Aktivní složky: Valsartan
Tareg 40 mg potahované tablety
Tareg 80 mg potahované tablety
Tareg 160 mg potahované tablety
Tareg 320 mg potahované tablety
Příbalové letáky Tareg jsou k dispozici pro velikosti balení: - Tareg 3 mg / ml perorální roztok
- Tareg 40 mg potahované tablety, Tareg 80 mg potahované tablety, Tareg 160 mg potahované tablety, Tareg 320 mg potahované tablety
- Tareg 80 mg tobolky, Tareg 160 mg tobolky
Proč se používá Tareg? K čemu to je?
Tareg patří do třídy léků známých jako antagonisté receptoru angiotensinu II, které pomáhají kontrolovat vysoký krevní tlak. Angiotensin II je látka v těle, která způsobuje zúžení cév, což vede ke krevnímu tlaku. “Zvýšený tlak. Tareg působí tak, že blokuje účinek angiotensinu II. Výsledkem je, že se cévy uvolní a tlak klesá.
Tareg 40 mg potahované tablety lze použít k léčbě tří různých stavů:
- k léčbě vysokého krevního tlaku u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let. Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž srdce a tepen. Pokud se neléčí, může poškodit cévy v mozku, srdci a ledvinách a může vést k mrtvici, srdečnímu selhání nebo selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko infarktu. Vrácení krevního tlaku zpět do normálu snižuje riziko vzniku těchto onemocnění.
- k léčbě dospělých pacientů, kteří nedávno prodělali srdeční infarkt (infarkt myokardu). „Nedávno“ znamená 12 hodin až 10 dní.
- při léčbě symptomatického srdečního selhání u dospělých pacientů. srdeční selhání) nelze použít.Symptomy srdečního selhání zahrnují dušnost a otoky nohou a nohou v důsledku hromadění tekutin. Je to způsobeno tím, že srdeční sval nedokáže pumpovat krev dostatečně energicky, aby dodal veškerou krev potřebnou do každé části těla.
Tareg 80 mg potahované tablety lze použít k léčbě tří různých stavů:
- k léčbě vysokého krevního tlaku u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let. Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž srdce a tepen. Pokud se neléčí, může poškodit cévy v mozku, srdci a ledvinách a může vést k mrtvici, srdečnímu selhání nebo selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko infarktu. Uvedení krevního tlaku zpět do normálu snižuje riziko vzniku těchto stavů.
- k léčbě dospělých pacientů, kteří nedávno prodělali srdeční infarkt (infarkt myokardu). „Nedávno“ znamená 12 hodin až 10 dní.
- při léčbě symptomatického srdečního selhání u dospělých pacientů. léčit srdeční selhání) nelze použít.Symptomy srdečního selhání zahrnují dušnost a otoky nohou a nohou v důsledku hromadění tekutin. Je to způsobeno tím, že srdeční sval nedokáže pumpovat krev dostatečně energicky, aby dodal veškerou krev potřebnou do každé části těla.
Tareg 160 mg potahované tablety lze použít k léčbě tří různých stavů:
- k léčbě vysokého krevního tlaku u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let. Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž srdce a tepen. Pokud se neléčí, může poškodit cévy v mozku, srdci a ledvinách a může vést k mrtvici, srdečnímu selhání nebo selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko infarktu. Uvedení krevního tlaku zpět do normálu snižuje riziko vzniku těchto stavů.
- k léčbě dospělých pacientů, kteří nedávno prodělali srdeční infarkt (infarkt myokardu). „Nedávno“ znamená 12 hodin až 10 dní.
- při léčbě symptomatického srdečního selhání u dospělých pacientů. léčit srdeční selhání) nelze použít.Symptomy srdečního selhání zahrnují dušnost a otoky nohou a nohou v důsledku hromadění tekutin. Je to způsobeno tím, že srdeční sval nedokáže pumpovat krev dostatečně energicky, aby dodal veškerou krev potřebnou do každé části těla.
Tareg 320 mg potahované tablety lze použít:
- k léčbě vysokého krevního tlaku u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let. Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž srdce a tepen. Pokud se neléčí, může poškodit cévy v mozku, srdci a ledvinách a může vést k mrtvici, srdečnímu selhání nebo selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko infarktu. Uvedení krevního tlaku zpět do normálu snižuje riziko vzniku těchto stavů.
Kontraindikace Kdy by Tareg neměl být používán
Neužívejte Tareg
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na valsartan nebo na kteroukoli další složku přípravku Tareg uvedenou na konci této příbalové informace.
- jestliže máte závažné onemocnění jater.
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce (je také lepší se vyvarovat přípravku Tareg na začátku těhotenství - viz část o těhotenství).
- jestliže máte diabetes mellitus nebo poruchu funkce ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku nazývaným aliskiren.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, neužívejte přípravek Tareg.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Tareg
Zvláštní opatrnosti při používání přípravku Tareg je zapotřebí:
- jestliže máte onemocnění jater.
- jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo jste na dialýze.
- jestliže trpíte zúžením renální tepny.
- jestliže jste nedávno podstoupil (a) transplantaci ledviny (dostala jste novou ledvinu).
- pokud máte závažné problémy se srdcem, lékař vám bude moci zkontrolovat funkci ledvin.
- pokud jste někdy při užívání jiných léků (včetně ACE inhibitorů) měl otok jazyka a obličeje způsobený alergickou reakcí zvanou angioedém, sdělte to prosím svému lékaři. Pokud se tyto příznaky objeví při užívání přípravku Tareg, okamžitě přestaňte přípravek Tareg užívat a už nikdy jej neužívejte. Viz bod 4, „Možné nežádoucí účinky“.
- jestliže užíváte léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi. Patří sem doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík nebo léky šetřící draslík a heparin. Pravděpodobně bude nutné pravidelně kontrolovat hladinu draslíku v krvi.
- pokud je vám méně než 18 let a užíváte přípravek Tareg v kombinaci s jinými léky, které inhibují systém renin-angiotensin-aldosteron (léky snižující krevní tlak), lékař vám bude pravidelně kontrolovat funkci ledvin a hladinu draslíku v krvi.
- jestliže trpíte aldosteronismem, což je onemocnění, při kterém nadledviny produkují příliš mnoho hormonu aldosteronu. V tomto případě se používání přípravku Tareg nedoporučuje.
- jestliže jste měl (a) ztrátu tekutin (dehydrataci) způsobenou průjmem, zvracením nebo diuretiky ve vysokých dávkách.
- informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění). Přípravek Tareg se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat po třetím měsíci těhotenství, protože může v tomto stádiu způsobit vážné poškození dítěte (viz část těhotenství).
- jestliže užíváte některý z následujících tříd léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku: - "" inhibitor ACE ", jako je enalapril, lisinopril atd. - aliskiren
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká, sdělte to svému lékaři dříve, než začnete přípravek Tareg užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Tareg
Užívání přípravku Tareg s jinými léky
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je přípravek Tareg užíván s některými jinými léky. Může být nutné upravit dávkování, učinit jiná opatření nebo v některých případech přestat užívat některý z léků. To platí pro jakýkoli lék, i pro ty, které bez lékařského předpisu, zejména:
- jiné léky snižující krevní tlak, zejména ty, které zvyšují eliminaci tekutin (diuretika), ACE inhibitory (jako enalapril, lisinopril atd.) nebo aliskiren.
- léky zvyšující hladinu draslíku v krvi, jako jsou doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík, léky šetřící draslík a heparin.
- některé typy léků proti bolesti nazývané nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
- některá antibiotika (skupina rifampicinu), lék používaný proti odmítnutí transplantátu (cyklosporin) a antiretrovirový lék používaný k léčbě infekcí HIV / AIDS (ritonavir). Tyto léky mohou zvýšit účinek přípravku Tareg.
- lithium, lék používaný k léčbě některých psychiatrických onemocnění.
Dále:
- pokud se léčíte po infarktu, nedoporučuje se kombinace s inhibitory ACE (léky k léčbě infarktu).
- pokud se léčíte se srdečním selháním, nedoporučuje se trojkombinace s ACE inhibitory a beta-blokátory (léky k léčbě srdečního selhání).
Užívání přípravku Tareg s jídlem a pitím
Tareg lze užívat s jídlem nebo bez jídla
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Tareg před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Tareg užívala jiný lék.Tareg se na začátku těhotenství nedoporučuje. a nemělo by se užívat po třetím měsíci těhotenství, protože může způsobit vážné poškození dítěte, pokud je užíváno po třetím měsíci těhotenství.
- Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.Tareg se nedoporučuje kojícím ženám a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud se vaše dítě právě narodilo nebo se narodilo předčasně. .
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Než budete řídit vozidlo, obsluhovat stroje nebo provádět jiné činnosti vyžadující soustředění, měli byste znát svou reakci na Tareg. Stejně jako mnoho jiných léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku může i Tareg ve vzácných případech způsobit závratě a ovlivnit vaši schopnost soustředit se.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Tareg: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Tareg přesně podle pokynů svého lékaře, abyste dosáhli nejlepších výsledků a snížili riziko nežádoucích účinků. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Osoby s vysokým krevním tlakem často nezaznamenávají žádné známky tohoto problému a mnozí se cítí tak dobře jako obvykle. Z tohoto důvodu je velmi důležité, abyste pravidelně navštěvovali svého lékaře, i když se cítíte dobře.
Dospělí pacienti s vysokým krevním tlakem: obvyklá dávka je 80 mg jednou denně. V některých případech vám lékař může předepsat vyšší dávku (např. 160 mg nebo 320 mg) nebo ji kombinovat s jiným lékem (např. Diuretikem).
Děti a dospívající (6 až 18 let) s vysokým krevním tlakem U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 35 kg je obvyklá dávka 40 mg valsartanu jednou denně. U pacientů, kteří váží 35 kg nebo více, je obvyklá dávka 80 mg valsartanu jednou denně. V některých případech může lékař předepsat vyšší dávky (dávku lze zvýšit na 160 mg a maximálně na 320 mg).
Dospělí pacienti po nedávném infarktu: Léčba je obvykle zahájena co nejdříve 12 hodin po infarktu, obvykle nízkou dávkou 20 mg dvakrát denně. Dávka 20 mg se získá rozdělením 40 mg tablety. Váš lékař postupně tuto dávku během několika týdnů zvyšujte, až na maximum 160 mg dvakrát denně. Konečná dávka závisí na vaší individuální toleranční dávce. Přípravek Tareg lze podávat společně s dalšími léčbami infarktu a lékař rozhodne, která léčba je pro vás nejlepší.
Dospělí pacienti se srdečním selháním: Léčba obvykle začíná dávkou 40 mg dvakrát denně. Váš lékař bude tuto dávku postupně zvyšovat po dobu několika týdnů, až na maximální dávku 160 mg dvakrát denně. Konečná dávka závisí na vaší individuální tolerované dávce. Tareg lze podávat společně s další léčbou nedostatečnosti. A váš lékař rozhodne, jaká léčba je nejlepší pro tebe.
Tareg můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Tableta se polyká se sklenicí vody a užívejte Tareg každý den přibližně ve stejnou dobu.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tareg
Jestliže jste užil více přípravku Tareg, než jste měl
V případě silných závratí a / nebo mdloby okamžitě kontaktujte svého lékaře a lehněte si. Pokud jste neúmyslně užili příliš mnoho roztoku Tareg, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici.
Pokud zapomenete užít Tareg
Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je však téměř čas na další dávku, vynechte zapomenutou dávku.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Tareg
Ukončení léčby přípravkem Tareg může způsobit zhoršení vaší nemoci Nepřestávejte užívat lék, pokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tareg
Podobně jako všechny léky, může mít i Tareg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytovat s určitou frekvencí, definovanou následovně:
- velmi časté: vyskytuje se u více než jednoho z 10 pacientů
- časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100
- méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000
- vzácné: postihují 1 až 10 z 10 000 pacientů
- velmi vzácné: postihují méně než 1 z 10 000 pacientů
- není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit.
Některé příznaky vyžadují okamžitou lékařskou pomoc:
Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud máte příznaky angioedému (konkrétní alergická reakce), jako například:
- otok obličeje, rtů, jazyka nebo hltanu
- potíže s dýcháním nebo polykáním
- kopřivka, svědění
Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, přestaňte přípravek Tareg užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře (viz také bod 2 „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Tareg je zapotřebí“).
Mezi vedlejší účinky patří:
Časté nežádoucí účinky:
- závrať
- nízký krevní tlak s příznaky nebo bez nich, jako jsou závratě a mdloby při vstávání
- snížená funkce ledvin (známka poškození ledvin)
Méně časté nežádoucí účinky:
- angioedém (viz část „Některé příznaky vyžadují okamžitou lékařskou pomoc“)
- náhlá ztráta vědomí (synkopa)
- pocit závratě (vertigo)
- závažně snížená funkce ledvin (známka akutního selhání ledvin)
- svalové křeče, abnormální srdeční rytmus (známky vysokých hladin draslíku v krvi)
- dušnost, potíže s dýcháním vleže, otoky nohou nebo nohou (příznaky srdečního selhání)
- bolest hlavy
- kašel
- bolest břicha
- nevolnost
- průjem
- únava
- slabost
Frekvence není známa
- puchýře na kůži (známka bulózní dermatitidy)
- mohou se objevit alergické reakce, jako jsou kožní vyrážky, svědění a kopřivka, příznaky horečky, otoky kloubů a bolest kloubů, bolest svalů, zduření lymfatických uzlin a / nebo příznaky podobné chřipce (příznaky sérové nemoci)
- červené papuly, horečka, svědění (příznaky zánětu cév také známého jako vaskulitida)
- krvácení nebo tvorba modřin častěji než obvykle (známky trombocytopenie)
- bolest svalů (myalgie)
- horečka, bolest v krku nebo vředy v ústech v důsledku infekcí (příznaky nedostatku bílých krvinek, také nazývané neutropenie)
- snížení hladiny hemoglobinu a snížení procenta erytrocytů v krvi (což může v závažných případech vést k „anémii)
- zvýšené hladiny draslíku v krvi (což může v závažných případech způsobit svalové křeče a abnormální srdeční rytmy)
- zvýšené hodnoty jaterních funkcí (což může indikovat poškození jater) včetně zvýšených hladin bilirubinu v krvi (což může v závažných případech způsobit žlutou kůži a oči)
- zvýšené hladiny dusíku močoviny v krvi a hladiny kreatininu v séru (což může naznačovat abnormální funkci ledvin)
- nízké hladiny sodíku v krvi (což může v závažných případech způsobit únavu, zmatenost, svalové záškuby a / nebo křeče)
Četnost některých nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na vašem stavu. Například účinky jako závratě a snížení hodnot jaterních funkcí byly u dospělých pacientů léčených pro vysoký krevní tlak pozorovány méně často než u dospělých pacientů léčených pro srdeční selhání nebo po nedávném infarktu.
U dětí a dospívajících jsou vedlejší účinky podobné těm, které jsou pozorovány u dospělých.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
- Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
- Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí
- Tareg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
- Nepoužívejte Tareg, pokud si všimnete, že je balení poškozené nebo vykazuje známky nedovolené manipulace.
- Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Tareg obsahuje
- Léčivou látkou je valsartan.
- Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 40 mg, 80 mg, 160 mg nebo 320 mg.
- Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, krospovidon typu A, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát.
- Potah tablety obsahuje: hypromelózu, oxid titaničitý (E171), makrogol 8000, červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172) a černý oxid železitý (pouze E172, 40 mg, 160 mg a 320 mg).
Popis, jak Tareg vypadá a obsah balení
Tareg 40 mg potahované tablety jsou žluté, oválné tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Na jedné straně mají vyrytá písmena „D / O“ a na opačné straně tabletu „NVR“. Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
Tareg 80 mg potahované tablety jsou světle červené, kulaté tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Na jedné straně mají vyrytá písmena „D / V“ a na opačné straně tabletu „NVR“. Dělící rýha na tabletu má pouze rozbít pro snadnější polykání a nedělit na stejné dávky.
Tareg 160 mg potahované tablety jsou šedo-oranžové, oválné tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Na jedné straně mají vyrytá písmena „DX / DX“ a na opačné straně tabletu „NVR“. Dělící rýha na tabletu má pouze rozbít pro snadnější polykání a nedělit na stejné dávky.
Tareg 320 mg potahované tablety jsou šedofialové, oválné tablety se zkosenými hranami s půlicí rýhou na jedné straně. Na straně dělicí čáry jsou písmena „DC“ na jedné straně a „DC“ na druhé straně rýhy a „NVR“ na opačné straně tabletu. Dělící rýha na tabletu má pouze rozbít pro snadnější polykání a nedělit na stejné dávky.
Tablety jsou k dispozici v blistrech po 7, 14, 28, 30, 56, 90 nebo 98 tabletách a v kalendářních blistrech po 14, 28, 56, 98 a 280 tabletách. Existují také dělitelné jednodávkové blistry po 56x1, 98x1 nebo 280x1 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TAREG TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 40 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 80 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 160 mg.
Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 320 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
40 mg: Žluté, oválné, mírně konvexní, potahované tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou na jedné straně a písmeny „D“ a „O“ vyraženými na obou stranách „rýhy“ a „NVR“ na druhé straně straně tabletu.
Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
80 mg: Kulaté, světle červené, kulaté, potahované tablety se zkosenými hranami s půlicí rýhou na jedné straně a písmeny „D“ a „V“ vyraženými na bocích rýhy a „NVR“ vyraženými na opačné straně tablet.
Dělící rýha na tabletu má pouze rozbít tabletu pro snazší polykání a nedělit na stejné dávky.
160 mg: oranžově šedé, oválné, mírně konvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně a písmeny „DX“ a „DX“ vyraženými na bocích „rýhy“ a „NVR“ vyraženými na opačné straně tabletu.
Dělící rýha na tabletu má pouze rozbít tabletu pro snazší polykání a nedělit na stejné dávky.
320 mg: Tmavě šedofialové, oválné, zkosené, mírně konvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně a písmeny „DC“ a „DC“ vyraženými na bocích „rýhy“ a „NVR“ vyraženými na na opačné straně tabletu.
Dělící rýha na tabletu má pouze rozbít tabletu pro snazší polykání a nedělit na stejné dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypertenze (pouze 40 mg)
Léčba hypertenze u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let.
Hypertenze (pouze 80 mg, 160 mg a 320 mg)
Léčba esenciální arteriální hypertenze u dospělých a hypertenze u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let.
Nedávný infarkt myokardu (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg)
Léčba klinicky stabilních dospělých pacientů se symptomatickým srdečním selháním nebo asymptomatickou systolickou dysfunkcí levé komory sekundárně po nedávném infarktu myokardu (12 hodin "." 10 dní) (viz body 4.4 a 5.1).
Srdeční selhání (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg)
Léčba symptomatického srdečního selhání u dospělých pacientů, když nelze použít ACE inhibitory, nebo jako doplňková terapie k ACE inhibitorům, když nelze použít beta-blokátory (viz body 4.4 a 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Hypertenze (pouze 80 mg, 160 mg a 320 mg)
Doporučená počáteční dávka přípravku Tareg je 80 mg jednou denně. Antihypertenzní účinek je v podstatě přítomen do 2 týdnů a maximální účinek je pozorován do 4 týdnů. U některých pacientů, u kterých není dosaženo adekvátní kontroly krevního tlaku, lze dávku zvýšit na 160 mg a maximálně na 320 mg.
Tareg lze také podávat v kombinaci s jinými antihypertenzivy.
Přidání diuretika, jako je hydrochlorothiazid, u těchto pacientů dále sníží krevní tlak.
Nedávný infarkt myokardu (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg)
U klinicky stabilních pacientů lze terapii zahájit 12 hodin po infarktu myokardu. Po počáteční dávce 20 mg dvakrát denně by měla být dávka valsartanu v následujících týdnech zvýšena na 40 mg, 80 mg a 160 mg dvakrát denně. Počáteční dávka se získá se 40 mg dělitelnou tabletou.
Maximální dávka je 160 mg dvakrát denně. Obecně se doporučuje, aby pacienti dosáhli dávky 80 mg dvakrát denně během 2 týdnů od zahájení terapie a maximální dávky 160 mg dvakrát denně během 3 měsíců, v závislosti na snášenlivosti pacienta. Měla by se objevit symptomatická hypotenze nebo renální dysfunkce. A je třeba zvážit snížení dávky. Valsartan lze použít u pacientů léčených jinými terapiemi po infarktu myokardu, jako jsou trombolytika, kyselina acetylsalicylová, beta-blokátory, statiny a diuretika. Inhibitory ACE se nedoporučují (viz body 4.4 a 5.1).
Hodnocení pacientů s nedávným infarktem myokardu by mělo vždy zahrnovat test funkce ledvin.
Srdeční selhání (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg)
Doporučená počáteční dávka přípravku Tareg je 40 mg dvakrát denně. Zvýšení dávky na 80 mg a 160 mg dvakrát denně by mělo být prováděno v intervalech nejméně dvou týdnů, až do maximální tolerované dávky pacienta. Je třeba zvážit snížení dávky současně podávaných diuretik. Maximální denní dávka během klinických studií je 320 mg, v rozdělených dávkách.
Valsartan lze podávat souběžně s jinými terapiemi srdečního selhání.Nedoporučuje se však trojkombinace inhibitoru ACE, beta blokátoru a valsartanu (viz body 4.4 a 5.1).
Hodnocení pacientů se srdečním selháním by mělo vždy zahrnovat test funkce ledvin.
Další informace o konkrétních populacích
Senioři
U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Poškození ledvin
U dospělých pacientů s clearance kreatininu> 10 ml / min není nutná úprava dávky (viz body 4.4 a 5.2). U pacientů s poruchou funkce ledvin (GFR 2) je současné užívání přípravku Tareg s aliskirenem kontraindikováno (viz bod 4.3).
Diabetes mellitus
U pacientů s diabetes mellitus je současné užívání přípravku Tareg s aliskirenem kontraindikováno (viz bod 4.3).
Porucha funkce jater
Použití přípravku Tareg je kontraindikováno u pacientů s kompromis těžkou jaterní, biliární cirhózou a u pacientů s cholestázou (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). U pacientů s kompromis mírná nebo středně těžká jaterní, bez cholestázy, dávka valsartanu by neměla překročit 80 mg.
Pediatrická populace
Dětská hypertenze
Děti a dospívající ve věku od 6 do 18 let
Počáteční dávka je 40 mg jednou denně u dětí s tělesnou hmotností nižší než 35 kg a 80 mg jednou denně u dětí s tělesnou hmotností 35 kg a více. Dávka by měla být upravena podle reakce krevního tlaku. Maximální dávky studované v klinických studiích naleznete v následující tabulce.
Dávky vyšší než dávky uvedené v tabulce nebyly studovány, a proto se nedoporučují.
Děti do 6 let
Dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2. Bezpečnost a účinnost přípravku Tareg u dětí ve věku od 1 do 6 let však nebyla stanovena.
Použití u pediatrických pacientů ve věku 6 až 18 let s poruchou funkce ledvin
Použití u pediatrických pacientů s clearance kreatininu na dialýze nebylo studováno, proto se valsartan u těchto pacientů nedoporučuje.U pediatrických pacientů s clearance kreatininu> 30 ml / min není nutná úprava dávky. Je třeba pečlivě sledovat renální funkce a draslík v séru ( viz body 4.4 a 5.2).
Použití u pediatrických pacientů ve věku 6 až 18 let s poruchou funkce jater
Stejně jako u dospělých je přípravek Tareg kontraindikován u pediatrických pacientů s těžkou poruchou funkce jater, biliární cirhózou a u pacientů s cholestázou (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). Zkušenosti s používáním přípravku Tareg u pediatrických pacientů s kompromis mírná až středně závažná porucha funkce jater. U těchto pacientů by dávka valsartanu neměla překročit 80 mg.
Nedávné dětské srdeční selhání a infarkt myokardu
Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti se přípravek Tareg nedoporučuje k léčbě srdečního selhání a nedávného infarktu myokardu u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Způsob podání
Tareg lze užívat s jídlem nebo bez jídla a měl by být podáván s vodou.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Těžké poškození jater, biliární cirhóza a cholestáza.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Souběžné užívání antagonistů receptoru angiotensinu (ARB) - včetně přípravku Tareg - nebo inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) s aliskirenem u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.4 a 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Hyperkalémie
Nedoporučuje se současné užívání s doplňky draslíku, draslík šetřícími diuretiky, náhražkami solí obsahujícími draslík nebo jinými látkami, které mohou zvyšovat hladinu draslíku (heparin atd.) Hladiny draslíku v krvi by měly být vhodně kontrolovány.
Poškození ledvin
Dosud nejsou žádné zkušenosti s bezpečným použitím u pacientů s clearance kreatininu 10 ml / min (viz body 4.2 a 5.2).
U pacientů s poruchou funkce ledvin (GFR 2) je současné užívání ARB - včetně přípravku Tareg - nebo ACEI s aliskirenem kontraindikováno (GFR 2) (viz body 4.3 a 4.5).
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater bez cholestázy by měl být přípravek Tareg používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).
Pacienti s deplecí sodíku a / nebo objemu
U pacientů s těžkou deplecí sodíku a / nebo objemu, jako jsou ti, kteří dostávají vysoké dávky diuretik, se ve vzácných případech může po zahájení léčby přípravkem Tareg objevit symptomatická hypotenze. např. snížením dávky diuretika.
Stenóza renální arterie
Bezpečné používání přípravku Tareg u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou jedné ledviny nebylo stanoveno.
Krátkodobé podávání přípravku Tareg dvanácti pacientům s reno-vaskulární hypertenzí sekundární po unilaterální stenóze renální arterie nevyvolalo žádné významné změny v renální hemodynamice, sérovém kreatininu nebo dusíku močoviny v krvi (BUN). systém angiotensinu může zvýšit BUN a sérový kreatinin u pacientů s jednostrannou stenózou renální arterie, během léčby valsartanem se doporučuje sledování renálních funkcí.
Transplantace ledvin
Dosud nejsou žádné zkušenosti s bezpečným používáním přípravku Tareg u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem by neměli být léčeni přípravkem Tareg, protože jejich systém renin-angiotenzin není aktivován.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako u všech ostatních vazodilatancií je nutná zvláštní opatrnost u pacientů s aortální nebo mitrální stenózou nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (HOCM).
Těhotenství
Terapie antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).
Nedávný infarkt myokardu (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg)
Kombinované podávání kaptoprilu a valsartanu neprokázalo žádný další klinický přínos, zatímco riziko nežádoucích účinků bylo zvýšeno ve srovnání s léčbou příslušnými monoterapiemi (viz body 4.2 a 5.1). Kombinace valsartanu s inhibitorem ACE se proto nedoporučuje.
Při zahájení léčby u pacientů po srdečním záchvatu je nutná opatrnost. Hodnocení pacientů po infarktu by mělo vždy zahrnovat test funkce ledvin (viz bod 4.2).
Použití přípravku Tareg u pacientů po infarktu má obecně za následek určité snížení krevního tlaku, ale obvykle není nutné léčbu přerušovat z důvodu přetrvávající symptomatické hypotenze, pokud jsou dodržovány pokyny pro dávkování (viz bod 4.2).
Srdeční selhání (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg)
U pacientů se srdečním selháním neprokázala trojkombinace inhibitoru ACE, beta blokátoru a přípravku Tareg žádný klinický přínos (viz bod 5.1) Tato kombinace zřejmě zvyšuje riziko nežádoucích účinků, a proto se nedoporučuje.
Při zahájení léčby u pacientů se srdečním selháním je nutná opatrnost. Hodnocení pacientů se srdečním selháním by mělo vždy zahrnovat test funkce ledvin (viz bod 4.2).
Použití přípravku Tareg u pacientů se srdečním selháním obecně vede k určitému snížení krevního tlaku, ale obvykle není nutné přerušit léčbu z důvodu přetrvávající symptomatické hypotenze, pokud jsou dodržovány pokyny pro dávkování (viz bod 4.2). může záviset na aktivitě systému renin-angiotensin (např. pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním), léčba inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu byla spojena s oligurií a / nebo progresivní azotemií a ve vzácných případech s akutním selháním ledvin a / nebo smrt. Protože je valsartan antagonistou receptoru angiotensinu II, nelze vyloučit, že užívání přípravku Tareg může být spojeno s poruchou funkce ledvin.
Předchozí epizody angioedému
U pacientů léčených valsartanem byly hlášeny epizody angioedému se zvětšením hrtanu a glottis, které mají za následek obstrukci dýchacích cest a / nebo otok obličeje, rtů, hltanu a / nebo jazyka; někteří z těchto pacientů měli předchozí epizody angioedému s jinými léky, včetně ACE inhibitorů. U pacientů, u kterých se vyvine angioedém, by měla být léčba přípravkem Tareg okamžitě ukončena a znovu obnovena (viz bod 4.8).
Jiné stavy se stimulací systému renin-angiotenzin (pouze 320 mg)
U pacientů, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě systému renin-angiotensin (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním), byla léčba inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu spojena s oligurií a / nebo progresivní azotemií a vzácně s akutní renální selhání a / nebo smrt. Protože valsartan je antagonistou angiotensinu II, nelze vyloučit, že použití přípravku Tareg může být spojeno s poruchou funkce ledvin.
Dvojitá blokáda systému Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAAS)
U vnímavých jedinců byla hlášena hypotenze, synkopa, cévní mozková příhoda, hyperkalemie a změny renálních funkcí (včetně akutního renálního selhání), zvláště když se kombinuje několik léčivých přípravků působících na tento systém. Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron kombinací aliskirenu s inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátorem receptoru angiotensinu II (ARB) se proto nedoporučuje.
Použití aliskirenu v kombinaci s přípravkem Tareg je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Poškození ledvin
Použití u pediatrických pacientů s clearance kreatininu 30 ml / min (viz body 4.2 a 5.2) Během léčby valsartanem je třeba pečlivě sledovat renální funkce a draslík v séru.Zejména to platí, pokud je valsartan podáván za jiných podmínek (horečka, dehydratace) ), což může narušit funkci ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin (GFR 2) je současné užívání ARB - včetně přípravku Tareg - nebo ACEI s aliskirenem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5).
Zhoršená funkce jater
Stejně jako u dospělých je přípravek Tareg kontraindikován u pediatrických pacientů s těžkou poruchou funkce jater, biliární cirhózou a u pacientů s cholestázou (viz body 4.3 a 5.2). Klinické zkušenosti s přípravkem Tareg u pediatrických pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater jsou omezené. Dávka valsartanu by u těchto pacientů neměla překročit 80 mg.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dvojitá blokáda systému Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAAS) pomocí ARB, ACEI nebo aliskiren Při současném podávání ARB, včetně přípravku Tareg, s jinými přípravky, které blokují RAAS, jako jsou ACEI nebo aliskiren, je nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Souběžné užívání antagonistů receptoru angiotensinu (ARB) - včetně přípravku Tareg - nebo inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) s aliskirenem je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz bod 4.3).
Souběžné použití se nedoporučuje
Lithium
Při současném podávání lithia s inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptoru angiotensinu II včetně přípravku Tareg bylo hlášeno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a lithiové toxicity. Pokud je podáno také diuretikum, může se riziko toxicity lithia pravděpodobně dále zvýšit.
Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík a další léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku
Pokud je nutné použít kombinaci valsartanu a léčivého přípravku, který mění hladiny draslíku, doporučuje se monitorovat hladiny draslíku v séru.
Souběžné užívání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové> 3 g / den a neselektivních NSAID
Při současném podávání antagonistů angiotensinu II s nesteroidními protizánětlivými léky může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Souběžné užívání antagonistů angiotensinu II a NSAID může navíc zvýšit riziko zhoršení funkce ledvin a vyvolat zvýšení sérový draslík.Na začátku léčby se proto doporučuje sledování renálních funkcí a adekvátní hydratace pacienta.
Dopravníky
Data in vitro ukazují, že valsartan je substrátem transportérů vychytávání jater OATP1B1 / OATP1B3 a transportéru hepatálního efluxu MRP2. Klinický význam tohoto pozorování není znám. Souběžné podávání inhibitorů transportéru vychytávání (např. Rifampicinu, cyklosporinu) nebo efluxního transportéru (např. Ritonaviru) může zvýšit systémovou expozici valsartanu.Zvláštní opatrnosti je třeba při zahájení nebo ukončení souběžné léčby těmito léky.
Ostatní
Ve studiích interakcí s valsartanem nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce s valsartanem nebo s některým z následujících léčivých přípravků: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid, amlodipin, glibenklamid.
Pediatrická populace
U hypertenzních dětí a mladistvých, kde jsou běžné renální abnormality časté, se doporučuje opatrnost při souběžném užívání valsartanu a dalších látek, které inhibují systém renin-angiotensin-aldosteron a které mohou zvýšit sérový draslík. Renální funkce by měly být pečlivě sledovány. .
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Použití antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku u antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. Prokázaný bezpečnostní profil pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie); viz také oddíl 5.3 „Předklinické údaje o bezpečnosti“.
Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz také body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Protože nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití valsartanu během laktace, přípravek Tareg se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během laktace, zvláště při kojení novorozenců nebo předčasně narozených dětí.
Plodnost
Valsartan neměl při perorálních dávkách až 200 mg / kg / den žádné nežádoucí účinky na reprodukční schopnost samců nebo samic myší. Tato dávka je 6krát vyšší než maximální doporučená dávka pro člověka v mg / m2 (výpočet je založen na perorální dávce 320 mg / den a pacientovi o hmotnosti 60 kg).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie vlivu na schopnost řídit. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu možnost příležitostných závratí nebo únavy.
04.8 Nežádoucí účinky
V kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů s hypertenzí byla celková incidence nežádoucích účinků srovnatelná s placebem a je v souladu s farmakologií valsartanu. Výskyt nežádoucích účinků se nezdá být závislý na dávce nebo délce léčby. byla nalezena jakákoli souvislost se sexem, věkem nebo rasou.
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích, postmarketingové zkušenosti a laboratorní nálezy jsou uvedeny v tabulce níže podle tříd orgánových systémů.
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti, nejčastější první, podle následující definice: velmi časté (1/10); běžné (1/100, 1/10); méně časté (1/1000,
Není možné přiřadit frekvenci nežádoucím účinkům hlášeným z postmarketingových zkušeností a z výsledků laboratorních testů, a proto jsou tyto hlášeny s četností „není známo“.
• Hypertenze
Pediatrická populace
Hypertenze
Antihypertenzní účinek valsartanu byl hodnocen ve dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných klinických studiích u 561 pediatrických pacientů ve věku 6–18 let. S výjimkou ojedinělých gastrointestinálních poruch (jako jsou bolesti břicha, nauzea, zvracení) a závratí nebyly relevantní rozdíly v typ, frekvence a závažnost nežádoucích účinků byly identifikovány mezi bezpečnostním profilem pediatrických pacientů ve věku 6 až 18 let a dříve hlášeným profilem u dospělých pacientů.
Neurokognitivní a vývojové hodnocení pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let celkově neodhalilo žádné klinicky relevantní nežádoucí vlivy po léčbě přípravkem Tareg po dobu až jednoho roku.
Ve dvojitě zaslepené, randomizované studii s 90 dětmi ve věku od 1 do 6 let, po níž následovalo „jednoroční otevřené prodloužení, byly pozorovány dvě úmrtí a izolované případy výrazného zvýšení transamináz. Tyto případy se vyskytly v populaci který měl významné komorbidity. Kauzální vztah s Taregem nebyl prokázán. Ve druhé studii, ve které bylo 75 dětí ve věku od 1 do
6 let nedošlo k žádnému významnému zvýšení jaterních transamináz ani k úmrtí při léčbě valsartanem.
Hyperkalémie byla nejčastěji pozorována u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let s chronickým onemocněním ledvin.
Bezpečnostní profil pozorovaný v kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů po infarktu a / nebo srdečním selhání se liší od celkového bezpečnostního profilu pozorovaného u pacientů s hypertenzí. Toto pozorování může souviset se základní patologií. Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované u dospělých pacientů po infarktu a / nebo srdečním selhání.
• Infarkt po myokardu a / nebo srdeční selhání (studováno pouze u dospělých pacientů)
04.9 Předávkování
Příznaky
Předávkování přípravkem Tareg může mít za následek výraznou hypotenzi, která může vést ke snížení úrovně vědomí, kolapsu krevního oběhu a / nebo šoku.
Léčba
Terapeutická opatření závisí na době požití a na typu a závažnosti symptomů, přičemž přednost má normalizace oběhových podmínek.
V případě hypotenze je vhodné uložit pacienta do polohy na zádech a upravit objem krve.
Je nepravděpodobné, že by valsartan mohl být odstraněn hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II, nespojení, ATC kód: C09CA03.
Valsartan je specifický, účinný orálně aktivní antagonista receptoru angiotensinu II (Ang II). Působí selektivně na podtyp receptoru AT1, zodpovědný za známé účinky angiotensinu II. Zvýšení plazmatických hladin Ang II, vyplývající z blokády receptorů AT1 valsartanem, může stimulovat neblokovaný receptor AT2, který podle všeho vyvažuje působení receptoru AT1. Valsartan nevykazuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu na receptoru AT1 a má mnohem větší afinitu k receptoru AT1 (přibližně 20 000krát) než
AT2 receptor.
Valsartan neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály známé svým významem v kardiovaskulární regulaci.
Valsartan neinhibuje ACE, také známou jako kinináza II, která převádí Ang I na Ang II a degraduje bradykinin. Protože neexistuje žádný účinek na ACE nebo zesílení bradykininu nebo látky P, není pravděpodobné, že by antagonisté angiotensinu II byli spojeni s kašlem. V klinických studiích, kde byl valsartan srovnáván s ACE inhibitorem, byl výskyt suchého kašle významně (P
Hypertenze (pouze 80 mg, 160 mg a 320 mg)
Podávání přípravku Tareg pacientům s arteriální hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku bez ovlivnění srdeční frekvence.
U většiny pacientů po podání jedné perorální dávky dojde k nástupu antihypertenzní aktivity do 2 hodin a maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek přetrvává více než 24 hodin po podání. V případě opakovaného podání je antihypertenzní účinek v podstatě přítomen do 2 týdnů a maximálních účinků je obvykle dosaženo během 4 týdnů a jsou udržovány v průběhu dlouhodobé léčby. Další významné snížení krevního tlaku je dosaženo spojením léčiva s hydrochlorothiazidem. Náhlé vysazení přípravku Tareg nebylo spojeno s rebound hypertenzí nebo jinými nežádoucími klinickými příhodami.
U pacientů s hypertenzí s diabetem typu 2 a mikroalbuminurií bylo prokázáno, že valsartan snižuje vylučování albuminu v moči. Studie MARVAL (Redukce mikroalbuminurie pomocí Valsartanu) hodnotila snížení vylučování albuminu v moči (UAE) valsartanem (80-160 mg / od) vs. amlodipin (5-10 mg / od), u 332 pacientů s diabetem 2. typu (průměrný věk: 58 let; 265 mužů) s mikroalbuminurií (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normální nebo zvýšený krevní tlak a neporušená funkce ledvin (kreatinin
Po 24 týdnech se Spojené arabské emiráty snížily (str
Studie Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) dále zkoumala účinnost valsartanu při snižování vylučování albuminu v moči (UAE) u 391 hypertoniků (TK = 150/88 mmHg) s diabetem 2. typu, albuminurií (průměr = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) a neporušená funkce ledvin (průměrný sérový kreatinin = 80 mcmol / l). Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří různých dávek valsartanu (160, 320 a 640 mg / od) a byli léčeni po dobu 30 týdnů. Cílem této studie bylo určit optimální dávku valsartanu ke snížení UAE u hypertoniků s diabetem typu 2. Po 30 týdnech byla procentuální změna UAE významně snížena o 36% oproti výchozím hodnotám. S valsartanem 160 mg (95% CI : 22% až 47%) a 44% s valsartanem 320 mg (95% CI: 31% až 54%). Bylo zjištěno, že 160–320 mg valsartanu vedlo ke klinicky významnému snížení SAE u hypertoniků s diabetem 2. typu.
Nedávný infarkt myokardu (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg)
Studie VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) byla randomizovaná, kontrolovaná, nadnárodní, dvojitě zaslepená studie provedená u 14 703 pacientů s akutním infarktem myokardu a příznaky, příznaky nebo radiologickými důkazy městnavého srdečního selhání a / nebo důkazem systolického srdečního selhání. levé komory (projevuje se ejekční frakcí ≤ 40% ventrikulární scintigrafií nebo ≤ 35% echokardiografií nebo komorovou kontrastní angiografií). Pacienti byli randomizováni na valsartan, kaptopril nebo jejich kombinaci po dobu od 12 hodin do 10 dnů po nástupu symptomů infarktu myokardu. Průměrná doba léčby byla dva roky. Koncový bod. Primární byla doba do nástupu všech způsobit smrtelnost.
Valsartan byl při snižování úmrtnosti ze všech příčin po infarktu myokardu stejně účinný jako kaptopril. Úmrtnost ze všech příčin byla podobná ve skupinách s valsartanem (19,9%), kaptoprilem (19,5%) a valsartanem + captoprilem (19,3%). Kombinace valsartanu a kaptoprilu nepřinesla další přínos samotnému kaptoprilu.Nebyl žádný rozdíl mezi valsartanem a kaptoprilem v mortalitě ze všech příčin na základě věku, pohlaví, rasy, terapie nebo základního onemocnění.Valsartan je Byl také účinný při prodloužení doba do nástupu a snížení kardiovaskulární mortality, hospitalizace pro srdeční selhání, recidiva infarktu myokardu, resuscitovaná srdeční zástava a nefatální cévní mozková příhoda (složený sekundární cílový parametr). Bezpečnostní profil valsartanu odpovídal klinickému průběhu pacientů léčených po infarktu myokardu. Pokud jde o funkci ledvin, zdvojnásobení sérového kreatininu bylo pozorováno u 4,2% pacientů léčených valsartanem, u 4,8% pacientů léčených valsartanem + kaptoprilem a u 3,4% pacientů léčených kaptoprilem. Přerušení léčby z důvodu různých typů renální dysfunkce bylo 1,1% ve skupině s valsartanem, 1,3% ve skupině s valsartanem + kaptoprilem a 0,8% u pacientů léčených kaptoprilem. Hodnocení pacientů s infarktem myokardu by mělo zahrnovat test funkce ledvin. Při kombinaci beta-blokátorů s kombinací valsartan + kaptopril, samotný valsartan nebo samotný kaptopril nebyl žádný rozdíl v mortalitě ze všech příčin, kardiovaskulární mortalitě ani morbiditě. Bez ohledu na podané léčivo byla úmrtnost nižší ve skupině pacientů léčených beta-blokátory, což naznačuje, že v této studii byl zachován známý příznivý účinek beta-blokátorů v této populaci.
Srdeční selhání (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg)
Val-HeFT byla randomizovaná, kontrolovaná, nadnárodní klinická studie porovnávající valsartan a placebo na morbiditu a mortalitu u 5 010 pacientů se srdečním selháním NYHA třídy II (62%), III (36%) a IV (2%) léčených obvyklými terapiemi. a s LVEF 2,9 cm / m2. Základní terapie zahrnovala ACE inhibitory (93%), diuretika (86%), digoxin (67%) a beta-blokátory (36%). Průměrná doba sledování byla téměř 2 roky. Průměrná denní dávka přípravku Tareg ve Val-HeFT byla 254 mg. Studie měla 2 primární cíle: úmrtnost ze všech příčin (doba do smrti) a úmrtnost a morbiditu na srdeční selhání (doba do první příhody nemoci), definovanou jako smrt, náhlá smrt s resuscitací, hospitalizace pro srdeční selhání nebo intravenózní podávání léků. Inotropy nebo vazodilatátory po dobu 4 hodin nebo déle, bez hospitalizace.
Úmrtnost ze všech příčin byla podobná (p = NS) ve skupinách s valsartanem (19,7%) a placebem (19,4%). Primárním přínosem bylo snížení rizika o 27,5% (95% CI: 17% až 37%) v době, která byla nutná k první hospitalizaci pro srdeční selhání (13,9% oproti 18,5%). U pacientů léčených trojkombinací ACE inhibitoru, beta-blokátoru a valsartanu byly pozorovány výsledky zjevně ve prospěch placeba (konečný ukazatel kombinované mortality a morbidity 21,9% ve skupině s placebem oproti 25,4% ve skupině s valsartanem).
V podskupině pacientů, kteří nedostali inhibitor ACE (n = 366), byly přínosy související s morbiditou větší. V této podskupině byla mortalita ze všech příčin významně snížena u valsartanu oproti placebu o 33% (95% CI: -6% až 58%) (17,3% valsartan vs. 27,1% placebo) a riziko kombinované mortality a morbidity bylo významně sníženo o 44% (24,9% valsartan vs. 42,5% placebo).
U pacientů léčených inhibitorem ACE bez beta blokátoru byla úmrtnost ze všech příčin podobná (p = NS) ve skupinách s valsartanem (21,8%) a placebem (22,5%). Souhrnné riziko úmrtnosti a morbidity bylo významně sníženo o 18,3% (95% CI: 8% až 28%) s valsartanem ve srovnání s placebem (31,0% vs. 36,3%).
V celkové populaci Val-HeFT vykazovali pacienti léčení valsartanem ve srovnání s placebem významné zlepšení třídy NYHA a známek a příznaků srdečního selhání, včetně dušnosti, únavy, edému a rales. Ve srovnání s placebem měli pacienti léčení valsartanem lepší kvalitu života v koncovém bodě (jak dokazuje změna skóre kvality života v Minnesotě Living with Heart Failure) od výchozího stavu. Ve srovnání s placebem byla ejekční frakce u pacientů léčených valsartanem významně zvýšena a LVIDD v koncovém bodě významně snížena od výchozí hodnoty.
Pediatrická populace
Hypertenze
Antihypertenzní účinek valsartanu byl studován ve čtyřech dvojitě zaslepených, randomizovaných klinických studiích provedených na 561 pediatrických pacientech ve věku 6 až 18 let a na 165 pediatrických pacientech ve věku od 1 do 6 let. Nejčastějším základním zdravotním stavem byly poruchy ledvin a močových cest a obezita které by mohly potenciálně přispět k hypertenzi dětí zařazených do těchto studií.
Klinické zkušenosti u dětí ve věku 6 let a starších
V klinické studii zahrnující 261 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let, pacientů vážících systolický krevní tlak od výchozí hodnoty 8, 10, 12 mmHg. Pacienti byli znovu randomizováni, buď aby pokračovali v podávání stejné dávky valsartanu, nebo aby přešli na placebo. U pacientů, kteří nadále dostávali střední a vysoké dávky valsartanu, byl systolický krevní tlak po proudu o -4 a -7 mmHg nižší než u pacientů léčených placebem. U pacientů, kteří dostávali nízkou dávku valsartanu, byl následný systolický krevní tlak podobný jako u pacientů léčených placebem. Celkově byl antihypertenzní účinek valsartanu závislý na dávce konzistentní ve všech demografických podskupinách.
V další klinické studii zahrnující 300 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 18 let byli vhodní pacienti randomizováni k podávání tablet valsartanu nebo enalaprilu po dobu 12 týdnů. Děti s hmotností ≥ 18 kg a diastolickým krevním tlakem se snížením o 9,1 mmHg s valsartanem a 8,5 mmHg s enalaprilem.
Klinické zkušenosti u dětí mladších 6 let
Byly provedeny dvě klinické studie s 90 a 75 pacienty ve věku od 1 do 6 let. Děti mladší než 1 rok nebyly do těchto studií zahrnuty. V první studii byla účinnost valsartanu potvrzena ve srovnání s placebem, ale vztah mezi dávkou a odpovědí nebyl prokázán.V druhé studii byly vyšší dávky valsartanu spojeny s větším snížením krevního tlaku, ale vztah mezi dávkou a odpovědí . nedosáhl statistické významnosti a rozdíl v léčbě oproti placebu nebyl významný. Vzhledem k těmto rozdílům se valsartan v této věkové skupině nedoporučuje (viz bod 4.8).
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Tareg na srdeční selhání a srdeční selhání po nedávném infarktu myokardu ve všech podskupinách pediatrické populace. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání:
Po samotném perorálním podání je maximálních plazmatických koncentrací valsartanu dosaženo po 2 až 4 hodinách u tablet a po 1 až 2 hodinách u formulace roztoku. Jeho průměrná absolutní biologická dostupnost je 23% a 39% pro tablety a roztoky. Jídlo snižuje expozici (měřeno pomocí AUC, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace) valsartanu přibližně o 40% a maximální plazmatické koncentrace přibližně o 50%, přestože přibližně 8 hodin po podání léčiva jsou plazmatické koncentrace valsartanu podobné jak na lačno, tak i na lačno. Toto snížení AUC však není doprovázeno klinicky významným snížením terapeutického účinku, proto lze valsartan užívat s jídlem nebo bez jídla.
Rozdělení:
Distribuční objem valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 litrů, což naznačuje, že valsartan se extenzivně nedistribuuje do tkání. Valsartan se silně (94-97%) váže na sérové proteiny, především na sérový albumin.
Biotransformace:
Valsartan není ve vysoké míře biotransformován, protože pouze asi 20% dávky je získáno jako metabolity. V plazmě byly identifikovány nízké koncentrace hydroxylovaného metabolitu (méně než 10% AUC valsartanu), který je farmakologicky neaktivní.
Vylučování:
Valsartan vykazuje multiexponenciální kinetiku rozpadu (t½α fekálie (přibližně 83% dávky) a ledvinami v moči (přibližně 13% dávky), především jako nezměněné léčivo. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně přibližně 2 l / h a jeho renální clearance je 0,62 l / h (přibližně 30% celkové plazmatické clearance). Poločas valsartanu je 6 hodin.
Pacienti se srdečním selháním (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg)
Průměrné doby dosažení maximálních koncentrací a poločas eliminace valsartanu u pacientů se srdečním selháním jsou podobné těm, které byly pozorovány u zdravých dobrovolníků. Hodnoty AUC a Cmax valsartanu jsou téměř úměrné zvýšení dávky v rozsahu dávek používaných na klinice (40 až 160 mg dvakrát denně). Průměrný akumulační faktor je přibližně 1,7. Zdánlivá clearance valsartanu po perorálním podání je přibližně 4,5 l / hod. U pacientů se srdečním selháním věk zjevnou clearance neovlivňuje.
Zvláštní skupiny pacientů
Senioři
U některých starších subjektů byla pozorována mírně vyšší systémová expozice valsartanu než u mladých subjektů; neprokázalo se však, že by to mělo klinický význam.
Porucha funkce ledvin
Jak by se dalo očekávat u sloučeniny, kde renální clearance představuje pouze 30% celkové plazmatické clearance, nebyla pozorována žádná korelace mezi funkcí ledvin a systémovou expozicí valsartanu. U pacientů s poruchou funkce ledvin proto není nutná úprava dávkování. Renální (clearance kreatininu> 10 ml / min.) Dosud nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečném používání léčivého přípravku u pacientů s clearance kreatininu.
Valsartan se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny a je nepravděpodobné, že bude odstraněn hemodialýzou.
Porucha funkce jater
Asi 70% absorbované dávky se vyloučí žlučí, hlavně v nezměněné formě. Valsartan nepodléhá žádné pozoruhodné biotransformaci. Dvojitá až střední expozice (AUC) byla pozorována u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater než u zdravých subjektů. Nebyla však pozorována žádná korelace mezi plazmatickými koncentracemi valsartanu a stupněm jaterní dysfunkce. Tareg nebyl sledován u pacientů s těžká jaterní dysfunkce (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).
Pediatrická populace
Ve studii zahrnující 26 hypertenzních pediatrických pacientů (ve věku 1 až 16 let), kterým byla podána jedna dávka suspenze valsartanu (průměr 0,9 až 2 mg / kg, maximální dávka 80 mg), clearance (litry / h / kg) valsartan byl srovnatelný ve věkovém rozmezí 1 až 16 let a podobný jako u dospělých, kteří dostávali stejnou formulaci.
Porucha funkce ledvin
Použití u pediatrických pacientů s clearance kreatininu 30 ml / min.Měly by být pečlivě sledovány renální funkce a draslík v séru (viz body 4.2 a 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál.
U potkanů vedly dávky toxické pro matku (600 mg / kg / den) během posledních dnů březosti a laktace k nižší míře přežití, nižšímu přírůstku hmotnosti a opožděnému vývoji (odloučení chrupavky a otevření kanálu) u potomstva (viz bod 4.6) Tyto dávky u potkanů (600 mg / kg / den) jsou přibližně 18krát vyšší než maximální dávka pro člověka na základě mg / m2 (výpočty předpokládají dávku 320 mg / den pro pacienta o hmotnosti 60 kg).
V průběhu neklinických studií bezpečnosti vysoké dávky valsartanu (200 až 600 mg / kg tělesné hmotnosti) způsobily snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu) a změny parametrů červených krvinek u potkanů. Renální hemodynamika (mírné zvýšení plazmatické močoviny a hyperplazie renálních tubulů a bazofilie u mužů). Tyto dávky u potkanů (200 až 600 mg / kg / den) odpovídají přibližně 6násobku a 18násobku maximální doporučené dávky pro člověka na základě mg / m2 (výpočty předpokládají dávku 320 mg / den pro pacienta s hmotností 60 kg hmotnost).
U opic způsobily podobné dávky podobné, ale závažnější změny, zejména v ledvinách, kde došlo k evoluci k nefropatii, včetně zvýšení močoviny a kreatininu. U obou druhů byla také pozorována hypertrofie ledvinových juxtaglomerulárních buněk. Všechny změny byly přičítány farmakologické aktivitě valsartanu, která způsobuje prodlouženou hypotenzi, zejména u opic. Zdá se, že hypertrofie renálních juxtaglomerulárních buněk nemá pro terapeutické dávky valsartanu u lidí žádný význam.
Pediatrická populace
Denní orální podávání valsartanu novorozencům a mladistvým potkanům (7. až 70. den po narození) v nízkých dávkách, jako je 1 mg / kg / den (přibližně 10-35% maximální doporučené pediatrické dávky 4 mg / kg / den na základě při systémové expozici) vedlo k trvalému a nevratnému poškození ledvin.Tyto účinky představují očekávanou přehnanou farmakologickou událost inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin a antagonistů receptoru angiotensinu II typu 1. Takové účinky jsou pozorovány, pokud jsou krysy ošetřeny během prvních 13 dnů života.
Toto období se shoduje s 36 týdny těhotenství v lidstvu, které se příležitostně může prodloužit až na 44 týdnů po početí. Ve studii s mladistvým valsartanem byly krysy léčeny do 70. dne a nelze vyloučit vliv na vývoj ledvin (postnatální týdny 4-6). U lidí je vývoj renálních funkcí kontinuálním procesem během prvního roku života. V důsledku toho nelze vyloučit klinický význam u dětí vyššího věku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Mikrokrystalická celulóza
Crospovidon typu A
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Stearát hořečnatý
Potah tablety
40 mg
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 8000
Červený oxid železitý (E172)
Žlutý oxid železitý (E172)
Černý oxid železitý (E172)
80 mg
Hypromelóza
Makrogol 8000 oxid titaničitý (E171)
Červený oxid železitý (E172) Žlutý oxid železitý (E172)
160 mg
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 8000
Červený oxid železitý (E172)
Žlutý oxid železitý (E172)
Černý oxid železitý (E172)
320 mg
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 8000
Žlutý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
Černý oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PE / PVDC / Al nebo PVC / PVDC / Al blistry.
Velikosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 90, 98 potahovaných tablet. Kalendářní blistry z PVC / PE / PVDC / Al nebo PVC / PVDC / Al.
Velikosti balení: 14, 28, 56, 98, 280 potahovaných tablet.
Rozdělitelný jednodávkový blistr z PVC / PE / PVDC / Al nebo PVC / PVDC / Al.
Velikosti balení: 56x1, 98x1, 280x1 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
033178094 - „80 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178106 - „80 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178118 - „80 mg potahované tablety“ 56 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178120 - „80 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178132 - „80 mg potahované tablety“ 280 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178144 - „160 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178157 - „160 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178169 - „160 mg potahované tablety“ 56 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178171 - „160 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178183 - „160 mg potahované tablety“ 280 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178195 - „40 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178207 - „40 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178219 - „40 mg potahované tablety“ 280 (20x14) tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178221 - „40mg potahované tablety“ 280 (10x28) tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178233 - „40 mg potahované tablety“ 56x1 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al 033178245 - „40 mg potahované tablety“ 98x1 tablet v Pvc / Pe / Pvdc / Al blistru 033178258 - „40 mg potahovaný filmový film“ 280x1 Tablety v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al 033178260 -„40 mg tablety potažené filmem“ 14 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178272 - „40 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pvdc / Al
033178284 - „40mg potahované tablety“ 280 (20x14) tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178296 - „40mg potahované tablety“ 280 (10x28) kalendářní tablety v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178308 - „40mg potahované tablety“ 56x1 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178310 - „40mg potahované tablety“ 98x1 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178322 - „40mg potahované tablety“ 280x1 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178334 - „320 mg potahované tablety“ 7 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178346 - „320 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178359 - „320 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178361 - „320 mg potahované tablety“ 56 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178373 - „320 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178385 - „320 mg filmem potahované tablety“ 280 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pvdc / Al
033178397 - „320mg potahované tablety“ 56x1 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178409 - „320 mg potahované tablety“ 98x1 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178411 - „320 mg potahované tablety“ 280x1 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178435 - „40 mg potahované tablety“ 7 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178447 - „40 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178450 - „40 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178462 - „40 mg potahované tablety“ 30 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178474 - „40 mg potahované tablety“ 56 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178486 - „40 mg potahované tablety“ 56 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178498 - „40 mg potahované tablety“ 90 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178500 - „40 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178512 - „40 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178536 - „40 mg potahované tablety“ 7 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178548 - „40 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistru z Pvc / Pvdc / Al
033178551 - „40 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178563 - „40 mg potahované tablety“ 30 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178575 - „40 mg potahované tablety“ 56 tablet v blistru z Pvc / Pvdc / Al
033178587 - „40 mg potahované tablety“ 56 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pvdc / Al
033178599 - „40 mg potahované tablety“ 90 tablet v blistru z Pvc / Pvdc / Al
033178601 - „40 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178613 - „40 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178625 - „80 mg potahované tablety“ 7 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178637 - „80 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178649 - „80 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178652 - „80 mg potahované tablety“ 30 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178664 - „80 mg potahované tablety“ 56 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178676 - „80 mg potahované tablety“ 90 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178688 - „80 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178690 - „320 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178702 - „320 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178714 - „320 mg potahované tablety“ 30 tablet v blistru Pvc / Pvdc / Al
033178726 - „320 mg potahované tablety“ 56 tablet v blistru z Pvc / Pvdc / Al
033178738 - „320mg potahované tablety“ 90 tablet v blistru z Pvc / Pvdc / Al
033178740 - „320 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistru z Pvc / Pvdc / Al
033178753 - „160 mg potahované tablety“ 7 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178765 - „160 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178777 - „160 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178789 - „160 mg potahované tablety“ 30 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178791 - „160 mg potahované tablety“ 56 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178803 - „160 mg potahované tablety“ 90 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178815 - „160 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistru Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178827 - „160mg potahované tablety“ 56x1 tablet v blistru dělitelné na jednotku dávky Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178839 - „160mg potahované tablety“ 98x1 tablet v dělitelném blistru na jednotku dávky Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178841 - „160mg potahované tablety“ 280x1 tablet v dělitelném blistru na jednotku dávky Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178854 - „80 mg potahované tablety“ 280x1 tablet v dělitelném blistru na jednotku dávky Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178866 - „80mg potahované tablety“ 98x1 tablet v dělitelném blistru na jednotku dávky Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178878 - „80mg potahované tablety“ 56x1 tablet v dělitelném blistru na jednotku dávky Pvc / Pe / Pvdc / Al
033178880 - „80 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178892 - „80 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178904 - „Tablety potažené filmem 80 mg“, 56 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pvdc / Al
033178916 - „80 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178928 - „80 mg potahované tablety“ 280 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178930 - „160 mg potahované tablety“ 14 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pvdc / Al
033178942 - „160 mg potahované tablety“ 28 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pvdc / Al
033178955 - „160 mg potahované tablety“, 56 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pvdc / Al
033178967 - „160 mg potahované tablety“ 98 tablet v blistru Kalendář Pvc / Pvdc / Al
033178979 - „160 mg potahované tablety“ 280 tablet v blistrovém kalendáři Pvc / Pvdc / Al
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
40 mg
Datum první registrace: 5. 5. 2007
Datum posledního prodloužení: 16.03.2010
80 mg
Datum první registrace: 09/07/2003
Datum posledního prodloužení: 16.03.2010
160 mg
Datum první registrace: 09/07/2003
Datum posledního prodloužení: 16.03.2010
320 mg
Datum první registrace: 28/04/2009
Datum posledního prodloužení: 16.03.2010