhibitory PDE5
- α-methyldopa.
Pokud je spojen s beta-blokátory, musí být pacient pečlivě sledován, protože může dojít k hypotenzi vysokého stupně. Je také známo, že v ojedinělých případech může dojít ke zhoršení srdečního selhání.
Digoxin
Souběžné podávání nifedipinu a digoxinu může vést ke zvýšení plazmatických hladin digoxinu, což je spojeno se snížením jeho clearance. Jako preventivní opatření by proto měl být pacient sledován na příznaky předávkování digoxinem a v případě potřeby upravit dávkování digoxinu na základě jeho plazmatických hladin.
Chinidin
V individuálních případech byly při současném podávání nifedipinu a chinidinu pozorovány snížené hladiny chinidinu nebo po vysazení nifedipinu výrazné zvýšení plazmatických hladin chinidinu. Z tohoto důvodu, pokud se nifedipin používá současně nebo je jeho podávání ukončeno, doporučuje se udržovat plazmatickou koncentraci chinidinu pod kontrolou a v případě potřeby upravit jeho dávkování.
Někteří autoři hlásili zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu po současném podávání těchto dvou léků, zatímco jiní nepozorovali změny ve farmakokinetice nifedipinu.
Proto by měl být krevní tlak pečlivě sledován, pokud je chinidin kombinován s již existující léčbou nifedipinem: v případě potřeby by mělo být dávkování nifedipinu sníženo.
Takrolimus
Takrolimus je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4.
Nedávno publikované údaje naznačují, že v individuálních případech lze dávku takrolimu snížit, pokud je podáván současně s nifedipinem.
Pokud je však podáván v kombinaci, je třeba monitorovat plazmatické koncentrace takrolimu, v případě potřeby zvážit snížení dávky takrolimu.
Interakce s jídlem
Grepový džus
Grapefruitová šťáva inhibuje systém cytochromu P450 3A4.
Souběžný příjem grapefruitové šťávy a nifedipinu vede ke zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu a prodlužuje jeho účinek v důsledku sníženého metabolismu prvního průchodu nebo snížení clearance. V důsledku toho může být zvýšen antihypertenzní účinek.V případě pravidelné konzumace grapefruitové šťávy může tento účinek trvat až více než 3 dny po posledním příjmu.
Během léčby nifedipinem by se proto mělo zabránit konzumaci grapefruitu / grapefruitové šťávy (viz bod 4.2).
Interakce, které byly vyloučeny
Při současném podávání s nifedipinem nebyly prokázány žádné účinky na farmakokinetiku nifedipinu: kyselina acetylsalicylová 100 mg (pro kyselinu acetylsalicylovou v dávce 100 mg se účinek na agregaci krevních destiček a dobu krvácení nemění), benazepril, doxazosin, orlistat, pantoprazol, ranitidin, talinolol nebo triamteren hydrochlorothiazid.
Při souběžném podávání s omeprazolem nebo rosiglitazonem nebyly prokázány žádné klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku nifedipinu.
Ajmaline
Souběžné podávání nifedipinu a ajmalinu nemá žádný vliv na metabolismus ajmalinu.
Debrisoquine
Současné podávání nifedipinu a debrisochinu nemá žádný vliv na metabolismus debrisoquinu.
Candesartan cilexetil
Současné podávání nifedipinu a kandesartan cilexetilu nemá žádný vliv na farmakokinetiku těchto dvou léčiv.
Irbesartan
Současné podávání nifedipinu a irbesartanu nemá žádný vliv na farmakokinetiku irbesartanu.
Jiné interakce
Vyhodnocení močových hodnot kyseliny vanyl-mandlové provedené spektrofotometrickou metodou za přítomnosti nifedipinu může ukázat falešné zvýšení samotné kyseliny. Tyto hodnoty se však pomocí metody HPLC nemění.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nifedipin je kontraindikován v prvních 20 týdnech těhotenství (viz bod 4.3). Nifedipin by neměl být během těhotenství podáván, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu nifedipinem. Léčba nifedipinem by měla být vyhrazena ženám s těžkou hypertenzí, které nereagují na standardní terapie (viz bod 4.4).
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.
K vyloučení nežádoucích účinků na nenarozené dítě a novorozence nejsou k dispozici dostatečné informace.
Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že nifedipin způsobuje embryotoxicitu, fetotoxicitu a teratogenitu (viz bod 5.3).
Bylo prokázáno, že nifedipin způsobuje u potkanů, myší a králíků teratogenní účinky, jako jsou digitální anomálie, malformace končetin, rozštěp patra, hrudní štěrbina, malformace žeber. Digitální anomálie a malformace končetin jsou pravděpodobně důsledkem zhoršeného průtoku krve dělohou, ale byly také pozorovány u zvířat léčených nifedipinem až po období organogeneze. Podání účinné látky mělo za následek řadu účinků. Toxické pro embryo, placenta a plod, jako je špatný vývoj plodu (krysa, myš, králík), snížená velikost placenty a hypotrofie choriových klků (opice), smrt embryí a plodů (krysa, myš, králík) a prodloužená březost / snížené přežití novorozenců (krysa; ne hodnoceny u jiných druhů). Všechny dávky spojené s teratogenními, embryotoxickými nebo fetotoxickými účinky byly toxické pro mateřský organismus a v každém případě byly mnohonásobně vyšší než maximální dávka indikovaná pro humánní použití.
Z dostupných klinických důkazů nebylo identifikováno žádné specifické prenatální riziko. Přestože byl zaznamenán nárůst perinatální asfyxie, kromě předčasného zrození a zpomalení nitroděložního růstu se objevily i porody císařským řezem. Není jasné, zda jsou tyto případy způsobeny základní hypertenzí, její léčbou nebo specifickým účinkem léku.
Čas krmení
Nifedipin se vylučuje do mateřského mléka. Koncentrace nifedipinu v mléce je téměř srovnatelná se sérovou koncentrací u matky. U přípravků s okamžitým uvolňováním se doporučuje oddálit kojení nebo odsávání mléka o 3 nebo 4 hodiny po požití léku, aby se snížilo vystavení dítěte nifedipinu (viz bod 4.4). Protože neexistují žádné údaje o možných účincích na novorozence, měla by léčba nifedipinem během tohoto období by mělo být kojení přerušeno.
Plodnost
V jednotlivých případech hnojení in vitro blokátory kalciových kanálů, jako je nifedipin, byly spojeny s reverzibilními biochemickými změnami v apikální části spermie, s možnou funkční změnou spermatu.
V případech opakovaného selhání oplodnění in vitroz jiných důvodů by měly být za možnou příčinu považovány blokátory kalciových kanálů, jako je nifedipin.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Lékové reakce, jejichž intenzita se u jednotlivců liší, mohou zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8). To platí zejména na začátku léčby, při změně léku a ve vztahu k příjmu alkoholických nápojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s nifedipinem oproti placebu jsou uvedeny níže a jsou klasifikovány podle frekvenčních kategorií CIOMS III (údaje z databáze klinických studií: nifedipin n = 2661; placebo n = 1486; stav: 22. února 2006 - a údaje ze studie ACTION: nifedipin n = 3 825; placebo n = 3 840)
Nežádoucí účinky klasifikované jako „běžné“ byly pozorovány s frekvencí nižší než 3%, s výjimkou edému (9,9%) a bolesti hlavy (3,9%).
Četnosti nežádoucích účinků hlášené u produktů nifedipinu jsou shrnuty v následující tabulce. V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako: časté (≥ 1/100,
U dialyzovaných pacientů s maligní hypertenzí a hypovolemií může po vazodilataci dojít k výraznému poklesu krevního tlaku.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky
V případech těžké intoxikace nifedipinem byly pozorovány následující příznaky: poruchy vědomí až kóma, pokles krevního tlaku, poruchy srdečního rytmu typu tachi / bradykardie, hyperglykémie, metabolická acidóza, hypoxie, kardiogenní šok s plicním edémem.
Léčba předávkování
Pokud jde o léčbu, přednost má eliminace účinné látky a stabilizace kardiovaskulárních stavů.
Po perorálním požití je v případě potřeby indikován důkladný výplach žaludku se zavlažováním tenkého střeva.
Zejména v případech intoxikace nifedipinovými přípravky s pomalým uvolňováním, jako je Adalat Crono, musí být eliminace co nejúplnější, včetně tenkého střeva, aby se zabránilo absorpci účinné látky. Hemodialýza je k ničemu, protože nifedipin není dialyzovatelný, ale doporučuje se plazmaferéza (vzhledem k vysoké vazbě na bílkoviny a relativně nízkému distribučnímu objemu).
Bradykardické poruchy srdečního rytmu lze léčit β-sympatomimetiky, zatímco u život ohrožujících změn tohoto typu je třeba zvážit dočasný kardiostimulátor.
Hypotenzi, jako důsledek kardiogenního šoku a arteriální vazodilatace, lze léčit vápníkem (10 - 20 ml 10% roztoku glukonátu vápenatého podávat pomalu intravenózně, případně opakovat).
V důsledku toho může kalcemie dosáhnout vysokých hodnot normy nebo je mírně překročit.
Pokud se účinek vápníku na krevní tlak ukáže jako nedostatečný, musí být podány také sympatomimetické vazokonstriktory, jako je dopamin nebo noradrenalin, jejichž dávkování musí být určeno výhradně získaným výsledkem.
Infuze tekutin nebo plazmových expandérů by měly být prováděny s opatrností kvůli riziku přetížení srdce.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem. Deriváty dihydropyridinu.
ATC kód: C08CA05.
Nifedipin je blokátor kalciových kanálů 1,4-dihydropyridinové třídy. Blokátory kalciových kanálů snižují transmembránový intracelulární tok iontů vápníku pomalými vápníkovými kanály. Nifedipin je zvláště účinný na buňkách myokardu a na buňkách hladkého svalstva koronárních tepen a periferních rezistenčních cév. Na srdeční úrovni nifedipin rozšiřuje koronární tepny, zejména vodivé cévy velkého kalibru, a to i v normálních segmentech stenotických oblastí. Nifedipin dále snižuje tonus hladkého svalstva cév koronárních tepen a zabraňuje jejich vazospazmu. Konečným výsledkem je „zvýšený post-stenotický průtok krve a“ zvýšený přísun kyslíku. Souběžně s tím nifedipin snižuje poptávku po kyslíku snížením periferního odporu (afterload). Při „dlouhodobém používání bylo také prokázáno, že nifedipin brání rozvoji nové aterosklerotické léze v koronárních tepnách.
Nifedipin snižuje tonus hladkého svalstva cév také arteriol, čímž snižuje periferní odpor a tím i arteriální tlak. Na začátku léčby nifedipinem může dojít k přechodnému reflexnímu zvýšení srdeční frekvence, a tím i srdečního výdeje: toto zvýšení však není schopno kompenzovat vazodilataci. Kromě toho nifedipin zvyšuje vylučování sodíku a vody v krátkodobé i dlouhodobé užívání. Hypotenzní účinek nifedipinu je zvláště výrazný u pacientů s hypertenzí.
Léčba nifedipinem ve studii INSIGHT ukázala snížení (z hlediska absolutního rizika) rizika kardiovaskulární a cerebrovaskulární morbidity a mortality u hypertoniků.
Další studie, ACTION, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie, zahrnovala 7665 pacientů se stabilní angínou pectoris v rámci nejlepší dostupné standardní léčby. Studie, která měla 5leté sledování, hodnotila účinky na klinické výsledky nifedipinu GITS ve srovnání s placebem.
V primárním cílovém parametru účinnosti (kombinovaná míra úmrtí z jakékoli příčiny, akutní infarkt myokardu, refrakterní angina pectoris, nové zjevné srdeční selhání, oslabující cévní mozková příhoda a periferní revaskularizace) nebyly nalezeny žádné rozdíly mezi pacienty zařazenými do nifedipinového GITS (n = 3825) a těmi, kteří ve skupině s placebem (n = 3840) (p = 0,54). V předdefinované analýze na podskupině 3997 pacientů s angínou a hypertenzí vedl Adalat Crono k významnému 13% snížení cílového parametru. primární účinnosti.
Ukázalo se, že přípravek Adalat Crono je bezpečný, protože primární cílový parametr bezpečnosti (kombinovaná rychlost úmrtí z jakékoli příčiny, akutní infarkt myokardu a oslabující mrtvice) byl ve dvou léčebných skupinách podobný.
Adalat Crono měl pozitivní účinek na dva ze tří předdefinovaných sekundárních koncových bodů. Kombinovaná úmrtnost, závažné kardiovaskulární příhody, revaskularizace a koronární angiografie (CAG) byla snížena o 11% (p = 0,0012), což bylo způsobeno zejména výrazným snížením potřeby koronární angiografie. první událost ve skupině s nifedipinem ve srovnání se skupinou s placebem. Jakákoli kardiovaskulární událost snížil se o 9% (p = 0,027), zejména v důsledku snížené potřeby perkutánních koronárních intervencí a bypassů. Celkově bylo ve skupině s nifedipinem o 89 procedur první události méně než ve skupině s placebem. Pokud jde o třetí sekundární cílový parametr, „hlavní kardiovaskulární událost“, mezi oběma léčenými skupinami se neobjevily žádné rozdíly (p = 0,26).
Pediatrická populace:
O nifedipinu jsou k dispozici omezené informace ve srovnání s jinými antihypertenzivy v akutní i dlouhodobé hypertenzi s různými formulacemi v různých silách. Antihypertenzní účinnost nifedipinu byla prokázána, ale doporučené dávky, dlouhodobá bezpečnost a kardiovaskulární účinnost nebyly stanoveny.
Neexistují žádné pediatrické lékové formy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Tablety Adalat Crono jsou formulovány tak, že nifedipin může být k dispozici přibližně konstantní rychlostí v průběhu 24 hodin. Nifedipin se uvolňuje z tablety s kinetikou nulového řádu prostřednictvím procesu osmotické pumpy řízené membránou. Rychlost uvolňování zůstává nezávislá jak na motilitě, tak na pH gastrointestinálního traktu. Po požití zůstávají biologicky inertní složky tablety neporušené během gastrointestinálního tranzitu a jsou vyloučeny ve stolici jako nerozpustná skořápka.
Vstřebávání
Po perorálním podání je nifedipin téměř úplně absorbován. Systémová dostupnost perorálních formulací nifedipinu s okamžitým uvolňováním nifedipinu (tobolky Adalat) je pro efekt prvního průchodu 45 - 56%. V ustáleném stavu se biologická dostupnost tablet Adalat Crono pohybuje mezi 68 a 86% kapslí Adalat. Příjem jídlem mírně mění počáteční rychlost absorpce, ale neovlivňuje dostupnost léčiva. Plazmatická koncentrace se po jednorázové dávce přípravku Adalat Crono zvyšuje konstantní rychlostí a poprvé dosáhne plató přibližně po 6 - 12 hodinách. Po opakovaném prodloužení po podání zůstává plazmatická koncentrace kolem plató relativně konstantní a vykazuje minimální výkyvy v průběhu 24hodinového intervalu mezi dávkami (s poměrem vrchol-minimální koncentrace 0,9-1, 2 ng / ml) Následující tabulka uvádí pro Adalat Crono, maximální hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) a maximální doba (tmax) nezbytné k dosažení:
* málo významné vzhledem k téměř konstantnímu trendu koncentrace plazmy v čase
Rozdělení
Nifedipin se z 95% váže na plazmatické bílkoviny (albumin). Distribuční poločas po intravenózním podání je mezi 5 a 6 minutami.
Biotransformace
Po perorálním podání je nifedipin metabolizován v enterální stěně a játrech hlavně oxidačními procesy; tyto metabolity nevykazují žádnou farmakodynamickou aktivitu. Vylučuje se tedy jako metabolity hlavně ledvinami a v různém množství 5 - 15%žlučí s výkaly. Nezměněná účinná látka se nachází v moči pouze ve stopách (méně než 0,1%).
Odstranění
Terminální poločas eliminace je mezi 1,7 a 3,4 hodiny u konvenčních formulací (kapsle Adalat), zatímco u Adalat Crono nepředstavuje významný parametr, protože plazmatická koncentrace zůstává díky stálému uvolňování a následné absorpci téměř konstantní: až po při posledním podání plazmatická koncentrace postupně klesá s poločasem eliminace srovnatelným s konvenčními přípravky.U subjektů s poruchou funkce ledvin nedošlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k žádným významným změnám těchto parametrů, zatímco u pacientů s poruchou funkce jater byla clearance snížena: v závažných případech proto může být nutné snížení dávky (viz bod 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity, genotoxicity a karcinogenního potenciálu po jednorázové a opakované dávce neodhalily žádné zvláštní riziko.
Akutní toxicita
Akutní toxicita byla studována na různých druzích zvířat a jednotlivé výsledky jsou uvedeny v následující tabulce:
* 95% úroveň spolehlivosti
Subakutní a subchronická toxicita
Denní orální podávání potkanům (50 mg / kg tělesné hmotnosti) a psům (100 mg / kg tělesné hmotnosti) po dobu 13 a 4 týdnů bylo tolerováno a bez toxických účinků. Po parenterálním (intravenózním) podání psi tolerovali až 0,1 mg / kg tělesné hmotnosti denně bez poškození po dobu 6 dnů, podobně jako krysy (2,5 mg / kg tělesné hmotnosti denně) po dobu 3 týdnů.
Chronická toxicita
Psi tolerovali, bez toxického poškození, až 100 mg / kg tělesné hmotnosti denně, podávaných orálně více než rok. U potkanů vznikly toxické účinky v koncentracích přes 100 dílů na milion v krmivu (což odpovídá přibližně 5 - 7 mg / kg tělesné hmotnosti).
Karcinogeneze
Dlouhodobá studie (2 roky) na potkanech neodhalila žádné karcinogenní účinky na nifedipin.
Mutagenita
K vyhodnocení mutagenních účinků byl u myší proveden Amesův test, Dominantně-smrtící test a Mikronukleový test. Nástup mutagenních účinků na nifedipin nebyl zdůrazněn.
Reprodukční toxikologie
Viz bod 4.6.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Polyethylenoxid, hypromelóza, stearát hořečnatý, chlorid sodný, červený oxid železitý (E172), acetát celulózy, makrogoly, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, propylenglykol.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistrové balení denního kalendáře s:
1. PVC / PVDC / AL blistr; (Adalat Crono 30 mg a 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL blistry; (Adalat Crono 30 mg a 60 mg)
3. PP / AL blistr; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg a 60 mg)
Adalat Crono 20 mg tablety s řízeným uvolňováním - 14 tablet
Adalat Crono 30 mg tablety s řízeným uvolňováním - 14 tablet
Adalat Crono 60 mg tablety s řízeným uvolňováním - 14 tablet
Adalat Crono 20 mg tablety s řízeným uvolňováním - 28 tablet
Adalat Crono 30 mg tablety s řízeným uvolňováním - 28 tablet
Adalat Crono 60 mg tablety s řízeným uvolňováním - 28 tablet
06.6 Návod k použití a zacházení
Fotosenzitivní účinná látka obsažená v Adalat Crono je chráněna před světlem uvnitř i vně obalu. Protože ochrana proti vlhkosti je zaručena pouze uvnitř obalu, tablety by měly být vyjmuty z blistru až bezprostředně před „použitím“.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
9. 14 tablet
Adalat Crono 20 mg tablety s řízeným uvolňováním AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg tablety s řízeným uvolňováním AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg tablety s řízeným uvolňováním AIC 027980022
28 tablet
Adalat Crono 20 mg tablety s řízeným uvolňováním AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg tablety s řízeným uvolňováním AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg tablety s řízeným uvolňováním AIC 027980061
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První povolení: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 a 60)
První povolení: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Obnovení povolení: 13. března 2007
(na trhu od: květen 1992 tablety 30 a 60 mg na trhu od: listopad 1999 tablety 20 mg)
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Stanovení AIFA ze dne 04/2014