Účinné látky: Asenapin (asenapin maleát)
Sycrest 5 mg sublingvální tablety
Sycrest 10 mg sublingvální tablety
Proč se používá Sycrest? K čemu to je?
Sycrest obsahuje léčivou látku asenapin. Tento léčivý přípravek patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika. Sycrest se používá k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod spojených s bipolární poruchou I u dospělých. Antipsychotika ovlivňují chemické látky, které umožňují komunikaci nervových buněk (neurotransmiterů). Nemoci postihující mozek, jako je bipolární porucha I, mohou být důsledkem nerovnováhy určitých chemických látek v mozku, jako je dopamin a serotonin, které mohou způsobit některé příznaky, kterými trpíte. Přesný mechanismus fungování tohoto léku není znám, ale věří se, že reguluje rovnováhu těchto chemikálií.
Manické epizody spojené s bipolární poruchou I představují stav s příznaky jako „pocit vzrušení“, „nadměrné množství energie, méně spánku než obvykle, mluvení velmi rychle s úletem myšlenek a někdy podrážděnost. Vážné“.
Kontraindikace Kdy by Sycrest neměl být používán
Neužívejte Sycrest
Jestliže jste alergický (á) na asenapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Sycrest
Před užitím přípravku Sycrest se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Sycrest nebyl studován u starších pacientů s demencí. U starších pacientů s demencí, kteří jsou léčeni jinými podobnými typy léků, však může být zvýšené riziko vzniku cévní mozkové příhody nebo úmrtí.
Sycrest není schválen k léčbě starších pacientů s demencí a nedoporučuje se jej používat v této konkrétní skupině pacientů. Sycrest může způsobit nízký krevní tlak. V počátečních fázích léčby mohou někteří lidé omdlévat, zvláště když zaujímají polohu. vzpřímeně po ležení nebo sezení. To obvykle odezní samo, pokud ne, sdělte to svému lékaři. Možná bude nutné upravit dávku.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud k nim dojde
- nedobrovolné rytmické pohyby jazyka, úst a obličeje. Sycrest bude možná nutné zastavit.
- horečka, silná svalová ztuhlost, pocení nebo snížená úroveň vědomí (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“). Může být vyžadováno okamžité lékařské ošetření.
Před užitím přípravku Sycrest se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- pokud vám někdy byl diagnostikován stav, jehož příznaky zahrnují vysokou teplotu a ztuhlost svalů (také známý jako neuroleptický maligní syndrom)
- jestliže jste někdy měl neobvyklé pohyby jazyka nebo obličeje (tardivní dyskineze). Měli byste si být vědomi toho, že oba tyto stavy mohou být způsobeny tímto typem léku.
- jestliže máte srdeční onemocnění nebo se léčíte se srdečním onemocněním, které vás predisponuje k nízkému krevnímu tlaku
- jestliže jste diabetik nebo máte predispozici k cukrovce
- jestliže máte Parkinsonovu chorobu nebo demenci
- pokud máte epilepsii (záchvaty)
- jestliže máte potíže s polykáním (dysfagie)
- jestliže máte závažné problémy s játry. V takovém případě neužívejte Sycrest
- pokud máte potíže s udržováním své základní tělesné teploty pod kontrolou
- pokud máte sebevražedné myšlenky
- jestliže máte zvýšené hladiny prolaktinu v krvi (hyperprolaktinémie)
Pokud se vás některý z těchto bodů týká, určitě to sdělte svému lékaři, protože může dávat přednost úpravě dávky nebo vás na chvíli sledovat. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se některý z těchto stavů vyvine nebo zhorší během používání přípravku Sycrest.
Děti a dospívající
Sycrest se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Sycrest
Další léčivé přípravky a Sycrest
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Některé léky mohou snížit nebo zvýšit účinek přípravku Sycrest.
Pokud užíváte jiné léky, Sycrest by měl být užíván jako poslední.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte antidepresiva (konkrétně fluvoxamin, paroxetin a fluoxetin), protože může být nutné upravit dávku přípravku Sycrest nebo antidepresiva.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte léky na Parkinsonovu chorobu (jako je levodopa), protože tento lék je může snížit.
Vzhledem k tomu, že přípravek Sycrest působí primárně na mozek, může docházet k interferenci s jinými léky (nebo alkoholem), které působí na mozek, v důsledku dalšího účinku na mozkové funkce.
Vzhledem k tomu, že přípravek Sycrest může snižovat krevní tlak, je třeba při užívání přípravku Sycrest s jinými léky snižujícími krevní tlak postupovat opatrně.
Sycrest s jídlem, pitím a alkoholem
Nepijte ani nejezte do 10 minut po užití tohoto léku.Při užívání tohoto léku byste se měli vyvarovat pití alkoholu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Neužívejte Sycrest, pokud jste těhotná, pokud vám to lékař neřekne. Pokud užíváte tento přípravek a otěhotníte nebo plánujete otěhotnět, zeptejte se co nejdříve svého lékaře, zda můžete pokračovat v užívání přípravku Sycrest.
U novorozenců matek, které užívaly Sycrest v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství), se mohou objevit následující příznaky: třes, svalová ztuhlost a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s krmením. těchto příznaků možná budete muset kontaktovat svého lékaře.
Při užívání přípravku Sycrest nekojte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Sycrest může způsobit ospalost nebo sedaci. Před řízením vozidel nebo obsluhou strojů proto zajistěte, aby nebyla ovlivněna vaše koncentrace a pozornost.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Sycrest: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna 5 mg nebo 10 mg sublingvální tableta dvakrát denně. Jednu dávku je třeba užít ráno a jednu dávku užít večer.
Návod k použití
Sycrest je určen pro sublingvální použití.
Sycrest se nedoporučuje, pokud nemůžete užít tabletu, jak je popsáno níže. Pokud nemůžete tento lék užívat níže popsaným způsobem, léčba pro vás nemusí být účinná.
- Nevyjímejte sublingvální tabletu z blistru, dokud nejste připraveni ji užít.
- Při dotyku tabletu byste měli mít suché ruce.
- Netlačte tabletu přes blistr. Neřežte a neroztrhejte blistr.
- Odpojte barevný jazýček (obrázek 1).
- Opatrně vyjměte tabletu (obrázek 2). Tabletu nedrťte.
- Aby byla zajištěna optimální absorpce, vložte tabletu pod jazyk a počkejte, až se úplně rozpustí (obrázek 3). Tableta se rozpustí se slinami během několika sekund.
- Tabletu nepolykejte ani nežvýkejte.
- 10 minut po užití tablety nepijte ani nejezte.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Sycrest
Jestliže jste užil více přípravku Sycrest, než jste měl
Pokud užijete příliš mnoho přípravku Sycrest, okamžitě kontaktujte lékaře. Vezměte si s sebou balení léků. V případě předávkování můžete pociťovat ospalost nebo únavu nebo neobvyklé pohyby těla, problémy se vstáváním a chůzí, závratě kvůli nízkému krevnímu tlaku a pocit rozrušení a zmatenosti.
Pokud zapomenete užít Sycrest
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Pokud vynecháte dávku, vezměte si další dávku jako obvykle. Pokud vynecháte dvě nebo více dávek, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste přestal užívat Sycrest
Pokud přestanete užívat Sycrest, ztratíte účinky tohoto léku. Tento lék byste neměli přestat užívat, pokud vám to lékař neřekne, protože se vaše příznaky mohou vrátit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Sycrest
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U tohoto léku byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků:
- alergické reakce (obvykle zahrnují kombinaci účinků, jako jsou potíže s dýcháním nebo polykáním, otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, vyrážka, svědění a zvýšená srdeční frekvence)
- náhlé zvýšení tělesné teploty s pocením, zrychleným srdečním tepem, silnou svalovou ztuhlostí, zmateností a kolísáním krevního tlaku, které může vést ke kómatu
- křeče, záchvaty nebo záchvaty
- mdloby
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte:
- příznaky zvýšené hladiny cukru v krvi, jako je nadměrná žízeň, hlad nebo nadměrné močení, slabost nebo zhoršení cukrovky
- červovité pohyby jazyka nebo jiné nekontrolované pohyby jazyka, úst, tváří nebo čelisti, které se mohou rozšířit do paží a nohou
Mezi další nežádoucí účinky hlášené u tohoto léku patří:
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- úzkost
- necitlivost
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- přibývání na váze
- zvýšená chuť k jídlu
- pomalé nebo trvalé svalové kontrakce
- neklid
- nedobrovolné svalové kontrakce
- pomalé pohyby, třes
- sedace
- závrať
- nevolnost
- změna chuti
- pocit necitlivosti v jazyku nebo v ústech
- zvýšené slinění (ztráta slin)
- svalová ztuhlost
- únava
- zvýšená hladina jaterních enzymů
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- abnormální pohyby svalů: soubor příznaků známých jako extrapyramidové příznaky (EPS), které mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících příznaků: abnormální pohyby svalů, jazyka nebo čelisti, pomalé nebo trvalé svalové kontrakce, svalové křeče, třes (třes), abnormální pohyby očí, mimovolní záškuby svalů, pomalé pohyby nebo neklid
- nepříjemné pocity v nohou (také nazývaný syndrom neklidných nohou)
- problémy s řečí
- abnormální, pomalý nebo rychlý srdeční tep
- větev srdeční blok
- abnormální elektrokardiogram (prodloužení QT)
- nízký krevní tlak ve stoje
- nízký krevní tlak
- mravenčení jazyka nebo v ústech
- oteklý nebo bolestivý jazyk
- potíže s polykáním
- vředy, bolestivost, zarudnutí, otoky a puchýře uvnitř úst
- sexuální dysfunkce
- nedostatek pravidelných menstruačních cyklů
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- změny hladin bílých krvinek
- potíže se zaostřením zraku
- krevní sraženiny v cévách do plic způsobující bolest na hrudi a potíže s dýcháním
- svalové poruchy projevující se nevysvětlitelnými souvislými bolestmi a ostrými bolestmi
- zvětšení velikosti mužského prsu
- ztráta mléka nebo tekutiny z prsu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte tento přípravek v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Sycrest obsahuje
- Aktivní složkou je asenapin.
- Jedna sublingvální tableta Sycrest 5 mg obsahuje asenapinum 5 mg.
- Jedna sublingvální tableta Sycrest 10 mg obsahuje asenapinum 10 mg.
- Přesný obsah je uveden na obalu tablet Sycrest.
- Dalšími složkami jsou želatina a mannitol (E421).
Jak Sycrest vypadá a obsah balení
5mg sublingvální tablety jsou kulaté, bílé až téměř bílé, na jedné straně označené „5“.
10 mg sublingvální tablety jsou kulaté, bílé až téměř bílé, na jedné straně označené „10“.
Sublingvální tablety jsou dodávány v odlepitelných blistrech, z nichž každý obsahuje 10 tablet. Balení obsahuje 20, 60 nebo 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SYCREST 10 MG SUBLINGUÁLNÍ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna sublingvální tableta obsahuje 10 mg asenapinu (ve formě maleátu).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Sublingvální tableta.
Bílé až téměř bílé, kulaté, sublingvální tablety s vyraženým „10“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Sycrest je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod spojených s bipolární poruchou I u dospělých.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Manická epizoda
Doporučená počáteční dávka přípravku Sycrest je 10 mg dvakrát denně jako monoterapie. Jednu dávku je třeba užít ráno a jednu dávku užít večer. Dávku lze snížit na 5 mg dvakrát denně pouze po klinickém hodnocení. Pro kombinovanou terapii se doporučuje počáteční dávka 5 mg dvakrát denně. Na základě klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivého pacienta lze dávku zvýšit na 10 mg dvakrát denně.
Další informace o speciálních populacích pacientů
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Sycrest u dětí mladších 18 let nebyla stanovena.Při používání přípravku Sycrest u dospívajících pacientů jsou k dispozici omezené údaje o bezpečnosti. Farmakokinetická studie byla provedena u dospívajících pacientů. Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale neumožňují žádné doporučení ohledně dávkování.
Starší pacienti
Sycrest by měl být u starších pacientů používán s opatrností. U pacientů ve věku 65 let a starších jsou k dispozici omezené údaje o účinnosti. Dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány v bodě 5.2.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Nejsou žádné zkušenosti s asenapinem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 15 ml / min.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. U některých pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) nelze vyloučit možnost zvýšených plazmatických hladin asenapinu a doporučuje se opatrnost. U subjektů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) bylo pozorováno 7násobné zvýšení expozice azenapinu, proto se Sycrest nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Způsob podání
Tableta by neměla být vyjmuta z blistru, dokud nebude připravena k použití. Když se dotknete tablety, vaše ruce by měly být suché. Tableta by neměla být tlačena skrz obal. Balíček by neměl být řezán ani trhán. Zatáhněte za poutko. Vyjměte tableta jemně zbarvená. Tableta se nesmí drtit.
Aby byla zajištěna optimální absorpce, sublingvální tableta Sycrest by měla být umístěna pod jazyk, aby se úplně rozpustila. Tableta se rozpustí se slinami během několika sekund. Sublingvální tablety Sycrest se nesmí žvýkat ani polykat. Vyhněte se pití a jídlu po dobu 10 minut po podání.
Při použití v kombinaci s jinými léky by měl být Sycrest užíván jako poslední.
Léčba přípravkem Sycrest se nedoporučuje u pacientů, kteří nejsou schopni dodržet tento způsob podání, protože biologická dostupnost asenapinu při požití je nízká (
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Starší pacienti s psychózou spojenou s demencí
Starší pacienti s psychózou spojenou s demencí, kteří jsou léčeni antipsychotiky, mají zvýšené riziko úmrtí.
Sycrest není schválen k léčbě pacientů s psychózou spojenou s demencí a nedoporučuje se používat v této konkrétní skupině pacientů.
Neuroleptický maligní syndrom
Při podávání antipsychotik, včetně asenapinu, byl hlášen nástup neuroleptického maligního syndromu (NMS), charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní nestabilitou, změněným stavem vědomí a zvýšenými hladinami kreatininfosfokinázy v séru. Klinické zprávy, myoglobinurie ( rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin.
Pokud se u pacienta objeví známky a příznaky připomínající NMS, podávání přípravku Sycrest by mělo být přerušeno.
Křeče
V klinických studiích byly během léčby asenapinem čas od času hlášeny případy křečí. Proto u pacientů s anamnézou záchvatové poruchy nebo jiných stavů spojených se záchvaty by měl být Sycrest používán s opatrností.
Sebevražda
Možnost pokusu o sebevraždu je součástí psychotické patologie a bipolární poruchy. Během léčby je proto nutné pečlivé sledování vysoce rizikových pacientů.
Ortostatická hypotenze
Asenapin může vyvolat ortostatickou hypotenzi a synkopu, zejména na začátku léčby, pravděpodobně kvůli svým vlastnostem α1-adrenergních antagonistů. Starší pacienti jsou zvláště ohroženi ortostatickou hypotenzí (viz bod 4.8). V klinických studiích byly během léčby přípravkem Sycrest čas od času hlášeny případy synkopy. Sycrest by měl být podáván s opatrností starším pacientům a pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním (např. Srdeční selhání, infarkt myokardu nebo ischemie, poruchy vedení), cerebrovaskulární poruchy nebo stavy, které předurčují pacienta k hypotenzi (např. Dehydratace a hypovolémie).
Tardivní dyskineze
Léčivé přípravky s antidopaminergními vlastnostmi jsou spojovány s „indukcí tardivní dyskineze, charakterizované rytmickými mimovolními pohyby, převážně jazyka a / nebo obličeje. V klinických studiích byly během léčby asenapinem příležitostně hlášeny případy tardivní dyskineze. L „Nástup extrapyramidových symptomů je rizikovým faktorem tardivní dyskineze. Pokud by se u pacienta léčeného přípravkem Sycrest objevily známky a příznaky tardivní dyskineze, měla by být zvážena možnost přerušení léčby.
Hyperprolaktinémie
U některých pacientů užívajících Sycrest bylo pozorováno zvýšení hladin prolaktinu. V klinických studiích bylo pozorováno několik nežádoucích účinků souvisejících s hlášenými abnormálními hladinami prolaktinu.
QT interval
Klinicky relevantní prodloužení QT intervalu není spojeno s asenapinem.Při předepisování přípravku Sycrest pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo v rodinné anamnéze prodloužení QT intervalu a v kombinaci s jinými léčivými přípravky, u nichž se předpokládá prodloužení QT intervalu, je nutná opatrnost.
Hyperglykémie a diabetes mellitus
Během léčby asenapinem byla příležitostně hlášena hyperglykémie nebo exacerbace již existujícího diabetu. Hodnocení vztahu mezi používáním atypických antipsychotik a abnormálních hodnot glukózy je komplikováno možností zvýšeného pozadí rizika diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií nebo bipolární poruchou a „zvýšeným výskytem diabetes mellitus v populaci. Obecně Doporučuje se, aby byli diabetičtí pacienti a pacienti s rizikovými faktory pro rozvoj diabetes mellitus podrobeni adekvátnímu klinickému sledování.
Dysfagie
S antipsychotickou léčbou je spojena dysmotilita a aspirace jícnu. U pacientů léčených přípravkem Sycrest bylo sporadicky hlášeno několik případů dysfagie.
Termoregulace těla
Změna schopnosti těla snížit tělesnou teplotu byla přičítána antipsychotikům. Klinické studie dospěly k závěru, že klinicky relevantní změny tělesné teploty se nezdají být spojeny s užíváním azenapinu.Zvláštní pozornost je třeba věnovat předepisování přípravku Sycrest pacientům, kteří mohou být vystaveni podmínkám, které mohou přispět ke zvýšení tělesné teploty. Například intenzivní fyzické cvičení, vystavení extrémnímu teplu, souběžná terapie anticholinergními léky nebo u pacientů náchylných k dehydrataci.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
Expozice asenapinu se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) zvýšila 7krát. Proto se Sycrest u těchto pacientů nedoporučuje.
Parkinsonova nemoc a demence s Lewyho tělísky
Lékaři by měli zvážit rizika a přínosy předepisování antipsychotik, včetně přípravku Sycrest, pacientům s Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewyho tělísky (DLB), protože obě skupiny mohou mít zvýšené riziko neuroleptického maligního syndromu a také zvýšenou citlivost na antipsychotika . Projevem této zvýšené citlivosti může být kromě extrapyramidových symptomů také zmatenost, otupělost, posturální nestabilita s častými pády.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Na základě účinků asenapinu na primární centrální nervový systém (CNS) (viz bod 4.8) by měl být léčivý přípravek podáván s opatrností v kombinaci s jinými centrálně působícími léčivými přípravky. Pacienti by měli být poučeni, aby během léčby přípravkem Sycrest nekonzumovali alkohol.
Možný vliv jiných léků na přípravek Sycrest
Asenapin je eliminován především přímou glukuronidací UGT1A4 a oxidačním metabolizmem izoenzymy cytochromu P450 (hlavně CYP1A2). Byly zkoumány potenciální účinky inhibitorů a aktivátoru několika z těchto enzymatických cyklů na farmakokinetiku asenapinu, konkrétně fluvoxamin (inhibitor CYP1A2) , paroxetin (inhibitor CYP2D6), imipramin (inhibitor CYP1A2 / 2C19 / 3A4), cimetidin (inhibitor CYP3A4 / 2D6 / 1A2), karbamazepin (inhibitor CYP3A4 / 1A2), „UGT). S výjimkou fluvoxaminu nevedl žádný z interagujících léčivých přípravků ke klinicky významným změnám ve farmakokinetice asenapinu.
Během souběžného podávání s jednou dávkou 5 mg asenapinu vedlo 25 mg fluvoxaminu dvakrát denně k 29% zvýšení AUC asenapinu. Existuje podezření, že plná terapeutická dávka fluvoxaminu vede k vyššímu zvýšení koncentrací. Souběžné podávání asenapinu a fluvoxaminu by mělo proto je třeba postupovat opatrně.
Možný vliv přípravku Sycrest na jiné léky
Vzhledem ke svému α1-adrenergnímu antagonismu s potenciálem vyvolat ortostatickou hypotenzi (viz bod 4.4) může Sycrest potencovat účinky některých antihypertenziv.
Asenapin může antagonizovat účinek levodopy a dopaminových agonistů.Pokud je tato kombinace považována za nezbytnou, měla by být předepsána nejnižší účinná dávka každé léčby.
Studie in vitro ukazují, že asenapin slabě inhibuje CYP2D6. Klinické studie lékových interakcí na účinky inhibice CYP2D6 asenapinem ukázaly následující výsledky:
- Po souběžném podávání dextrometorfanu a asenapinu zdravým subjektům byl měřen poměr dextrorfan / dextrometorfan (DX / DM) jako ukazatel aktivity CYP2D6. Indikace inhibice CYP2D6, léčba dávkou asenapinu od 5 mg dvakrát denně generovala zlomkový pokles poměru DX / DM až na 0,43. Ve stejné studii léčba dávkou paroxetinu 20 mg denně snížila poměr DX / DM na 0,032.
-V samostatné studii souběžné podání jedné dávky 75 mg imipraminu s jednou dávkou 5 mg asenapinu neovlivnilo plazmatické koncentrace metabolitu, desipraminu (substrátu CYP2D6).
- Souběžné podávání jedné 20mg dávky paroxetinu (substrát a inhibitor CYP2D6) během léčby dávkou azenapinu 5 mg dvakrát denně u 15 zdravých mužských subjektů mělo za následek téměř dvojnásobné zvýšení expozice paroxetinu.
Asenapin in vivo se zdá být přinejlepším slabým inhibitorem CYP2D6. Asenapin však může zvýšit inhibiční účinky paroxetinu na jeho metabolismus.
Sycrest by proto měl být podáván s opatrností v kombinaci s jinými léčivými přípravky, které jsou substráty i inhibitory CYP2D6.
Aby byla zajištěna optimální absorpce, vyhněte se pití a jídlu po dobu 10 minut po podání.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití přípravku Sycrest u těhotných žen. Asenapin nevykazoval ve studiích na zvířatech žádné teratogenní účinky. Studie na zvířatech prokázaly toxicitu pro matku a embryo (viz bod 5.3).
Kojencům vystaveným antipsychotikům (včetně přípravku Sycrest) během třetího trimestru těhotenství hrozí riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových a / nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny neklid, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, potíže s dýcháním nebo poruchy příjmu potravy u novorozenců, proto by měli být novorozenci pečlivě sledováni.
Sycrest by neměl být používán v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné a pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží potenciální riziko pro plod.
Čas krmení
Asenapin byl vylučován do mléka kojících potkanů. Není známo, zda se asenapin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Ženám užívajícím Sycrest se doporučuje nekojit.
Plodnost
V neklinických studiích nebylo pozorováno žádné poškození plodnosti (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Asenapin může způsobit ospalost a sedaci. Pacienti by proto měli být opatrní při obsluze strojů nebo řízení vozidel, dokud není dostatečně jisté, že léčba přípravkem Sycrest již nemá žádné negativní účinky.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby asenapinem byly somnolence a úzkost.
Tabulka nežádoucích účinků
Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou asenapinem je uveden v následující tabulce: Tabulka je založena na nežádoucích účincích hlášených během klinických studií a / nebo po uvedení přípravku na trh.
Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a frekvence; velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Četnost nežádoucích účinků hlášených během postmarketingového používání nelze určit, protože jsou odvozena ze spontánních hlášení, a proto je frekvence těchto nežádoucích účinků definována jako „není známo“.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Extrapyramidové příznaky (SEP)
V klinických studiích byla incidence extrapyramidových symptomů u pacientů léčených asenapinem vyšší než u placeba (15,4% vs. 11,0%).
Z krátkodobých (6týdenních) studií schizofrenie se zdá, že existuje vztah mezi dávkou a reakcí na akatizii u pacientů léčených asenapinem a u parkinsonismu byla tendence se zvyšovat s vyššími dávkami.
Přibývání na váze
V souvisejících krátkodobých a dlouhodobých klinických studiích schizofrenie a bipolární mánie byla průměrná změna hmotnosti asenapinu 0,8 kg. Podíl subjektů s klinicky významným přírůstkem hmotnosti (≥ 7% přírůstek hmotnosti od výchozí hodnoty do hodnocení) v krátkodobých klinických studiích se schizofrenií byl 5,3% u asenapinu oproti 2,3% u placeba. Podíl subjektů s klinicky významným přírůstkem hmotnosti (≥ 7% přírůstek hmotnosti od výchozí hodnoty do hodnocení) v krátkodobých klinických studiích s bipolární mánií byl 6,5% u asenapinu oproti 0,6% u placeba.
Ortostatická hypotenze
Incidence ortostatické hypotenze u starších subjektů byla 4,1% ve srovnání s 0,3% v kombinované populaci studií fáze 2/3.
Jaterní enzymy
Přechodné a asymptomatické zvýšení jaterních transamináz, alanin transferázy (ALT), aspartát transferázy (AST) bylo často pozorováno, zejména na počátku léčby.
Jiné výsledky
U pacientů léčených asenapinem byly hlášeny cerebrovaskulární příhody, ale neexistují důkazy o vyšší než očekávané incidenci u dospělých mezi 18 a 65 lety.
Asenapin má anestetické vlastnosti. Orální hypoestézie a orální parestézie se mohou objevit bezprostředně po podání a obvykle odezní do 1 hodiny.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce u pacientů léčených asenapinem, včetně anafylaktických / anafylaktoidních reakcí, angioedému, otoku jazyka a otoku hrdla (faryngální edém).
04.9 Předávkování
V programu léčby asenapinem byly hlášeny případy předávkování. Odhadované dávky se pohybovaly od 15 do 400 mg. Ve většině případů nebylo jasné, zda byl azenapin podáván sublingválně. Nežádoucí účinky související s léčivem zahrnovaly agitovanost a zmatenost, akatizii, orofaciální dystonii, sedaci a asymptomatické nálezy na EKG (bradykardie, supraventrikulární komplexy, zpoždění intraventrikulárního vedení).
O léčbě předávkování přípravkem Sycrest nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Na Sycrest neexistuje žádné specifické protijed. Je třeba vzít v úvahu možnost, že bylo užito více léčivých přípravků. U arytmií by mělo být provedeno kardiovaskulární monitorování a léčba předávkování by se měla zaměřit na podpůrnou péči, udržování adekvátního okysličení dýchacích cest a ventilaci a zvládání symptomů. Hypotenze a oběhový kolaps by měly být léčeny vhodnými opatřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a / nebo sympatomimetika ( nepoužívejte epinefrin a dopamin, protože beta-stimulace může zhoršit hypotenzi v situaci Sycrestem indukované alfa-adrenergní blokády) .V případě příznaků by měla být podána závažná extra pyramidová léčiva, anticholinergní léčivé přípravky. Pokračovat v pečlivém sledování a klinickém dohledu dokud se pacient nevyléčí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, antipsychotika.
ATC kód: N05AH05.
Mechanismus účinku
Stejně jako u jiných léčivých přípravků účinných na bipolární poruchu není mechanismus účinku asenapinu zcela objasněn. Na základě farmakologie receptorů se však předpokládá, že účinnost asenapinu je zprostředkována „kombinací“ antagonistické aktivity D2 a 5-HT2A receptory. Účinky na jiné receptory, jako například 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 a a2-adrenergní receptory, mohou také přispět ke klinickým účinkům asenapinu.
Klinická účinnost
Klinická účinnost u bipolární poruchy I.
Účinnost asenapinu při léčbě manické nebo smíšené epizody bipolární poruchy I podle DSM-IV (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch) s psychotickými projevy nebo bez nich byl hodnocen ve dvou 3týdenních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných a monoterapii kontrolovaných studiích s účinnou látkou (olanzapin) zahrnujících 488, respektive 489 pacientů. Všichni pacienti splnili diagnostická kritéria pro bipolární poruchu I definovaná v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání (DSM-IV), aktuální manické epizodě (DSM-IV 296,4x) nebo smíšené (DSM-IV) 296,6x ) a měl skóre dotazníku ≥20 Stupnice hodnocení Young Mania (Y-MRS) allo promítání a základní. Pacienti s rychlým cyklem byli z těchto studií vyloučeni. Asenapin prokázal „vynikající účinnost než placebo při snižování manických symptomů po dobu 3 týdnů“. Bodové odhady [95% CI] pro změnu z výchozí hodnoty na „koncový bod v YMRS pomocí LOCF analýzy ve dvou studiích byly následující:
-11,5 [-13,0, -10,0] pro azenapin vs. -7,8 [-10,0, -5,6] pro placebo a
-10,8 [-12,3, -9,3] pro asenapin vs. -5,5 [-7,5, -3,5] pro placebo.
Statisticky významný rozdíl mezi asenapinem a placebem byl pozorován již 2. den.
Pacienti ze dvou klíčových 3týdenních registračních studií byli studováni v dalším 9týdenním prodloužení studie. V této studii bylo prokázáno zachování účinku během epizody po 12 týdnech léčby. Randomizováno.
Ve 12týdenní, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 326 pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy I s psychotickými rysy nebo bez nich výsledky částečně nereaguje na lithium nebo valproát samotný po dobu 2 týdnů při terapeutických sérových hladinách, bylo shledáno, že přidání azenapinu jako doplňkové terapie je účinnější než lithium nebo valproát podávaný samostatně ve 3. týdnu (bodové odhady [95% CI] pro změnu od výchozí hodnoty všech “koncový bod v YMRS pomocí LOCF analýzy -10,3 [-11,9, -8,8] pro asenapin a -7,9 [-9,4, -6,4] pro placebo) a ve 12. týdnu ( -12,7 [-14,5, -10,9] pro asenapin a -9,3 [ -11,8, -7,6] u placeba) při snižování manických symptomů.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s asenapinem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s bipolární poruchou I (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po sublingválním podání je asenapin rychle absorbován s vrcholovými plazmatickými koncentracemi během 0,5 - 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost sublingválního azenapinu v dávce 5 mg je 35%. Absolutní biologická dostupnost asenapinu při požití je špatná (voda několik minut (2 nebo 5) po podání asenapinu vedla ke snížení expozice asenapinu (19%, respektive 10%). Proto je třeba se vyvarovat pití a jídla. Do 10 minut po podání (viz bod 4.2).
Rozdělení
Asenapin se rychle distribuuje a má velký distribuční objem (přibližně 1700 l), což naznačuje rozsáhlou extravaskulární distribuci. Asenapin se ve velké míře váže na plazmatické proteiny (95%), včetně albuminu a α1-kyselého glykoproteinu.
Biotransformace
Asenapin je rozsáhle metabolizován. Přímá glukuronidace (zprostředkovaná UGT1A4) a oxidace prostřednictvím cytochromu P450 (hlavně CYP1A2, s účastí 2D6 a 3 ° 4) a demetylace jsou hlavní metabolické cesty asenapinu. V jedné studii in vivo prováděné u lidí, s asenapinem značeným radioaktivním izotopem, převládající entitou související s léčivem v plazmě byl asenapin N + -glukuronid; další zahrnovaly N-dysmethylasenapin, N-dysmethylasenapin, N-karbamoylglukuronid a nemodifikovaný asenapin v malých množstvích. Sycrestova aktivita je dána hlavně mateřskou sloučeninou.
Asenapin je slabý inhibitor CYP2D6. Asenapin neindukuje žádnou indukci aktivity CYP1A2 nebo CYP3A4 v kulturách lidských hepatocytů Souběžné podávání asenapinu se známými inhibitory, aktivátory nebo substráty těchto metabolických cest bylo studováno v mnoha klinických studiích interakcí léčiv a léčiv (viz bod 4.5).
Odstranění
Asenapin je sloučenina s odbavení vysoká, což je po intravenózním podání 52 l / h. Ve studii hmotnostní bilance byla většina radioaktivní dávky vyloučena močí (přibližně 50%) a stolicí (přibližně 40%), přičemž pouze malé množství bylo vyloučeno stolicí (5-16%) jako nezměněná sloučenina. rychlá počáteční distribuční fáze, je konečný poločas asenapinu přibližně 24 hodin.
Linearita / nelinearita
Zvýšení dávky z 5 na 10 mg dvakrát denně (dvojnásobné zvýšení) má za následek méně lineární (1,7násobné) zvýšení rozsahu expozice a maximální koncentrace. Méně než proporcionální zvýšení Cmax a AUC při podání jedné dávky lze přičíst omezením absorpční kapacity ústní sliznice po sublingválním podání.
Během podávání dvojnásobné denní dávky ustálený stav je získán za 3 dny. Celkově lze říci, farmakokinetika asenapinu allo ustálený stav je to podobné jako u jednotlivé dávky.
Farmakokinetické vlastnosti u zvláštních populací
Porucha funkce jater
Farmakokinetika asenapinu byla podobná u pacientů s lehkou (Child-Pugh třída A) nebo středně těžkou (Child-Pugh třída B) poruchou funkce jater a pacienty s normální funkcí jater. U subjektů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) bylo pozorováno 7násobné zvýšení expozice azenapinu (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika asenapinu po jednorázové dávce 5 mg byla podobná u pacientů s různým stupněm poškození ledvin a pacientů s normální funkcí ledvin.
Nejsou žádné zkušenosti s asenapinem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 15 ml / min.
Senioři
U starších pacientů (ve věku 65 až 85 let) je expozice azenapinu přibližně o 30% vyšší než u mladých dospělých.
Pediatrická populace (dospívající)
Při denní dávce 5 mg dvakrát denně je farmakokinetika asenapinu u dospívajících pacientů (ve věku 12-17 let) podobná jako u dospělých. U dospívajících dávka 10 mg dvakrát denně nevedla ke zvýšení expozice ve srovnání s dávkou 5 mg dvakrát denně.
Sex
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že neexistují důkazy o rozdílech ve farmakokinetice asenapinu souvisejících s pohlavím.
Závod
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že nebyly identifikovány žádné relevantní klinické účinky rasy na farmakokinetiku asenapinu.
Kouř
„Populační farmakokinetická analýza ukázala, že kouření, které indukuje CYP1A2, nemá žádný vliv na odbavení od asenapina. Ve specializované studii nemělo kouření během podávání sublingvální dávky 5 mg žádný vliv na farmakokinetiku asenapinu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologická bezpečnost. Studie toxicity po opakovaném podávání u potkanů a psů prokázaly hlavně farmakologické účinky omezující dávku, jako je sedace. Kromě toho byly pozorovány prolaktinem zprostředkované účinky na mléčné žlázy a poruchy cyklu říje. U psů vedly vysoké dávky podávané orálně k hepatotoxicitě, která nebyla pozorována po chronickém intravenózním podání. Asenapin má určitou afinitu ke tkáním obsahujícím melanin. Kolik však bylo testováno in vitroBylo zjištěno, že je bez fototoxicity. Kromě toho histopatologické vyšetření očí psů léčených chronicky asenapinem neodhalilo žádné známky oční toxicity, což dokazuje absenci fototoxického nebezpečí.Asenapin nevykazoval v sérii testů žádnou genotoxicitu. Ve studiích subkutánní kancerogenity prováděných na potkanech a myších nebyl pozorován žádný nárůst výskytu nádorů.Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální expozici u člověka, což naznačuje špatný význam pro klinické použití.
Asenapin nezhoršoval plodnost u potkanů a nevykazoval žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků. V reprodukčních toxikologických studiích byla u potkanů a králíků zjištěna embryotoxicita. Asenapin způsoboval mírnou toxicitu pro matku a mírné zpomalení vývoje kostry plodu. Po orálním podání březích králíků v období organogeneze asenapin negativně ovlivnil hmotnost, vysoká dávka 15 mg .kg-1 dvakrát denně. Při této dávce se snížila hmotnost plodu zvířete. Když byl azenapin podáván intravenózně březným králíkům, nebyly pozorovány žádné známky embryotoxicity. U potkanů byla po perorálním podání pozorována embryofetální toxicita (zvýšená ztráta po implantaci, snížená hmotnost plodu a opožděná osifikace) nebo intravenózní podání během organogeneze nebo těhotenství. Zvýšení novorozenecké úmrtnosti bylo pozorováno u potomků potkanů léčených během březosti a laktace. Z typové studie křížové pěstování dospěl se k závěru, že perinatální a postnatální úmrtí vyvolaná azenapinem jsou způsobena spíše nedostatkem kojenců než změnou chování matek při kojení.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Želé
Mannitol (E421)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Al / Al blistr s odnímatelnou fólií v krabičkách po 20, 60 nebo 100 sublingválních tabletách v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Nizozemsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/640/004
040761049
EU/1/10/640/005
040761052
EU/1/10/640/006
040761064
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. září 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
02/2013
-plasmatica---tempo.jpg)
