Aktivní složky: Anastrozol
Arimidex 1 mg potahované tablety
Proč se používá Arimidex? K čemu to je?
Arimidex obsahuje látku zvanou anastrozol, která patří do skupiny léků nazývaných „inhibitory aromatázy“. Arimidex se používá k léčbě rakoviny prsu u postmenopauzálních žen.
Arimidex působí tak, že snižuje množství hormonů nazývaných estrogeny produkované tělem. To se děje blokováním přirozené látky (enzymu) ve vašem těle, zvané „aromatáza“.
Kontraindikace Kdy by Arimidex neměl být používán
Neužívejte přípravek Arimidex:
- jestliže jste alergický (á) na anastrozol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže jste těhotná nebo kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“).
Neužívejte přípravek Arimidex, pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného. Pokud máte pochybnosti, poraďte se před užitím přípravku Arimidex se svým lékařem nebo lékárníkem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Arimidex
Před užitím přípravku Arimidex se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
- jestliže stále menstruujete a nejste ještě v menopauze.
- jestliže užíváte lék, který obsahuje tamoxifen nebo léky obsahující estrogen (viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek ARIMIDEX“).
- jestliže máte nebo jste někdy měl (a) stav, který ovlivňuje sílu vašich kostí (osteoporóza).
- jestliže máte problémy s játry nebo ledvinami.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím přípravku Arimidex se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste hospitalizováni, řekněte zdravotnickému personálu, že užíváte přípravek Arimidex.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Arimidex
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval.
Patří sem léky, které si můžete koupit bez lékařského předpisu, a bylinné přípravky. Důvodem je, že přípravek Arimidex může ovlivnit účinek některých léků a některé léky mohou mít vliv na přípravek Arimidex.
Neužívejte přípravek Arimidex, pokud již užíváte některý z následujících léků:
- Některé léky používané k léčbě rakoviny prsu (selektivní modulátory estrogenových receptorů), například léky obsahující tamoxifen. Je to proto, že tyto léky mohou zabránit správnému účinku přípravku Arimidex.
- Léky obsahující estrogen, například hormonální substituční terapie (HRT).
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká, požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte následující:
- Lék známý jako „analog LHRH“. Patří sem gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin a triptorelin. Tyto léky se používají k léčbě rakoviny prsu, některých ženských (gynekologických) chorob a neplodnosti.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek Arimidex, pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte, ukončete podávání přípravku Arimidex a poraďte se se svým lékařem.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by Arimidex ovlivnil vaši schopnost řídit nebo obsluhovat nástroje nebo stroje. Někteří lidé však mohou během užívání přípravku Arimidex příležitostně cítit mdloby nebo ospalost. Pokud k tomu dojde, požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka.
Arimidex obsahuje laktózu
Arimidex obsahuje laktózu, druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Arimidex: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Arimidex přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Doporučená dávka je jedna tableta jednou denně.
- Zkuste tabletu užít každý den ve stejnou dobu.
- Tabletu spolkněte celou a zapijte ji vodou.
- Nezáleží na tom, zda užíváte přípravek Arimidex před jídlem, s jídlem nebo po jídle.
Pokračujte v užívání přípravku Arimidex tak dlouho, jak vám řekne lékař nebo lékárník. Jedná se o dlouhodobou léčbu a může být nutné ji užívat několik let. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Použití u dětí a dospívajících
Arimidex by neměl být podáván dětem a mladistvým.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Arimidex
Jestliže jste užil (a) více přípravku Arimidex, než jste měl (a)
Jestliže jste užil více přípravku Arimidex, než jste měl, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Arimidex
Pokud zapomenete užít dávku, užijte další dávku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku (dvě dávky současně), abyste nahradil (a) zapomenutou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Arimidex
Nepřestávejte užívat tablety, pokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Arimidex
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 lidí)
- Bolest hlavy.
- Návaly horka.
- Pocit nevolnosti (nauzea).
- Vyrážka.
- Bolest nebo ztuhlost kloubů.
- Zánět kloubů (artritida).
- Pocit slabosti.
- Ztráta hustoty kostí (osteoporóza).
Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
- Ztráta chuti k jídlu.
- Zvýšení nebo zvýšení hladin tuků v krvi známých jako cholesterol v krvi, které lze zkontrolovat krevním testem.
- Ospalý.
- Syndrom karpálního tunelu (brnění, bolest, pocit chladu v částech ruky).
- Šimrání, brnění nebo necitlivost kůže, ztráta / nedostatek chuti.
- Průjem.
- Pocit nevolnosti (zvracení).
- Změny krevních testů související s fungováním jater.
- Ředění vlasů (vypadávání vlasů).
- Alergické (přecitlivělé) reakce včetně obličeje, rtů a jazyka.
- Bolest kostí
- Vaginální suchost.
- Vaginální krvácení (obvykle v prvních týdnech léčby - pokud krvácení pokračuje, promluvte si se svým lékařem).
- Bolest svalů
Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)
- Změny v některých specifických krevních testech, které ukazují, že vaše játra fungují (gama-GT a bilirubin).
- Zánět jater (hepatitida).
- Kopřivka
- Lusknutí prstů (podmínka, kdy jeden z vašich prstů nebo palce zaujme zakřivenou polohu).
- Zvyšte množství vápníku v krvi. Pokud je vám špatně, zvracíte a máte žízeň, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře, protože může být nutné provést krevní testy.
Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)
- Neobvyklý zánět kůže, který může zahrnovat červené skvrny nebo puchýře.
- Erytém kůže způsobený přecitlivělostí (může to být způsobeno alergickou nebo anafylaktickou reakcí).
- Zánět kapilár, který způsobuje červené nebo purpurové zbarvení kůže. Velmi zřídka se může objevit bolest kloubů, žaludku a ledvin; je známá jako „Henoch Schönlein purpura“.
Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 10 000 lidí)
- Extrémně závažná kožní reakce s výskytem vředů nebo puchýřů na kůži. Je známý jako „Stevens-Johnsonův syndrom“.
- Alergická (hypersenzitivní) reakce s otokem hrdla, což může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním. Známý jako „angioedém“. Pokud se něco z toho stane, okamžitě zavolejte sanitku nebo navštivte lékaře - může být nutné naléhavé lékařské ošetření.
Účinky na kosti
Arimidex snižuje v těle množství hormonů zvaných estrogen. To může snížit obsah minerálů v kostech; kosti proto mohou být méně silné a náchylnější ke zlomeninám. Váš lékař bude tato rizika sledovat podle pokynů pro léčbu. zdraví u postmenopauzálních žen. O těchto rizicích a možnostech léčby se poraďte se svým lékařem.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tablety uchovávejte na bezpečném místě, kde je děti nevidí ani na ně nedosáhnou. Tablety pro ně mohou být nebezpečné.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Tablety uchovávejte v původním obalu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Arimidex obsahuje
- Léčivou látkou je anastrozol. Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.
- Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, povidon, sodná sůl karboxymetylškrobu, magnesium -stearát, hypromelóza, makrogol 300 a oxid titaničitý.
Jak Arimidex vypadá a obsah balení
Potahované tablety jsou bílé, kulaté, bikonvexní, přibližně 6,1 mm označené „A“ na jedné straně a „Adx1“ na druhé straně.
Arimidex je dodáván v blistrech po 28 tabletách.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY ARIMIDEX 1 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum 1 mg.
Pomocné látky se známými účinky
Jedna potahovaná tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktózy (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 6,1 mm označené „A“ na jedné straně a „Adx1“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Arimidex je indikován:
• Léčba pokročilého karcinomu prsu pozitivního na hormonální receptory u postmenopauzálních žen.
• Adjuvantní léčba raných stádií invazivního karcinomu prsu pozitivního na hormonální receptory u postmenopauzálních žen.
• Adjuvantní léčba raných stádií invazivního karcinomu prsu pozitivního na hormonální receptory u postmenopauzálních žen, které dostaly 2 nebo 3 roky adjuvantní terapie tamoxifenem.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Arimidex u dospělých včetně starších osob je jedna 1 mg tableta jednou denně.
U postmenopauzálních žen s časně invazivním karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptory je doporučená délka adjuvantní endokrinní léčby 5 let.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Arimidex se nedoporučuje u dětí a dospívajících kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti (viz body 4.4 a 5.1).
Selhání ledvin
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje úprava dávkování. U pacientů s těžkou renální insuficiencí by mělo být podávání přípravku Arimidex prováděno s opatrností (viz body 4.4 a 5.2).
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávkování. U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater se doporučuje opatrnost (viz bod 4.4).
Způsob podání
Arimidex se musí užívat perorálně.
04.3 Kontraindikace
Arimidex je kontraindikován u:
• Těhotenství nebo u žen, které kojí.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na anastrozol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Obecně
Arimidex by neměl být používán u žen před menopauzou. Menopauza musí být biochemicky zjištěna (pomocí hladin luteinizačního hormonu [LH], folikuly stimulujícího hormonu [FSH] a / nebo estradiolu) u pacientů, u nichž existují určité pochybnosti o stavu menopauzy. Údaje podporující použití přípravku Arimidex s LHRH analogy.
Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku Arimidex s tamoxifenem nebo terapiemi obsahujícími estrogen, protože to může snížit jeho farmakologický účinek (viz body 4.5 a 5.1).
Účinek na minerální hustotu kostí
Protože Arimidex snižuje cirkulující hladiny estrogenu, může způsobit snížení minerální denzity kostí s možným následným zvýšeným rizikem zlomenin (viz bod 4.8).
Ženy s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy by měly mít na začátku léčby a poté v pravidelných intervalech zhodnocení minerální hustoty kostí.Léčba nebo profylaxe osteoporózy by měla být vhodně zahájena a pečlivě sledována. Lze zvážit použití specifické léčby, např. Bisfosfonátů, protože mohou zastavit další ztrátu minerální denzity kostí způsobenou přípravkem Arimidex u postmenopauzálních žen (viz bod 4.8).
Jaterní nedostatečnost
Arimidex nebyl hodnocen u pacientek s rakovinou prsu se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater. Expozice anastrozolu může být zvýšena u subjektů s poruchou funkce jater (viz bod 5.2); podávání přípravku Arimidex pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater by mělo být prováděno s opatrností (viz bod 4.2) .Léčba by měla být založena na zhodnocení přínosu / rizika každého jednotlivého pacienta.
Selhání ledvin
Arimidex nebyl hodnocen u pacientek s rakovinou prsu s těžkou renální insuficiencí. Expozice anastrozolu nebyla zvýšena u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (GRF
Pediatrická populace
Použití přípravku Arimidex u dívek a dospívajících se nedoporučuje, protože bezpečnost a účinnost u této skupiny pacientů nebyla stanovena (viz bod 5.1).
Arimidex by neměl být používán u dětí mužského pohlaví s deficitem růstového hormonu jako doplněk léčby růstovým hormonem.Účinnost nebyla prokázána a bezpečnost nebyla v pivotní klinické studii stanovena (viz bod 5.1). Protože anastrozol snižuje hladiny estradiolu, Arimidex by neměl být používán u dívek s deficitem růstového hormonu jako doplněk léčby růstovým hormonem.Dlouhodobé údaje o bezpečnosti nejsou k dispozici u pediatrických a dospívajících jedinců.
Přecitlivělost na laktózu
Tento výrobek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Anastrozol in vitro inhibuje CYP, 1A2, 2C8 / 9 a 3A4. Klinické studie s antipyrinem a warfarinem naznačují, že anastrozol 1 mg významně neinhibuje metabolismus antipyrinu a R- a S-warfarinu, což dokazuje, že souběžné podávání přípravku Arimidex s jinými léčivými přípravky pravděpodobně nebude mít za následek klinicky významnou interakci zprostředkovanou enzymem CYP. .
Enzymy, které zprostředkovávají metabolismus anastrozolu, nebyly identifikovány. Cimetidin, slabý, nespecifický inhibitor enzymů CYP, nemění plazmatické koncentrace anastrozolu. Účinek silných inhibitorů CYP není znám.
Přezkum údajů o bezpečnosti z klinických studií neodhalil žádné klinicky významné interakce u pacientů léčených přípravkem Arimidex a současně s jinými běžně předepisovanými léčivými přípravky. S bisfosfonáty nejsou žádné klinicky významné interakce (viz bod 5.1).
Je třeba se vyvarovat současného podávání přípravku Arimidex s tamoxifenem nebo terapiemi obsahujícími estrogen, protože to může snížit jeho farmakologický účinek (viz body 4.4 a 5.1).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Arimidex u těhotných žen Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Arimidex je během těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Arimidex během laktace. Arimidex je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).
Plodnost
Účinky přípravku Arimidex na lidskou fertilitu nebyly studovány Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Arimidex nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jelikož však při používání přípravku Arimidex byla hlášena astenie a somnolence, je třeba při řízení nebo obsluze strojů dbát opatrnosti, pokud tyto příznaky přetrvávají.
04.8 Nežádoucí účinky
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky z klinických studií, postmarketingových studií nebo spontánních hlášení. Pokud není uvedeno jinak, následující kategorie četnosti byly vypočítány z počtu nežádoucích účinků hlášených ve velké studii fáze III provedené u 9 366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu na adjuvantní terapii po dobu 5 let (studie Arimidex, Tamoxifen, Sám nebo v kombinaci [ATAC]).
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence a třídy orgánů a systému (SOC). Třídy frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až bolest hlavy, zrudnutí, nevolnost, kožní vyrážka, artralgie, bolest/ztuhlost kloubů, artritida a astenie.
* Události karpálního tunelu byly hlášeny u pacientů užívajících přípravek Arimidex v klinických studiích u více pacientů než u těch, kteří dostávali tamoxifen. Většina těchto příhod se však vyskytla u pacientů s identifikovatelnými rizikovými faktory pro rozvoj tohoto stavu.
** Protože ve studii ATAC nebyla pozorována kožní vaskulitida a Henoch-Schönleinova purpura, lze frekvenční kategorii těchto příhod považovat za „vzácnou“ (≥ 0,01% a
*** Vaginální krvácení bylo často hlášeno zejména u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během prvních týdnů po úpravě stávající hormonální terapie v léčbě Arimidexem. Pokud krvácení přetrvává, je třeba zvážit další vyhodnocení.
Následující tabulka uvádí frekvenci předem definovaných nežádoucích účinků ve studii ATAC po mediánu sledování 68 měsíců, hlášených u pacientů léčených studijní terapií a až 14 dní po přerušení studijní terapie, bez ohledu na příčinnou souvislost.
Po mediánu sledování 68 měsíců byla u skupin Arimidex a tamoxifen pozorována míra zlomenin 22, respektive 15 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná rychlost zlomenin u přípravku Arimidex je podobná rozmezí uvedenému v postmenopauzálních populacích stejného věku. Incidence osteoporózy byla 10,5% u pacientů léčených přípravkem Arimidex a 7,3% u pacientů léčených tamoxifenem.
Nebylo stanoveno, zda míra zlomenin a osteoporózy pozorovaná ve studii ATAC u pacientů léčených přípravkem Arimidex odráží ochranný účinek tamoxifenu nebo specifický účinek přípravku Arimidex nebo obojí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Klinické zkušenosti s náhodným předávkováním jsou omezené.Ve studiích na zvířatech prokázal anastrozol nízkou akutní toxicitu. Byly provedeny klinické studie s různými dávkami přípravku Arimidex, až 60 mg jako jednorázová dávka u zdravých mužských dobrovolníků a až 10 mg denně u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu; tyto dávky byly dobře snášeny. Jednorázová dávka přípravku Arimidex schopná způsobit příznaky, které by mohly být život ohrožující, nebyla stanovena. Neexistuje žádné specifické antidotum předávkování a léčba by měla být symptomatická.
Při zvládání předávkování je třeba vzít v úvahu možnost, že bylo užito několik léků. Pokud je osoba ve střehu, může dojít k zvracení. Pomoci může dialýza, protože Arimidex se neváže na plazmatické bílkoviny velmi často, jsou indikována obecná podpůrná opatření, včetně častého sledování vitálních funkcí a pečlivého pozorování subjektu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory enzymů.
ATC kód: L02B G03.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Arimidex je účinný a vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol vyrábí hlavně v periferních tkáních po přeměně androstendionu na estron enzymem aromatázy. Estrone je následně převeden na estradiol. Snížení plazmatických hladin estradiolu má příznivý účinek u žen s rakovinou prsu. U postmenopauzálních žen způsobil Arimidex v denní dávce 1 mg potlačení hladin estradiolu nad 80%, měřeno vysoce citlivým testem.
Arimidex nevykazuje progestogenní, androgenní ani estrogenní aktivitu.
Denní dávky Arimidexu do 10 mg neprokázaly žádný účinek na sekreci kortizolu nebo aldosteronu, měřeno před nebo po standardních stimulačních testech adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Proto není nutné další podávání kortikosteroidů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Pokročilý karcinom prsu
Terapie první linie u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu
Byly provedeny dvě kontrolované, dvojitě zaslepené, klinické studie s podobným experimentálním designem (studie 1033IL / 0030 a studie 1033IL / 0027), aby se vyhodnotila účinnost přípravku Arimidex ve srovnání s tamoxifenem jako terapie první linie u postmenopauzálních žen s rakovinou prsu. Metastatické nebo lokálně pokročilé s pozitivními nebo neznámými hormonálními receptory. Celkem bylo randomizováno 1021 pacientů, kteří dostávali 1 mg Arimidexu jednou denně nebo 20 mg tamoxifenu jednou denně. Primárními cílovými parametry pro obě studie byla doba do progrese onemocnění, míra objektivní odpovědi nemoc a bezpečnost léčby.
Pokud jde o primární cílové parametry, studie 1033IL / 0030 ukázala statisticky významnou výhodu přípravku Arimidex oproti tamoxifenu, pokud jde o progresi onemocnění (poměr rizik (HR) 1,42, 95% interval spolehlivosti (CI) [1,11, 1,82], medián doby do progrese 11,1 a 5,6 měsíce pro Arimidex respektive tamoxifen, p = 0,006); míra objektivní odpovědi na onemocnění byla u přípravku Arimidex i tamoxifenu podobná. Studie 1033IL / 0027 ukázala, že Arimidex a tamoxifen měly podobnou míru odezvy na nemoc a dobu do progrese. Výsledky ze sekundárních koncových bodů podpořily výsledky primárních cílů účinnosti. V léčebných skupinách obou studií došlo k několika úmrtím, takže nebylo možné vyvodit žádné závěry o rozdílech v celkovém přežití.
Léčba druhé linie u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu
Arimidex byl zkoumán ve dvou kontrolovaných klinických studiích (studie 0004 a studie 0005) u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, které progredovaly po léčbě tamoxifenem u pokročilého i časného karcinomu. Bylo randomizováno celkem 764 pacientů, kteří dostávali jednu denní dávku 1 mg nebo 10 mg přípravku Arimidex nebo 40 mg megestrol -acetátu čtyřikrát denně. Primárními proměnnými účinnosti byly doba do progrese a objektivní míra odpovědi na onemocnění. Byla také vypočtena prodloužená stabilita onemocnění (více než 24 týdnů), míra progrese a přežití. V obou studiích nebyly žádné významné rozdíly mezi léčebnými rameny s ohledem na žádný z parametrů účinnosti.
Adjuvantní léčba u pacientek s invazivním karcinomem prsu s pozitivním časným stadiem hormonálních receptorů
Ve velké studii fáze III u 9 366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu léčených po dobu 5 let (viz tabulka níže) byl Arimidex statisticky lepší než tamoxifen v přežití bez onemocnění. Pozorovaný přínos přežití bez onemocnění byl u prospektivně definované populace pacientů pozitivních na hormonální receptory větší u přípravku Arimidex než u tamoxifenu.
a Přežití bez onemocnění zahrnuje všechny události relapsového typu a je definováno jako první událost lokoregionálního relapsu, nového kontralaterálního karcinomu prsu, vzdálené recidivy nebo úmrtí (z jakékoli příčiny).
b Vzdálené přežití bez onemocnění je definováno jako první událost vzdálené recidivy nebo úmrtí (z jakékoli příčiny).
c Čas do relapsu je definován jako první událost lokoregionálního relapsu, nového kontralaterálního karcinomu prsu, vzdálené recidivy nebo úmrtí na karcinom prsu.
d Čas do vzdálené recidivy je definován jako první událost vzdálené recidivy nebo úmrtí na rakovinu prsu.
e Počet (%) pacientů, kteří zemřeli.
Kombinace přípravku Arimidex a tamoxifenu neprokázala žádný účinek ve srovnání s tamoxifenem samotným u všech pacientů, včetně pacientů s pozitivním hormonálním receptorem. Tato léčebná skupina studii přerušila.
Při aktualizovaném mediánu sledování 10 let, dlouhodobém srovnání, se ukázalo, že účinky léčby přípravkem Arimidex versus tamoxifen jsou v souladu s předchozími analýzami.
Adjuvantní léčba raných stádií rakoviny prsu u pacientek pozitivních na hormonální receptory, které dostávají adjuvantní léčbu tamoxifenem
Ve studii fáze III (Rakouská studijní skupina pro rakovinu prsu a kolorektálního karcinomu [ABCSG] 8) provedeno u 2 579 postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem, které podstoupily operaci s nebo bez radioterapie a bez chemoterapie (viz tabulka níže), náhrada Arimidexu po 2 letech adjuvantní léčby tamoxifenem byla statisticky lepší na pokračování s tamoxifenem, pokud jde o přežití bez onemocnění, po mediánu sledování 24 měsíců.
Tyto výsledky jsou podpořeny dvěma dalšími podobnými studiemi (GABG / ARNO 95 a ITA), v jedné z nich pacienti podstoupili operaci a chemoterapii, a kombinovanou analýzou studií ABCSG 8 a GABG / ARNO 95.
Bezpečnostní profil přípravku Arimidex v těchto 3 studiích byl v souladu s bezpečnostním profilem dříve zjištěným u postmenopauzálních žen s časným stadiem rakoviny prsu s pozitivním hormonálním receptorem.
Minerální hustota kostí (DMO)
Ve studii fáze III / IV (Studie anastrozolu s bisfosfonát risedronátem [SABER]), 234 postmenopauzálních žen s kandidáty na rakovinu prsu pozitivních na hormonální receptory v časném stadiu pro léčbu přípravkem Arimidex 1 mg / den, bylo rozděleno do skupin s nízkým, středním a vysokým rizikem podle jejich stávajícího rizika zlomenin křehkosti. Primárním parametrem účinnosti byla analýza hustoty kostní hmoty páteře pomocí skenování DEXA. Všichni pacienti byli léčeni vitamínem D a vápníkem. Pacienti ve skupině s nízkým rizikem dostávali pouze Arimidex (N = 42), ti ze středně těžké skupiny byli randomizováni do skupiny Arimidex. plus risedronát 35 mg jednou týdně (N = 77) nebo Arimidex plus placebo (N = 77) a osoby s vysokým rizikem dostaly Arimidex plus risedronát 35 mg jednou týdně (N = 38) Primárním cílovým parametrem byla změna hustoty kostní hmoty páteře od výchozího stavu do 12 měsíců.
Hlavní analýza po 12 měsících ukázala, že pacienti, kteří již mají střední nebo vysoké riziko zlomenin křehkosti, nevykazovali při léčbě přípravkem Arimidex 1 mg / den snížení hustoty kostní hmoty (měřeno minerální hustotou kostí v páteři pomocí skenování DEXA). v kombinaci s risedronátem 35 mg jednou týdně Navíc byl ve skupině s nízkým rizikem léčené samotným Arimidexem 1 mg / den pozorován statisticky nevýznamný pokles denzity kostní minerály (BMD). Stejné výsledky byly získány v sekundární proměnné účinnosti změna od výchozí hodnoty v celkové BMD v kyčli po 12 měsících.
Tato studie zdůrazňuje, že v očekávání léčby Arimidexem by mohlo být zváženo použití bisfosfonátů při léčbě možné deplece kostních minerálů u postmenopauzálních žen s časným stadiem rakoviny prsu.
Pediatrická populace
Arimidex není indikován k použití u pediatrických a dospívajících jedinců.Účinnost nebyla ve studované pediatrické populaci stanovena (viz níže). Počet léčených subjektů byl příliš malý na to, aby bylo možné vyvodit spolehlivé závěry o bezpečnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních dlouhodobých účincích léčby přípravkem Arimidex u pediatrických a dospívajících subjektů (viz také bod 5.3).
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila výjimku z povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Arimidex u jedné nebo více podskupin pediatrických populací s nízkým vzrůstem v důsledku nedostatku růstového hormonu (GHD), testotoxikózy, gynekomastie a McCune-Albrightova syndromu (viz bod 4.2).
Nízká postava v důsledku nedostatku růstového hormonu
V randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické studii bylo hodnoceno 52 pubertálních mužů (ve věku 11-16 let) s GHD po dobu 12 až 36 měsíců s Arimidexem 1 mg / den nebo placebem v kombinaci s růstovým hormonem. Pouze 14 subjektů léčených Arimidex dokončil 36 měsíců.
Ve srovnání s placebem nebyly pozorovány statisticky významné rozdíly v parametrech souvisejících s růstem, jako je odhadovaná výška, výška, výška SDS (skóre standardní odchylky) a rychlost růstu. Údaje o konečné výšce nebyly k dispozici. Přestože byl počet léčených dětí příliš malý na to, aby bylo možné vyvodit spolehlivé bezpečnostní závěry, došlo ke zvýšení rychlosti zlomenin a trendu ke snížení minerální denzity kostí ve skupině s přípravkem Arimidex ve srovnání s placebem.
Testotoxikóza
Otevřená, nekomparativní, multicentrická studie hodnotila 14 pacientů mužského pohlaví (ve věku od 2 do 9 let) s familiární mužskou sexuální předčasností, známou také jako testotoxikóza, léčených v kombinaci s Arimidexem a bikalutamidem. Primárním cílem bylo ověřit účinnost a bezpečnost této kombinace během 12 měsíců. Třináct ze 14 zařazených pacientů dokončilo 12 měsíců kombinované léčby (jeden pacient ztratil sledování). Nebyl žádný významný rozdíl v rychlosti růstu po 12 měsících léčby ve srovnání s rychlostí růstu během 6 měsíců před vstupem do studie.
Studie gynekomastie
Studie 0006 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie provedená na 82 chlapcích v pubertálním věku (ve věku 11-18 let) s gynekomastií trvající déle než 12 měsíců, léčených přípravkem Arimidex 1 mg / den nebo placebem každý den po dobu až 6 měsíců. Mezi skupinou pacientů užívajících přípravek Arimidex 1 mg a skupinu s placebem nebyl pozorován žádný významný rozdíl v počtu pacientů, u nichž došlo po 6 měsících léčby k 50% nebo většímu zmenšení celkového objemu prsou.
Studie 0001 byla otevřená farmakokinetická studie s opakovanými dávkami přípravku Arimidex 1 mg / den u 36 pubertálních chlapců s gynekomastií trvající méně než 12 měsíců. Sekundárními cíli bylo posoudit podíl pacientů, u nichž došlo ke snížení od počátku, vypočtený objem gynekomastie obou prsou kombinovaný nejméně o 50% mezi prvním dnem a po 6 měsících léčby, jakož i snášenlivost a bezpečnost pacientů. Po 56 měsících bylo u 56% (20/36) chlapců pozorováno 50% nebo větší snížení celkového objemu prsou.
Studie McCune-Albrightova syndromu
Zkouška 0046 byla mezinárodní, multicentrická, průzkumná, otevřená studie přípravku Arimidex u 28 dívek (ve věku od 2 do ≤ 10 let) s McCune-Albrigthovým syndromem (MAS). Primárním cílem bylo vyhodnotit snášenlivost a účinnost přípravku Arimidex 1 mg / den u pacientů s MAS. Účinnost studijní léčby byla založena na podílu pacientů splňujících definovaná kritéria pro vaginální krvácení, věk kostí a rychlost růstu. Nebyly pozorovány žádné statisticky významné změny ve frekvenci dnů vaginálního krvácení během léčby. V Tannerově stagingu nebyly zaznamenány žádné klinicky významné změny, průměrný objem vaječníků nebo průměrný objem dělohy. Nebyl pozorován žádný statisticky významný rozdíl v rychlosti nárůstu kostního věku při léčbě od výchozí hodnoty. Rychlost růstu (v cm / rok) se významně snížila (p
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Absorpce anastrozolu je rychlá a maximálních plazmatických koncentrací je obvykle dosaženo do dvou hodin po podání (nalačno). Jídlo mírně snižuje rychlost, ale ne rozsah absorpce.Neočekává se, že by tato mírná změna rychlosti absorpce měla klinicky významný účinek na ustálené plazmatické koncentrace při podávání tablet Arimidex jednou denně. Po přibližně 7 dnech je dosaženo přibližně 90–95% plazmatických koncentrací anastrozolu v ustáleném stavu a jejich akumulace je 3– až 4krát. Neexistují důkazy o časové ani dávkové závislosti farmakokinetických parametrů anastrozolu.
Farmakokinetika anastrozolu je u postmenopauzálních žen nezávislá na věku.
Rozdělení
Anastrozol se váže pouze na 40% na plazmatické bílkoviny.
Odstranění
Anastrozol je eliminován pomalu s poločasem plazmatické eliminace 40 až 50 hodin.
Anastrozol je rozsáhle metabolizován u postmenopauzálních žen, přičemž méně než 10% dávky se vyloučí nezměněno močí do 72 hodin od příjmu. K metabolismu anastrozolu dochází N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují především močí Triazol, hlavní metabolit v plazmě, neinhibuje enzym aromatázy.
Renální nebo jaterní insuficience
Zdánlivá clearance (CL / F) anastrozolu po perorálním podání byla přibližně o 30% nižší u dobrovolníků se stabilní cirhózou jater než u kontrolní skupiny (studie 1033IL / 0014). Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s cirhózou jater však zůstaly v rozmezí koncentrací pozorovaném u normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované během dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s jaterní insuficiencí zůstaly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterní insuficience.
Zdánlivá clearance (CL / F) anastrozolu po perorálním podání nebyla u dobrovolníků s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR) změněna
Pediatrická populace
U chlapců s pubertální gynekomastií (10-17 let) byl anastrozol rychle absorbován, široce distribuován a pomalu eliminován s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu byla u dívek (3-10 let) pomalejší než u dívek. Starší muž chlapci a nejvyšší expozice. U dívek byl anastrozol široce distribuován a pomalu eliminován.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity pro predikovanou populaci neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Akutní toxicita
Ve studiích na zvířatech byla toxicita pozorována pouze při vysokých dávkách. Ve studiích akutní toxicity u hlodavců byla střední letální dávka anastrozolu orálně vyšší než 100 mg / kg / den a intraperitoneálně vyšší než 50 mg / kg / den. Ve studii akutní toxicity u psů byla střední smrtelná dávka orálně vyšší než 45 mg / kg / den.
Chronická toxicita
Ve studiích na zvířatech byly nežádoucí účinky pozorovány pouze při vysokých dávkách. Byly provedeny studie toxicity po více dávkách u potkanů i psů. Dávky bez účinku nebyly v těchto studiích stanoveny; účinky pozorované při nízkých dávkách (1 mg / kg / den) a středních dávkách (pes 3 mg / kg / den; potkan 5 mg / kg / den) souvisely jak s farmakologickými, tak s enzymy indukujícími vlastnostmi anastrozolu a nebyly spojeny s významnými toxikologickými nebo degenerativními změnami.
Mutageneze
Studie genetické toxicity s anastrozolem ukázaly, že přípravek není ani mutagenní, ani klastogenní.
Toxicita pro reprodukci
Ve studii fertility byly perorálním dávkám 50 nebo 400 mg / l anastrozolu podány pitnou vodou nově odstavené samce potkanů po dobu 10 týdnů. Průměrné plazmatické koncentrace byly 44,4 (± 14, 7) ng / ml a 165 (± 90) ) ng / ml. Reprodukční indexy byly negativně ovlivněny v obou dávkových skupinách, zatímco snížení plodnosti bylo evidentní pouze při dávce 400 mg / l. bylo přechodné, protože všechny reprodukční parametry a parametry plodnosti byly podobné hodnotám kontrolní skupiny po doba zotavení bez drog 9 týdnů.
Orální podávání anastrozolu 1 mg / kg / den samicím potkanů vyvolalo vysoký výskyt neplodnosti a v dávce 0,02 mg / kg / den zvýšení ztráty před implantací. K těmto účinkům došlo v klinicky relevantních dávkách. lidi nelze vyloučit. Tyto účinky souvisely s farmakologickými účinky přípravku a po 5týdenní ochranné lhůtě zcela ustoupily.
Perorální podání anastrozolu březím potkanům a králíkům nemělo teratogenní účinky v dávkách do 1, respektive 0,2 mg / kg / den. Pozorované účinky (jako je zvětšení placenty u potkanů a ukončení březosti u králíků) souvisely s farmakologickými účinky přípravku.
Přežití potomstva samic potkanů léčených anastrozolem v dávkách rovných nebo vyšších než 0,02 mg / kg / den (od 17. dne březosti do 22. dne po porodu) bylo ohroženo. Tyto účinky souvisely s farmakologickými účinky přípravku při dodání. Nebyl zaznamenán žádný nepříznivý vliv na chování nebo reprodukční schopnosti potomků první generace, které lze přičíst léčbě matkou anastrozolem.
Karcinogeneze
Dvouletá studie kancerogenity na potkanech prokázala zvýšený výskyt jaterních novotvarů a děložních stromálních polypů u samic a adenomů štítné žlázy u samců, pouze při vysokých dávkách (25 mg / kg / den). K těmto změnám došlo v dávce, která odpovídá expozici 100krát vyšší, než je ta, která se vyskytuje u terapeutických dávek u lidí a nejsou považovány za klinicky relevantní pro léčbu pacientů anastrozolem.
Dvouletá studie kancerogenity na myších ukázala indukci benigních nádorů vaječníků a „pozměněný“ výskyt lymfoetikulárních novotvarů (méně histiocytárních sarkomů u žen a více úmrtí v důsledku lymfomu). Tyto změny jsou považovány za druhově specifické pro inhibici aromatázy u myší a nejsou považovány za klinicky relevantní pro léčbu pacientů anastrozolem.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Povidon
Glykolát sodného škrobu
Stearát hořečnatý
Hypromelóza
Macrogol 300
Oxid titaničitý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / hliníkový blistr. Balení po 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tabletách obsažených v krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca UK Limited
600 Schopnost zelená
Luton LU1 3LU
Spojené království
Zástupce pro Itálii:
AstraZeneca S.p.A,
Palác Volta,
Via F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
031809041 1 mg potahované tablety 20 tablet
031809015 1 mg potahované tablety 28 tablet
031809027 1 mg potahované tablety 30 tablet
031809039 1 mg potahované tablety 84 tablet
031809054 1 mg potahované tablety 100 tablet
031809066 1 mg potahované tablety 300 tablet
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
20 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum obnovení: 12. května 2015
28 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 23.05.96 / Datum obnovení: 12. května 2015
30 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum obnovení: 12. května 2015
84 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum obnovení: 12. května 2015
100 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum obnovení: 12. května 2015
300 tablet po 1 mg:
Datum A.I.C. 11.12.97 / Datum obnovení: 12. května 2015
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
12. května 2015
