Účinné látky: baklofen
LIORESAL 10 mg / 20 ml injekční roztok pro intratekální podání
LIORESAL 10 mg / 5 ml injekční roztok pro intratekální podání
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml injekční roztok pro intratekální podání
Vložky do balení Lioresal jsou k dispozici pro velikosti balení: - LIORESAL 10 mg tablety, LIORESAL 25 mg tablety
- LIORESAL 10 mg / 20 ml injekční roztok pro intratekální podání, LIORESAL 10 mg / 5 ml injekční roztok pro intratekální podání, LIORESAL 0,05 mg / 1 ml injekční roztok pro intratekální podání
Proč se používá Lioresal? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Centrální akční myorelaxancia
Terapeutické indikace
Dospělí
Intrathecal Lioresal je indikován u pacientů s těžkou chronickou spasticitou spojenou s roztroušenou sklerózou, poraněním nebo jinými poruchami míchy, kteří nereagují na perorální antispazmodické terapie (včetně orálního Lioresalu) a / nebo u pacientů, kteří mají nepřijatelné vedlejší účinky s terapeuticky platnými dávkami takových spazmolytik.
Intratekální lioresal byl úspěšně použit u pacientů s mozkovou spasticitou, například v případech dětské mozkové obrny, poranění hlavy nebo mozkových infarktů; klinická zkušenost je však omezená.
Kromě toho byli někteří pacienti s tetanem úspěšně léčeni také ke snížení hyperreflexie, klonií a trismu.
Pediatrická populace
Lioresal je indikován u pacientů ve věku 4 až <18 let s těžkou chronickou spasticitou mozkového nebo spinálního původu (spojenou s traumatem, roztroušenou sklerózou nebo jiným onemocněním míchy), kteří nereagují na perorálně podávaná antispazmodika (včetně orálního baklofenu) a / nebo nepřijatelné vedlejší účinky při účinných perorálních dávkách.
Kontraindikace Kdy by Lioresal neměl být používán
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Lék by neměl být podáván intravenózně, intramuskulárně, subkutánně nebo epidurálně.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Lioresal
Lékařský dohled
Doporučuje se implantovat pumpu až poté, co byla posouzena reakce pacienta na intratekální bolusovou injekci a / nebo titraci Lioresalu. Vzhledem k rizikům, se kterými se pacient může setkat v počáteční fázi intratekálního podávání a titrace Lioresalu. (Deprese centrálního nervového systému, kardiovaskulární kolaps, respirační insuficience), intratekální Lioresal musí být používán v adekvátně vybaveném lékařském prostředí, pečlivě dodržujte pokyny uvedené v odstavci „Dávkování, způsob a doba podání“. V případě život ohrožujícího a závažného předávkování resuscitační zařízení musí být připraven.
Monitorování pacienta
Po implantaci pumpy, zejména během počáteční fáze používání pumpy a kdykoli se změní dávka podaná pumpou a / nebo koncentrace baklofenu v zásobníku, by měl být pacient pečlivě sledován, dokud si nebudete jisti, že pacientova reakce na infuzi je přijatelný a stabilní.
Je důležité, aby pacient, lékaři, kteří ho sledují, a všichni, kdo se podílejí na péči o pacienta, dostali správné informace o rizicích spojených s tímto typem léčby.Každá osoba zapojená do léčby a péče o pacienta by měla znát příznaky a příznaky předávkování, postupy, které je v tomto případě nutné dodržovat, a zacházení s pumpou doma.
Fáze výběru
Během podávání počáteční testovací dávky (fáze výběru) je velmi důležité pečlivě sledovat respirační a kardiovaskulární funkce pacienta (fáze výběru), zvláště pokud má sám pacient kardiopulmonální problémy a slabost dýchacích svalů nebo byl léčen současně léky. benzodiazepiny nebo opioidy, které mohou zvyšovat riziko respirační deprese.
Před počáteční fází výběru s intratekálním Lioresalem by pacient neměl vykazovat příznaky infekcí, protože přítomnost systémové infekce může interferovat s pacientovou skutečnou reakcí na intratekální bolusovou injekci Lioresalu nebo definicí dávky.
Plnění nádrže
Plnění nádrže musí provádět vhodně vyškolený a kvalifikovaný personál podle pokynů výrobce čerpadla.
Interval doplňování zásobníku je třeba pečlivě vypočítat, aby se zabránilo úplnému vyprázdnění zásobníku, které by mohlo způsobit recidivu závažné spasticity nebo nástup neuroleptického maligního syndromu, hypertermie a stavů zmatenosti (viz bod „Opatření pro použití - účinky suspenze“ ").
Plnění musí být prováděno za podmínek maximální asepse, aby se zabránilo mikrobiální kontaminaci a závažným infekcím centrálního nervového systému. Po každém naplnění nebo manipulaci se zásobníkem je třeba pečlivě sledovat klinickou situaci pacienta.
Při doplňování implantovatelné pumpy s přímým přístupem k intratekálnímu katétru je třeba postupovat velmi opatrně. Přímá injekce do katétru přes tento port může vést k velmi nebezpečnému předávkování.
Další úvahy pro stanovení dávky
Aby se zabránilo nadměrné hypotonii a následným pádům, měl by být intratekální Lioresal používán s opatrností, pokud je k udržení vzpřímené polohy a rovnováhy při chůzi nezbytný určitý stupeň spasticity nebo pokud se používá k udržení hlavních funkcí.
Ve skutečnosti může být důležité zachovat určitý svalový tonus a umožnit příležitostné křeče, které podporují oběhové funkce a zabraňují vzniku hluboké žilní trombózy.
Před zahájením léčby intratekálním přípravkem Lioresal by měl být proveden pokus o přerušení souběžných perorálních antispazmodik, aby se předešlo případnému předávkování nebo lékovým interakcím; v této fázi musí lékař pacienta pečlivě sledovat. Je však třeba se vyvarovat náhlého snížení nebo přerušení souběžných antispazmodických terapií během chronického intratekálního užívání Lioresalu.
Opatření pro pediatrické pacienty
U pacientů se spasticitou způsobenou poraněním hlavy se doporučuje nepokračovat v dlouhodobé intratekální léčbě Lioresalem, dokud se příznaky spasticity nestabilizují (nejméně jeden rok po úrazu). Děti musí mít dostatečnou tělesnou hmotnost, aby mohly implantovat implantovatelnou pumpu s chronickou infuzí. Použití intratekálního Lioresalu v pediatrické populaci by mělo být předepisováno pouze odbornými lékaři s příslušnými znalostmi a zkušenostmi.Klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti použití intratekálního Lioresalu u dětí mladších 4 let jsou velmi omezené.
Opatření pro konkrétní kategorie pacientů
U pacientů s abnormálním oběhem mozkomíšního moku může být distribuce léčiva a v důsledku toho jeho antispastická aktivita neadekvátní.
Pacienti se psychotickými poruchami, se schizofrenií, se stavy zmatenosti nebo s Parkinsonovou nemocí by měli být léčeni intratekálním Lioresalem s velkou opatrností a pečlivě sledováni, protože během orálního podávání baklofenu byly pozorovány exacerbace výše uvedených onemocnění. Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům trpícím epilepsií; Byly hlášeny záchvaty během předávkování nebo přerušení intratekálního Lioresalu, stejně jako u pacientů léčených terapeutickými dávkami intratekálního baklofenu.
Intratekální lioresal by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchami autonomního nervového systému, jako je autonomní dysreflexie.
Přítomnost nociceptivních podnětů nebo náhlé přerušení intratekálního Lioresalu může způsobit epizody změn autonomního nervového systému, jako je autonomní dysreflexie. Lioresal by měl být používán s opatrností u pacientů s cerebrovaskulární nebo respirační insuficiencí, protože tyto stavy může být baklofenem zhoršeno. Interakce mezi intratekálně podávaným baklofenem a latentními poruchami nesouvisejícími s CNS jsou velmi nepravděpodobné; ve skutečnosti je systémová biologická dostupnost léčiva po intratekálním podání ve skutečnosti mnohem nižší než pro orální podávání.
Po orální terapii přípravkem Lioresal však některá pozorování naznačují, že je třeba opatrnosti v následujících situacích: anamnéza peptického vředu, již existující hypertonie svěrače.
Selhání ledvin
U pacientů s renální insuficiencí byly po perorální léčbě přípravkem Lioresal hlášeny závažné neurologické následky. Při podávání intratekálního Lioresalu pacientům s renální insuficiencí je proto nutná opatrnost.
Starší pacienti> 65 let
Starší pacienti mohou být ve fázi titrace náchylnější k nežádoucím účinkům orálního lioresalu a stejný koncept lze použít i pro intratekální lioresal.
Účinky odpružení
Náhlé přerušení intratekální léčby Lioresalem, bez ohledu na příčinu, mělo za následek zvýšenou spasticitu, svědění, parestézii a hypotenzi, což vedlo ke stavu hyperaktivity s rychlými nekontrolovanými křečemi, hypertermií a symptomy souvisejícími s neuroleptickým maligním syndromem (NMS), (např. Změněná mentální stav a ztuhlost svalů). Ve vzácných případech byly hlášeny záchvaty, křeče / epilepsie, rhabdomyolýza, koagulopatie, multiorgánové selhání a úmrtí. Všichni pacienti podstupující intratekální léčbu Lioresalem jsou po přerušení potenciálně ohroženi.
Některé klinické rysy spojené s intratekálním vysazením Lioresalu mohou způsobit autonomní dysreflexii, infekci (sepse), maligní hypertermii, neuroleptický maligní syndrom nebo jiné stavy spojené s hypermetabolickým stavem nebo difúzní rhabdomyolýzou.
Pacienti a pečovatelé by měli být informováni o důležitosti naplánování opakované návštěvy a měli by být dobře poučeni o známkách a příznacích intratekálního stažení Lioresalu, zejména těch, které se projevují v rané fázi abstinenčního syndromu.
V mnoha případech se abstinenční příznaky objevily během několika hodin až dnů po přerušení léčby baklofenem.Příčiny náhlého přerušení terapie intratekálním baklofenem zahrnují nesprávnou funkci infuzního katetru (zejména odpojení), malý objem v zásobníku infuzní pumpy a vybití baterie; v některých případech mohla být lidská chyba přispívající příčinou nebo přispěla k náhlému přerušení.
Aby se zabránilo „náhlému pozastavení intratekálního baklofenu, je proto nutné věnovat zvláštní pozornost programování a monitorování infuzního systému, plánování doplňování, postupům a alarmům pump“.
Navrhovaná léčba pro přerušení intratekálního Lioresalu spočívá v obnovení intratekálního Lioresalu ve stejné nebo blízké dávce jako před přerušením. Pokud je však zotavení intratekálního uvolňování zpomaleno, léčba GABAergními agonisty, jako je orální Lioresal, nebo , enterální nebo intravenózní benzodiazepiny mohou zabránit život ohrožujícím následkům Oral Lioresal samotný by neměl být používán k blokování progrese abstinenčních účinků intratekálního baklofenu.
Zánětlivá hmota v horní části implantovaného katétru
Byly hlášeny zánětlivé masy v horní části implantovaného katétru, které mohou mít za následek vážné neurologické poškození, včetně paralýzy. Ačkoli byly hlášeny s intratekálním Lioresalem, nebyly potvrzeny kontrastní MRI (magnetická rezonanční tomografie) ani histopatologií. Nebyly zaznamenány žádné případy spojené s baklofenem jako jedinou terapií. Předklinické studie na zvířecích modelech ukázaly, že tvorba zánětlivé hmoty je přímo úměrná vysoké dávce a / nebo vysoké koncentraci intratekálních opioidů a že se netvoří zánětlivá hmota s jediným intratekálním baklofenem. Nejčastějšími příznaky spojenými se zánětlivou masou jsou: 1) snížená terapeutická odpověď (zhoršení spasticity, návrat dříve dobře kontrolované spasticity, abstinenční příznaky, špatná reakce na zvyšující se dávky nebo na časté nebo velké zvyšování dávky, 2) bolest, 3 ) neurologický deficit / dysfunkce. Kliničtí lékaři by měli pečlivě sledovat pacienty na intraspinální terapii, zda nevykazují nové neurologické příznaky nebo symptomy, zvláště pokud používají sloučeniny nebo směsi, které obsahují opiáty. U pacientů s novými neurologickými příznaky nebo příznaky svědčícími pro zánětlivou masu by měla být zvážena neurochirurgická konzultace, protože mnoho symptomů spojených se zánětlivou masou se neliší od symptomů pacientů se závažnou spasticitou související s onemocněním. V některých případech může být použití zobrazovacího postupu vhodné k potvrzení nebo vyloučení diagnózy zánětlivé masy.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Lioresal
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
S použitím intratekálního Lioresalu v kombinaci se systémovými léčivými přípravky k predikci specifických interakcí je jen málo zkušeností, ačkoli se předpokládá, že nízká systémová expozice baklofenu pozorovaná po intratekálním podání může snížit potenciál farmakokinetických interakcí.
Zamýšlené interakce, u nichž se souběžné užívání nedoporučuje
Inhibitory Levodopa / DDC
Souběžné užívání perorálních inhibitorů Lioresal a inhibitorů levodopy / DOPA dekarboxylázy (DDC) vedlo ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků, jako jsou zrakové halucinace, zmatenost, bolest hlavy a nevolnost. Bylo také hlášeno zhoršení symptomů parkinsonismu. Při intratekálním podání Lioresalu je nutná opatrnost podáván pacientům léčeným levodopou / inhibitorem DDC.
Pozorované interakce je třeba vzít v úvahu
Anestetika
Souběžné užívání intratekálního baklofenu a celkových anestetik (např. Fentanyl, propofol) může zvýšit riziko srdečních chorob a záchvatů.Proto je třeba při podávání anestetik pacientům, kteří dostávají intratekální Lioresal, opatrnost
Zamýšlené interakce je třeba vzít v úvahu
Morfium
Kombinované použití morfinu a intratekálního Lioresalu způsobilo hypotenzi u jednoho pacienta. Nelze vyloučit, že tato asociace by mohla potenciálně způsobit dušnost nebo jiné symptomy související s CNS.
Souběžné podávání jiných intratekálních léčiv s přípravkem Lioresal nebylo prokázáno, a proto nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti takové léčby.
Alkohol a další sloučeniny působící na CNS
Tlumivé účinky alkoholu a jiných léků působících na CNS na centrální nervový systém (např. Analgetika, neuroleptika, barbituráty, benzodiazepiny, anxiolytika) mohou posílit intratekální účinek Lioresalu.
Tricyklická antidepresiva
Léčba tricyklickými antidepresivy při užívání perorálního Lioresalu může zesílit účinky Lioresalu, což má za následek výraznou svalovou hypotonii.Proto je třeba věnovat zvláštní pozornost použití intratekálního Lioresalu s touto kombinací.
Antihypertenziva
Protože léčba perorálním Lioresalem současně s antihypertenzivy může zvýšit pokles krevního tlaku, je nutné krevní tlak kontrolovat a podle toho upravit dávkování antihypertenziva.
Varování Je důležité vědět, že:
Plodnost, těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
O použití intratekálního Lioresalu u těhotných žen jsou omezené údaje.
Po intratekálním podání Lioresalu může být v mateřské plazmě detekováno malé množství baklofenu. Údaje získané na zvířatech ukázaly, že baklofen může procházet placentární bariérou. Proto by se intrathekální Lioresal neměl používat v těhotenství, pokud očekávaný přínos nepřeváží potenciální riziko pro plod.
Čas krmení
Po perorálním podání přípravku Lioresal v perorálních terapeutických dávkách přechází baklofen do mateřského mléka, ale v tak malých množstvích, že by na dítě neměly existovat žádné vedlejší účinky.
Po intratekálním podání Lioresalu může být v mateřské plazmě detekováno malé množství baklofenu. Proto se nepředpokládá, že by byl baklofen nalezen v mléce matky, která podstoupila intratekální léčbu Lioresalem, a nejsou poskytnuta žádná zvláštní doporučení.
Plodnost
Neexistují žádná zvláštní doporučení pro ženy v plodném věku. Studie na zvířatech ukázaly, že za klinicky relevantních podmínek je nepravděpodobné, že by intratekální baklofen měl nepříznivý účinek na plodnost.
Účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
U některých pacientů s intratekálním lioresalem byly hlášeny depresivní účinky na centrální nervový systém (CNS), jako je ospalost a sedace. Mezi další uvedené události patří ataxie, halucinace, diplopie a abstinenční příznaky. Pacienti by měli být upozorněni, že lék může snížit bdělost při řízení motorových vozidel nebo jiných nebezpečných strojů.
Důležité informace o některých pomocných látkách
Lioresal 0,05 mg / 1 ml obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. Je prakticky „bez sodíku“.
Lioresal 10mg / 5ml obsahuje méně než 1mmol (23mg) sodíku v jedné dávce, tj. Je prakticky „bez sodíku“.
Lioresal 10 mg / 20 ml obsahuje 3,08 mmol (nebo 70,80 mg) sodíku v jedné dávce. To je třeba vzít v úvahu u lidí na dietě s nízkým obsahem sodíku
Dávkování a způsob použití Jak používat Lioresal: Dávkování
Způsob podání
Účinnost intratekálního Lioresalu byla prokázána v randomizovaných kontrolovaných studiích s použitím specializovaného programovatelného infuzního systému. Toto zařízení je implantovatelný systém vybavený opakovaně plnitelnými zásobníky pro podávání léčiv; implantuje se do podkožní kapsy obvykle do břišní stěny. Zařízení je připojeno k intratekálnímu katétru, který se subkutánně dostává do subarachnoidálního prostoru.
Intratekální podání Lioresalu prostřednictvím implantabilního systému by měli provádět pouze lékaři s odpovídajícími znalostmi a zkušenostmi. Konkrétní informace o implantaci, programování a / nebo opětovném naplnění implantovatelné pumpy poskytují výrobci pump a je třeba je pečlivě dodržovat
Dávkování
Intrathecal Lioresal je určen pro jednorázové bolusové podání s testovacími dávkami (se spinálním nebo bederním katetrem) a pro chronické použití s implantovatelnou pumpou vhodnou pro kontinuální podávání intratekálního Lioresalu do intratekálního prostoru. Aby se stanovil optimální dávkovací režim, každý pacient podstoupí počáteční selekční fázi s intratekálním bolusem, po které následuje „pečlivá individualizovaná titrace před udržovací terapií.
Fáze výběru
Před zahájením chronické infuze intratekálním Lioresalem musí pacienti prokázat schopnost reagovat na intratekální bolusový baklofen ve fázi screeningu. Testovací dávka Lioresalu bolus se obvykle podává lumbální injekcí nebo intratekálním katetrem k ověření odpovědi.
Počáteční testovací dávka je obvykle 25 mcg nebo 50 mcg, kterou lze zvýšit o 25 mcg v 24hodinových intervalech, dokud není pozorována klinická odpověď trvající 4 až 8 hodin; dávka by měla být podána celá během nejméně jedné minuty.
K tomuto účelu jsou zvláště vhodné ampule s nízkou dávkou (0,05 mg / 1 ml). První dávka by měla být podána v prostředí vybaveném pro resuscitaci. Aby bylo možné definovat pacienta reagujícího na terapii, musí dojít k významnému snížení svalového tonusu a / nebo frekvence a / nebo závažnosti křečí.
Citlivost na intratekální léčbu Lioresalem se u jednotlivých subjektů velmi liší. Byly zaznamenány případy závažného předávkování (kómatu) u dospělých pacientů léčených testovací dávkou 25 mikrogramů.
Pacienti, kteří nereagují na testovací dávku 100 mcg, by neměli být léčeni dalšími množstvími léčiva a neměli by být zařazeni do léčby chronickou intratekální infuzí.
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 4 až <18 let by měla být počáteční testovací dávka pro lumbální punkci 25-50 mcg / den podle věku a hmotnosti dítěte. Pacientům, kteří nereagují, může být dávka zvýšena o 25 mcg / den každý den 24 hodin U pediatrických pacientů by maximální selekční dávka neměla překročit 100 mcg / den.
Titrace dávky
Poté, co se pomocí bolusových testovacích dávek potvrdí, že pacient reaguje na léčbu intratekálním Lioresalem, se pomocí vhodného aplikačního zařízení rozhodne o intratekální infuzi.
Ke stanovení počáteční celkové denní dávky intratekálního Lioresalu, která má být použita v zařízení, musí být dávka, která měla pozitivní účinek ve selekční fázi, zdvojnásobena a podávána po dobu 24 hodin. V případě, že účinnost bolusové dávky trvala déle než 12 hodin, počáteční denní dávka by měla být stejná jako podaná bolusová dávka, ale pomalu po dobu 24 hodin. Dávka by se neměla zvyšovat během prvních 24 hodin.
Po prvních 24 hodinách by měla být dávka upravována pomalu, s malými denními odchylkami, aby se dosáhlo požadovaného účinku, zvýšením dávky o 10 až 30%, aby se zabránilo předávkování. U programovatelných pump by měla být dávka zvýšena pouze. Jednou za 24 hodin . U neprogramovatelných pump s 76 cm katetrem dodávajícím 1 ml denně je nejlepší před hodnocením odpovědi dodržet 48hodinové intervaly. Pokud byla denní dávka výrazně zvýšena a nebyl pozorován klinický účinek, doporučuje se zkontrolovat provoz pumpy nebo katetru.
Zkušenosti s dávkami nad 1000 mcg denně jsou omezené.
Udržovací terapie
Klinickým cílem je co nejvíce udržovat normální svalový tonus, minimalizovat frekvenci a závažnost křečí bez vyvolání nesnesitelných vedlejších účinků.Měla by být použita nejnižší dávka, která vyvolá účinnou odpověď.
Udržení určité spasticity je žádoucí, aby se zabránilo pocitu „paralýzy“ ze strany pacienta. Navíc určitý stupeň svalového tonusu a svalových křečí může pomoci podpořit oběhové funkce a případně zabránit hluboké žilní trombóze.
K udržení optimální odpovědi během chronické terapie vyžaduje mnoho pacientů postupné zvyšování dávky v průběhu času.
Pro správnou kontrolu symptomů lze denní dávku postupně zvyšovat z 10 na 30%; zvýšení lze dosáhnout úpravou rychlosti uvolňování pumpy a / nebo intratekální koncentrace Lioresalu v zásobníku.
Denní dávku lze také snížit o 10 až 30% v případě, že se u pacienta projeví nežádoucí účinky. Potřeba zvýšit dávku může naznačovat obstrukci katétru, posunutí katétru z místa nebo poruchu pumpy.
Udržovací dávka pro kontinuální intratekální infuzi baklofenu se může pohybovat od 10 mcg / den do 1200 mcg / den; většina pacientů dobře reaguje na dávky mezi 300-800 mcg / den.
Při dlouhodobé léčbě se přibližně 5% pacientů stane odolnými vůči zvýšení dávky. Příčinou může být tolerance nebo problémy s uvolňováním léčiva (viz „Opatření při používání - Účinky stažení“).
K definování způsobů léčby tolerance k lékům není dostatek zkušeností; tento jev byl však příležitostně léčen v nemocnici pomocí „vysazení léku, které spočívá v postupném snižování intratekálního Lioresalu po dobu 2 až 4 týdnů přechodem na alternativní metody léčby spasticity (např. čistý intratekální morfin) .Po několika dnech může být reakce na intratekální Lioresal obnovena: v tomto případě musí léčba začít znovu od počáteční dávky, která má být podána infuzí, po níž následuje fáze titrace, aby se zabránilo předávkování. následné opětovné podání baklofenu provedeno v nemocnici. Klinické kontroly jsou vždy nutné k ověření adekvátnosti dávky, provozu zařízení, sledování jakýchkoli vedlejších účinků nebo známek infekcí.
Suspenze
S výjimkou nouzových situací spojených s předávkováním nebo zvláště závažnými vedlejšími účinky by léčba intrathekálním Lioresalem měla být vždy ukončena postupně, přičemž dávka se postupně snižuje. Intrathecal Lioresal by neměl být náhle zastaven (viz „Opatření pro“ použití ”).
Zvláštní populace
Selhání ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s renální insuficiencí, kteří dostávali intratekální léčbu Lioresalem. Protože je baklofen eliminován převážně nezměněný ledvinami, musí být u pacientů s poruchou funkce ledvin podáván se zvláštní opatrností a opatrností (viz „Opatření pro použití“).
Jaterní nedostatečnost
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s jaterní insuficiencí, kteří dostávali intratekální léčbu Lioresalem. Protože po intratekálním podání Lioresalu játra nehrají významnou roli v metabolismu baklofenu, nedoporučuje se úprava dávkování. Proto se neočekává, že by jaterní insuficience ovlivnila systémovou expozici léčiva.
Pediatrická populace
U dětí ve věku 4 až <18 let se spasticitou mozkového a spinálního původu je počáteční udržovací dávka dlouhodobou kontinuální infuzí intratekálního Lioresalu mezi 25 a 200 mcg / den (střední dávka: 100 mcg / den). Celková denní dávka má tendenci se zvyšovat během prvního roku léčby, proto by měla být udržovací dávka upravena na základě individuální klinické odpovědi. Zkušenosti jsou omezené dávkami vyššími než 1000 mcg / den.
Bezpečnost a účinnost intratekálního Lioresalu pro léčbu závažné spasticity mozkového nebo spinálního původu u dětí mladších 4 let nebyla stanovena (viz „Opatření pro použití“).
Senioři
Během klinických studií bylo mnoho pacientů starších 65 let léčeno intratekálním Lioresalem bez vyššího rizika než mladší pacienti. U této věkové skupiny se neočekávají žádné specifické problémy, protože dávky jsou upravovány individuálně (viz „Opatření pro použití“).
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Lioresal
Doporučuje se věnovat zvláštní pozornost včasnému rozpoznání příznaků možného předávkování, zejména během počáteční fáze výběru a titrace dávky; stejnou opatrnost je třeba věnovat opětovnému zahájení terapie, která byla dříve přerušena intratekálním Lioresalem. Známky předávkování se mohou objevit náhle nebo zákeřně.
Příznaky předávkování: nadměrná svalová hypotonie, ospalost, točení hlavy, závratě, záchvaty, ztráta vědomí, hypotermie, slinění, nevolnost, zvracení. V případě závažného předávkování se může objevit respirační deprese, apnoe a kóma. K vážnému předávkování může dojít například v důsledku nadměrného uvolňování katétru v případě jeho přemístění. Jiné příčiny předávkování mohou být způsobeny chybami v programování, příliš rychlým zvýšením dávky, souběžnou léčbou perorálním baklofenem. Vždy zkontrolujte, zda předávkování není způsobeno poruchou čerpadla.
Léčba
Neexistuje žádné specifické antidotum předávkování intratekálním baklofenem, v každém případě se doporučuje postupovat podle těchto kroků:
- Odstraňte co nejdříve zbytky baklofenu z pumpy.
- Pokud se u pacienta projeví útlum dýchání, musí být intubován až do úplné eliminace léčiva.
Pokud není bederní injekce kontraindikována, lze v první fázi intoxikace vzít v úvahu 30 až 40 ml mozkomíšního moku, aby se snížily koncentrace baklofenu.
Podpora kardiovaskulárních funkcí. V případě křečí by měl být intravenózní diazepam podáván s opatrností.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Lioresal okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Lioresal, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Lioresal
Podobně jako všechny léky, může mít i Lioresal nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky z klinických studií (tabulka 1) jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četnosti, nejčastější reakce jako první. V rámci každé skupiny četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Kromě toho je pro každou nežádoucí reakci také poskytnuta odpovídající kategorie četnosti pomocí následující konvence (CIOMS III): Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté
Dehydratace.
Psychiatrické poruchy
běžný
Deprese, úzkost, agitovanost.
Méně časté
Sebevražedné myšlenky, pokusy o sebevraždu, halucinace, paranoia, euforický stav.
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Ospalost, pocit nestability.
běžný
Křeče, zmatenost, sedace, závratě / točení hlavy, bolest hlavy, parestézie, dysartrie, letargie, snížená koordinace, nespavost, dezorientace. Křeče a bolesti hlavy se objevují častěji u pacientů se spasticitou mozkového původu než u pacientů se spasticitou páteřního původu.
Méně časté
Ataxie, zhoršení paměti, nystagmus.
Oční poruchy
běžný
Porucha akomodace, rozmazané vidění, diplopie.
Srdeční patologie
Méně časté
Bradykardie.
Cévní patologie
běžný
Hypotenze
Méně časté
Hypertenze, hluboká žilní trombóza, zarudnutí kůže, bledost.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
běžný
Respirační deprese, pneumonie, dušnost.
Gastrointestinální poruchy
běžný
Nevolnost, zvracení, zácpa, sucho v ústech, průjem, snížená chuť k jídlu, zvýšené slinění.Nevolnost a zvracení se objevují častěji u pacientů s mozkovou spasticitou než u pacientů se spinální spasticitou.
Méně časté
Střevní obstrukce, dysfagie, hypogeusie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
běžný
Kopřivka, pruritus, obličejový a / nebo periferní edém.
Méně časté
Alopecie, hyperhidróza.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
Hypotonie.
běžný
Hypertonie.
Poruchy ledvin a močových cest
běžný
Močová inkontinence, retence moči, poruchy močového měchýře.
Retence moči se vyskytuje častěji u pacientů se spasticitou mozkového původu než u pacientů se spasticitou páteřního původu.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
běžný
Sexuální dysfunkce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
běžný
Astenie, horečka, bolest, zimnice.
Méně časté
Podchlazení.
Vzácný
Život ohrožující abstinenční příznaky způsobené selháním léku (viz „Opatření při používání - Účinky stažení“).
Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení a případů z literatury (frekvence není známa)
Následující nežádoucí účinky pocházejí z postmarketingových zkušeností s intratekálním Lioresalem prostřednictvím spontánních hlášení a kazuistik. Protože tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není možné spolehlivě určit jejich četnost, která je proto klasifikována jako známé. Nežádoucí účinky jsou v MedDRA seřazeny podle tříd orgánových systémů. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy nervového systému: dysforie.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: bradypnoe.
Nežádoucí události spojené s doručovacím systémem
Byly hlášeny nežádoucí účinky spojené se systémem podávání léčiva (zánětlivá hmota na špičce katétru, dislokace katétru s možnými komplikacemi, infekce podkožní kapsy, meningitida, předávkování v důsledku nesprávného zacházení se zařízením), u nichž v v některých případech nelze vyloučit příčinnou souvislost s baklofenem (viz „Opatření pro použití“).
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje na neporušený, správně skladovaný obal.
UPOZORNĚNÍ: LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK NEPOUŽÍVEJTE PO DATU EXSPIRACE uvedeném na obalu.
úložný prostor
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
TENTO LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK UCHOVÁVEJTE MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Složení
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml injekční roztok pro intratekální podání
Účinná látka: baklofen 0,05 mg. Pomocné látky: chlorid sodný; voda na injekci; plynný dusík.
LIORESAL 10 mg / 5 ml injekční roztok pro intratekální podání
Účinná látka: baklofen 10 mg. Pomocné látky: chlorid sodný; voda na injekci; plynný dusík.
LIORESAL 10 mg / 20 ml injekční roztok pro intratekální podání
Účinná látka: baklofen 10 mg. Pomocné látky: chlorid sodný; voda na injekci; plynný dusík.
Léková forma a obsah
Injekční roztok pro intratekální injekci nebo intratekální infuzi.
1 ampule 0,05 mg / 1 ml; 1 ampule 10 mg / 5 ml; 1 lahvička 10 mg / 20 ml.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LIORESÁLNÍ ŘEŠENÍ PRO INJEKCI PRO INTRATEKÁLNÍ POUŽITÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje: Aktivní složka: baklofen [racemická směs R, (-) a S, (+) izomerů kyseliny b- (aminomethyl) -p-chlorhydrocinamové] 10 mg
Jedna lahvička obsahuje: Aktivní složka: baklofen 10 mg
Jedna lahvička obsahuje: Aktivní složka: baklofen 0,05 mg
Seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok pro intratekální injekci nebo pro intratekální infuzi.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Dospělí
Intrathecal Lioresal je indikován u pacientů s těžkou chronickou spasticitou spojenou s roztroušenou sklerózou, poraněním nebo jinými poruchami míchy, kteří nereagují na perorální antispazmodické terapie (včetně orálního Lioresalu) a / nebo u pacientů, kteří mají nepřijatelné vedlejší účinky s terapeuticky platnými dávkami takových spazmolytik.
Intratekální lioresal byl úspěšně použit u pacientů s mozkovou spasticitou, například v případech dětské mozkové obrny, poranění hlavy nebo mozkových infarktů; klinická zkušenost je však omezená.
Kromě toho byli někteří pacienti s tetanem úspěšně léčeni také ke snížení hyperreflexie, klonií a trismu.
Pediatrická populace
Lioresal je indikován u pacientů od 4 do traumatu, roztroušené sklerózy nebo jiného onemocnění míchy), kteří nereagují na orálně podávaná antispazmodika (včetně orálního baklofenu) a kteří zaznamenali nepřijatelné vedlejší účinky při účinných perorálních dávkách.
04.2 Dávkování a způsob podání
Intrathecal Lioresal je určen pro jednorázové bolusové podání s testovacími dávkami (se spinálním nebo bederním katetrem) a pro chronické použití s implantovatelnou pumpou vhodnou pro kontinuální podávání intratekálního Lioresalu do intratekálního prostoru. Aby se stanovil optimální dávkovací režim, každý pacient podstoupí počáteční selekční fázi s intratekálním bolusem, po níž následuje velmi přesná individuální titrace dávky před udržovací terapií.
Fáze titrace je nezbytná vzhledem k velké individuální variabilitě optimálních terapeutických dávek. Účinnost intratekálního Lioresalu byla prokázána v randomizovaných kontrolovaných studiích prováděných společností Medtronic Inc. pomocí infuzního systému SynchroMed. Toto zařízení je implantabilní systém s znovu naplnitelnými zásobníky pro podávání léčiva; obvykle se implantuje do podkožní kapsy. Do břišní stěny. Zařízení je subkutánně připojeno k intratekálnímu katétru. Kromě výše uvedeného lze použít další pumpy
se ukázal jako vhodný pro intratekální podání Lioresalu.
Podávání intratekálního Lioresalu prostřednictvím implantabilních systémů by měli provádět pouze lékaři s odpovídajícími znalostmi a zkušenostmi. Informace specifické pro implantaci, programování a / nebo doplňování implantovatelné pumpy poskytují výrobci pumpy a musí být pečlivě dodržovány.
Fáze výběru
Před zahájením chronické infuze intratekálním Lioresalem musí pacienti prokázat schopnost reagovat na intratekální bolusový baklofen ve fázi screeningu. Testovací dávka Lioresalu bolus se obvykle podává lumbální injekcí nebo intratekálním katetrem k ověření odpovědi.
Počáteční testovací dávka je obvykle 25 mcg nebo 50 mcg, kterou lze zvýšit o 25 mcg v 24hodinových intervalech, dokud není pozorována klinická odpověď trvající 4 až 8 hodin; dávka by měla být podána celá během nejméně jedné minuty.
K tomuto účelu jsou zvláště vhodné ampule s nízkou dávkou (0,05 mg / 1 ml).
První dávka by měla být podána v prostředí vybaveném pro resuscitaci.
Aby bylo možné definovat pacienta reagujícího na terapii, musí dojít k významnému snížení svalového tonusu a / nebo frekvence a / nebo závažnosti křečí.
Citlivost na intratekální léčbu Lioresalem se u jednotlivých subjektů velmi liší. Byly zaznamenány případy závažného předávkování (kómatu) u dospělých pacientů léčených testovací dávkou 25 mikrogramů.
Pacienti, kteří nereagují na testovací dávku 100 mcg, by neměli být léčeni dalšími množstvími léčiva a neměli by být zařazeni do léčby chronickou intratekální infuzí.
U pacientů by měla být 4 až 4 bederní punkce 25-50 mcg / den podle věku a hmotnosti dítěte. Pacienti, kteří nereagují, mohou dostávat přírůstek dávky 25 mcg / den každých 24 hodin. U pediatrických pacientů je maximální selekční dávka nesmí překročit 100 mcg / den.
Titrace dávky
Poté, co se pomocí bolusových testovacích dávek potvrdí, že pacient reaguje na léčbu intratekálním Lioresalem, se pomocí vhodného aplikačního zařízení rozhodne o intratekální infuzi.
Ke stanovení počáteční celkové denní dávky intratekálního Lioresalu, která má být použita v zařízení, musí být dávka, která měla pozitivní účinek ve selekční fázi, zdvojnásobena a podávána po dobu 24 hodin. V případě, že účinnost bolusové dávky trvala déle než 12 hodin, počáteční denní dávka by měla být stejná jako podaná bolusová dávka, ale pomalu po dobu 24 hodin. Dávka by se neměla zvyšovat během prvních 24 hodin.
Po prvních 24 hodinách by měla být dávka pomalu upravována s malými denními odchylkami, aby se dosáhlo požadovaného účinku, zvýšením dávky o 10 až 30%, aby se zabránilo předávkování.
U programovatelných pump je nutné dávkování zvýšit pouze jednou za 24 hodin. U neprogramovatelných pump s 76 cm katetrem dodávajícím 1 ml denně je nejlepší před vyhodnocením reakce dodržet 48hodinové intervaly. Pokud byla denní dávka významně zvýšena a není pozorován žádný klinický účinek, doporučuje se zkontrolovat pumpu nebo katétr.
Zkušenosti s dávkami nad 1000 mcg denně jsou omezené.
Pacienti ve fázi výběru nebo v období titrace dávky po implantaci pumpy musí být pečlivě sledováni a hospitalizováni v dokonale vybaveném prostředí. Resuscitační nástroje musí být vždy k dispozici pro případ náhlých život ohrožujících nebo závažných nežádoucích účinků. Pumpa musí být instalovány ve vysoce kvalifikovaných centrech pro tento typ zásahu, aby se minimalizovala rizika peroperační fáze.
Udržovací terapie
Klinickým cílem je co nejvíce udržovat normální svalový tonus, minimalizovat frekvenci a závažnost křečí bez vyvolání nesnesitelných vedlejších účinků.Měla by být použita nejnižší dávka, která vyvolá účinnou odpověď.
Udržení určité spasticity je žádoucí, aby se zabránilo pocitu „paralýzy“ ze strany pacienta. Navíc určitý stupeň svalového tonusu a svalových křečí může pomoci podpořit oběhové funkce a případně zabránit hluboké žilní trombóze.
Aby byla zachována optimální odpověď během chronické terapie, mnoho pacientů vyžaduje postupné zvyšování dávky v průběhu času; to může být způsobeno sníženou reakcí na terapii nebo postupným zhoršováním onemocnění.
Pro správnou kontrolu symptomů lze denní dávku postupně zvyšovat z 10 na 30%; zvýšení lze dosáhnout úpravou rychlosti uvolňování pumpy a / nebo intratekální koncentrace Lioresalu v zásobníku. Denní dávku lze také snížit o 10 až 20% v případě, že pacient vykazuje vedlejší účinky.
Potřeba zvýšit dávku může naznačovat obstrukci katétru, posunutí katétru z místa nebo poruchu pumpy.
Udržovací dávka pro kontinuální intratekální infuzi baklofenu se může pohybovat od 10 mcg / den do 1200 mcg / den; většina pacientů dobře reaguje na dávky mezi 300-800 mcg / den.
Při dlouhodobé léčbě se přibližně 10% pacientů stane odolnými vůči zvýšení dávky. To může být způsobeno tolerancí nebo problémy s uvolňováním léčiva (viz 4.4, část - „Vystoupení“). K definování způsobů léčby tolerance k lékům není dostatek zkušeností; tento jev byl však příležitostně léčen v nemocnici pomocí „vysazení léku, které spočívá v postupném snižování intratekálního Lioresalu po dobu 2 až 4 týdnů přechodem na alternativní metody léčby spasticity (např. čistý Po několika dnech lze odpověď na intratekální Lioresal obnovit: v tomto případě musí léčba začít úvodní dávkou, která má být podána infuzí, po níž následuje fáze titrace, aby se předešlo předávkování. Následné opětovné podání baklofenu by mělo být provedeno v nemocnici. Klinické kontroly jsou vždy nutné k ověření adekvátnosti dávky, provozu zařízení, sledování jakýchkoli vedlejších účinků nebo známek infekcí.
Pediatrická populace
U dětí ve věku od 4 do
Bezpečnost a účinnost intratekálního Lioresalu pro léčbu závažné spasticity mozkového nebo spinálního původu u dětí mladších 4 let nebyla stanovena (viz také bod 4.4).
Suspenze
S výjimkou nouzových situací spojených s předávkováním nebo zvláště závažnými vedlejšími účinky by léčba intrathekálním Lioresalem měla být vždy ukončena postupně, přičemž dávka se postupně snižuje.
Vydejte specifikace systému
Injekční lahvičky 10 mg / 5 ml a 10 mg / 20 ml intrathekálního Lioresalu byly vyvinuty speciálně pro infuzní pumpy.
Použitá koncentrace závisí na celkové denní dávkované dávce a na rychlosti uvolňování samotné pumpy. Pro konkrétnější doporučení se doporučuje nahlédnout do příručky výrobce čerpadla.
Režim systému vydání
Intratekální lioresal se často podává kontinuální infuzí bezprostředně po implantaci pumpy. Jakmile byla dobře identifikována denní dávka a funkční stav pacienta a podle toho nastavena pumpa, lze zahájit používání komplexnějšího zaváděcího systému. kontrola spasticity vůči jejím cirkadiánním variacím. Například pacienti, kteří mají v noci zvýšené křeče, možná budou muset během těchto hodin zvýšit dávkování o 20%. Změny průtoku by měly být naplánovány 2 hodiny před požadovaným klinickým účinkem.
Klinické zkušenosti s intratekálním Lioresalem u pacientů mladších 18 let jsou velmi omezené.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na baklofen nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Lék by neměl být podáván intravenózně, intramuskulárně, subkutánně nebo epidurálně.
Těhotenství a kojení (viz 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Požadované vybavení a dovednosti
Doporučuje se implantovat pumpu až poté, co byla posouzena reakce pacienta na intratekální bolusovou injekci a / nebo titraci Lioresalu. Vzhledem k rizikům, se kterými se pacient může setkat v počáteční fázi intratekálního podávání a titrace Lioresalu. (Deprese centrálního nervového systému, kardiovaskulární kolaps, respirační selhání), intratekální Lioresal by měl být používán v vhodně vybaveném lékařském prostředí, přičemž je třeba pečlivě dodržovat pokyny uvedené ve výše popsané části 4.2. „Dávkování a způsob podání“. Resuscitační zařízení musí být připraveno v případě života -vyhrožování a závažné předávkování Lékaři musí být před zahájením terapie Lioresalem intratekálně proškoleni.
Monitorování pacienta
Po implantaci pumpy, zejména během počáteční fáze používání pumpy a kdykoli se změní dávka podaná pumpou a / nebo koncentrace baklofenu v zásobníku, by měl být pacient pečlivě sledován, dokud si nebudete jisti, že pacientova reakce na infuzi je přijatelný a stabilní.
Je důležité, aby pacient, lékaři, kteří ho sledují, a všichni, kdo se podílejí na péči o pacienta, dostali správné informace o rizicích spojených s tímto typem léčby. Každá osoba zapojená do léčby a péče o pacienta by měla znát příznaky a příznaky předávkování, postupy, které je v tomto případě nutné dodržovat, a zacházení s pumpou doma.
Zánětlivá hmota v horní části implantovaného katétru: Byly hlášeny zánětlivé masy v horní části implantovaného katétru, které mohou mít za následek vážné neurologické poškození, včetně paralýzy. [Ačkoli byly hlášeny s intratekálním lioresalem, nebyly potvrzeny kontrastní MRI ani histopatologií. Nebyly zaznamenány žádné případy spojené s baklofenem jako jedinou terapií. Předklinické studie na zvířecích modelech ukázaly, že tvorba zánětlivé hmoty je přímo úměrná vysoké dávce a / nebo vysoké koncentraci intratekálních opioidů a že se netvoří zánětlivá hmota s jediným intratekálním baklofenem.
Nejčastějšími příznaky spojenými se zánětlivou masou jsou: 1) snížená terapeutická odpověď (zhoršení spasticity, návrat dříve dobře kontrolované spasticity, abstinenční příznaky, špatná odpověď na zvyšující se dávky nebo na časté nebo velké zvýšení dávky, 2) bolest, 3 ) neurologický deficit dysfunkce. Kliničtí lékaři by měli pečlivě sledovat pacienty na intraspinální terapii, zda nevykazují nové neurologické příznaky nebo symptomy. Kliničtí lékaři by měli použít svůj lékařský úsudek týkající se nejvhodnějšího monitorování specifického pro zdravotní potřeby svých pacientů, aby identifikovali prodromální příznaky a symptomy zánětlivé masy, zvláště pokud používají sloučeniny nebo směsi, které obsahují opiáty. U pacientů s novými neurologickými příznaky nebo příznaky svědčícími pro zánětlivou masu by měla být zvážena neurochirurgická konzultace, protože mnoho symptomů spojených se zánětlivou masou se neliší od symptomů u pacientů se závažnou spasticitou související s onemocněním. V některých případech může být použití zobrazovacího postupu vhodné k potvrzení nebo vyloučení diagnózy zánětlivé masy.
Fáze výběru
Během podávání počáteční testovací dávky (fáze výběru) je velmi důležité pečlivě sledovat respirační a kardiovaskulární funkce pacienta, zvláště pokud má sám pacient kardiopulmonální problémy a slabost dýchacích svalů nebo byl současně léčen benzodiazepinovými léky nebo opioidy, které může zvýšit riziko respirační deprese.
Před počáteční fází selekce s intratekálním Lioresalem by pacient neměl vykazovat příznaky infekcí, protože přítomnost systémové infekce může interferovat se skutečnou odpovědí pacienta na bolusovou injekci intratekálního Lioresalu.
Čerpací systém
Před počáteční fází selekce s intratekálním Lioresalem by pacient neměl mít žádné příznaky infekce, protože přítomnost „systémové infekce může zvýšit riziko chirurgických komplikací. Navíc“ infekce může zkomplikovat fázi nastavení dávky. „Infekce nebo“ nesprávné použití intratekálního katétru může mít za následek náhlé přerušení intratekálního podávání Lioresalu a nástup neuroleptického maligního syndromu a hypertermie (viz 4.4, část.)Suspenze').
Plnění nádrže
Plnění nádrže musí provádět vhodně vyškolený a kvalifikovaný personál podle pokynů výrobce čerpadla.
Interval doplňování zásobníku je třeba pečlivě vypočítat, aby se zabránilo úplnému vyprázdnění zásobníku, což by mohlo způsobit recidivu závažné spasticity nebo nástup neuroleptického maligního syndromu, hypertermie a stavů zmatenosti (viz 4.4, sek.)Suspenze").
Plnění musí být prováděno za podmínek maximální asepse, aby se zabránilo mikrobiální kontaminaci a závažným infekcím centrálního nervového systému. Po každém naplnění nebo manipulaci se zásobníkem je třeba pečlivě sledovat klinickou situaci pacienta.
Při doplňování implantovatelné pumpy s přímým přístupem k intratekálnímu katétru je třeba postupovat velmi opatrně. Přímá injekce do katétru přes tento port může vést k velmi nebezpečnému předávkování.
Další úvahy pro stanovení dávky
Aby se zabránilo nadměrné hypotonii a následným pádům, měl by být intratekální Lioresal používán s opatrností, pokud je k udržení vzpřímené polohy a rovnováhy při chůzi nezbytný určitý stupeň spasticity nebo je -li používán k udržení hlavních funkcí.
Ve skutečnosti může být důležité zachovat určitý svalový tonus a umožnit příležitostné křeče, které podporují oběhové funkce a zabraňují vzniku hluboké žilní trombózy.
Před zahájením léčby intratekálním přípravkem Lioresal by měl být pokus o ukončení souběžných perorálních antispazmodik, aby se zabránilo možnému předávkování nebo lékovým interakcím; v této fázi musí lékař pacienta pečlivě sledovat. Je však třeba se vyvarovat náhlého snížení nebo přerušení souběžných antispazmodických terapií během chronického intratekálního užívání Lioresalu.
Opatření pro pediatrické pacienty
U pacientů se spasticitou způsobenou poraněním hlavy se doporučuje nepokračovat v dlouhodobé intratekální léčbě Lioresalem, dokud se příznaky spasticity nestabilizují (nejméně jeden rok po úrazu). Děti musí mít dostatečnou tělesnou hmotnost, aby mohly implantovat implantovatelnou pumpu s chronickou infuzí. Použití intratekálního Lioresalu v pediatrické populaci by mělo být předepisováno pouze lékařskými specialisty s příslušnými znalostmi a zkušenostmi.Klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti použití intratekálního Lioresalu u dětí mladších 4 let jsou velmi omezené.
Opatření pro konkrétní kategorie pacientů
U pacientů s abnormálním oběhem mozkomíšního moku, distribucí léčiv a v důsledku toho může být jeho antispastická aktivita neadekvátní.
Pacienti se psychotickými poruchami, se schizofrenií, se stavy zmatenosti nebo s Parkinsonovou nemocí by měli být léčeni intratekálním Lioresalem s velkou opatrností a pečlivě sledováni, protože během orálního podávání Lioresalu byly pozorovány exacerbace výše popsaných onemocnění.
Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům trpícím epilepsií; Byly hlášeny záchvaty během předávkování nebo přerušení intratekálního Lioresalu, stejně jako u pacientů léčených terapeutickými dávkami intratekálního Lioresalu.
Intratekální lioresal by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchami autonomního nervového systému, jako je autonomní dysreflexie. Přítomnost nociceptivních podnětů nebo náhlé přerušení intratekálního Lioresalu může způsobit epizody změn v autonomním nervovém systému. která autonomní dysreflexie.
Lioresal by měl být používán s opatrností u pacientů s cerebrovaskulární nebo respirační insuficiencí: ve skutečnosti tyto stavy může zhoršit baklofen.
Interakce mezi intratekálním Lioresalem a latentními poruchami, které nejsou spojeny s CNS, jsou velmi nepravděpodobné; ve skutečnosti je systémová biologická dostupnost léčiva po intratekálním podání ve skutečnosti mnohem nižší než pro orální podávání.
Po perorální terapii přípravkem Lioresal však některá pozorování naznačují, že je třeba opatrnosti v následujících situacích: anamnéza peptického vředu, již existující hypertonie svěrače, porucha funkce ledvin. Vzácně bylo po léčbě perorálním Lioresalem pozorováno zvýšení hodnot SGOT, alkalické fosfatázy a sérových hladin glukózy.
Mnoho pacientů starších 65 let bylo během klinických studií léčeno intratekálním Lioresalem, aniž by docházelo k nějakým zvláštním problémům. Obecně jsou starší pacienti náchylnější k nežádoucím účinkům orálního baklofenu ve fázi titrace a stejný koncept lze použít i pro intratekální Lioresal. Jelikož jsou však dávky pečlivě vypočítávány individuálně, neměl by být problém stanovit dávku u starších pacientů.
Suspenze
Náhlé přerušení intratekální léčby Lioresalem, bez ohledu na příčinu, mělo za následek zvýšenou spasticitu, svědění, parestézii a hypotenzi, což vedlo ke stavu hyperaktivity s rychlými nekontrolovanými křečemi, hypertermií a symptomy souvisejícími s neuroleptickým maligním syndromem (NMS), (např. Změněná mentální stav a ztuhlost svalů). Ve vzácných případech byly hlášeny záchvaty, křeče / epilepsie, rhabdomyolýza, koagulopatie, multiorgánové selhání a úmrtí. Všichni pacienti podstupující intratekální léčbu Lioresalem jsou po přerušení potenciálně ohroženi.
Některé klinické rysy spojené s intratekálním vysazením Lioresalu mohou způsobit autonomní dysreflexii, infekci (sepse), maligní hypertermii, neuroleptický maligní syndrom nebo jiné stavy spojené s hypermetabolickým stavem nebo difúzní rhabdomyolýzou.
Pacienti a pečovatelé by měli být informováni o důležitosti naplánování opakované návštěvy a měli by být dobře poučeni o známkách a příznacích intratekálního stažení Lioresalu, zejména těch, které se projevují v rané fázi abstinenčního syndromu.
V mnoha případech se abstinenční příznaky objevily během několika hodin až dnů po přerušení léčby baklofenem.Příčiny náhlého přerušení terapie intratekálním baklofenem zahrnují nesprávnou funkci infuzního katetru (zejména odpojení), malý objem v zásobníku infuzní pumpy a vybití baterie; v některých případech mohla být lidská chyba přispívající příčinou nebo přispěla k náhlému přerušení.
Aby se zabránilo „náhlému pozastavení intratekálního baklofenu, je proto nutné věnovat zvláštní pozornost programování a monitorování infuzního systému, plánování doplňování, postupům a alarmům pump“.
Je nutné přísně dodržovat pokyny poskytnuté výrobci čerpadel pro výsadbu, programování a / nebo plnění čerpadla.
U náhlého přerušení orálního Lioresalu, zvláště po dlouhém období léčby, byly hlášeny stavy zmatenosti, halucinace, psychotické, manické nebo paranoidní stavy, křeče (stav nemoci) a jako rebound fenomén dočasné zhoršení spasticity .
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití intratekálního Lioresalu v kombinaci s jinými léčivými přípravky k predikci specifických interakcí.
Při kombinovaném použití morfinu a intratekálního Lioresalu je hlášen případ hypotenze. Nelze vyloučit, že by tato asociace mohla potenciálně způsobit dušnost nebo jiné symptomy CNS.
Souběžné podávání jiných léků s intratekálním Lioresalem nebylo prokázáno, a proto nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti takové léčby.
Depresivní účinky alkoholu a jiných léků působících na CNS na centrální nervový systém mohou potencovat intratekální účinek Lioresalu.
Léčba tricyklickými antidepresivy při užívání perorálního Lioresalu může zesílit účinky Lioresalu, což má za následek výraznou svalovou hypotonii.Proto je třeba věnovat zvláštní pozornost použití intratekálního Lioresalu s touto kombinací.
Protože léčba perorálním Lioresalem současně s antihypertenzivy může zvýšit pokles krevního tlaku, je nutné krevní tlak kontrolovat a podle toho upravit dávkování antihypertenziva.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují adekvátní a kontrolované studie u těhotných žen.
Baclofen prochází placentou. Intrathecal Lioresal by neměl být používán v těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží potenciální riziko pro plod.
Orálně podávaný lioresal má za následek zvýšený výskyt omfalokél (ventrální kýly) u plodů potkanů, kterým byla podána 13násobek maximální doporučené dávky pro člověka (na bázi mg / kg). Tato anomálie nebyla nalezena u myší a králíků.
Čas krmení
Při perorálních terapeutických dávkách přechází účinná látka přípravku Lioresal do mateřského mléka, ale v tak malých množstvích, že by na dítě neměly existovat žádné vedlejší účinky.
Není známo, zda jsou v mléce žen, které dostávají intratekální Lioresal, přítomny určitelné hladiny léčiva.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Byla hlášena určitá somnolence spojená s použitím intratekálního Lioresalu.
Pacienti by měli být upozorněni, že lék může snížit bdělost při řízení motorových vozidel nebo jiných nebezpečných strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
V mnoha případech nelze příčinnou souvislost mezi pozorovanými událostmi a intratekálním podáním Lioresalu ve většině případů jednoznačně prokázat, protože mnoho hlášených vedlejších účinků může být výrazem základního onemocnění. Některé z běžnějších hlášených reakcí - somnolence, závratě, bolesti hlavy, nevolnost, hypotenze, hypotonie - však zřejmě souvisejí s drogami.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle kategorie a frekvence, nejčastěji jako první, podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
stůl 1
Byly hlášeny nežádoucí účinky spojené se systémem podávání léčiva (zánětlivá hmota na špičce katétru, dislokace katétru s možnými komplikacemi, infekce podkožní kapsy, meningitida, předávkování v důsledku nesprávné manipulace se zařízením), přičemž v některých případech v těchto případech nelze vyloučit příčinnou souvislost s baklofenem (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování
Doporučuje se věnovat zvláštní pozornost včasnému rozpoznání příznaků možného předávkování, zejména během počáteční fáze „výběru“ a „titrace dávky“; stejnou opatrnost je třeba věnovat opětovnému zahájení terapie, která byla dříve přerušena intratekálním Lioresalem.
Známky předávkování se mohou objevit náhle nebo zákeřně.
Příznaky předávkování: nadměrná svalová hypotonie, ospalost, točení hlavy, závratě, ospalost, záchvaty, bezvědomí, hypotermie, hypersalivace, nevolnost, zvracení. V případě závažného předávkování se může objevit respirační deprese, apnoe a kóma.
K vážnému předávkování může dojít například v důsledku nadměrného uvolňování katétru v případě jeho přemístění. Jiné příčiny předávkování mohou být způsobeny chybami v programování, příliš rychlým zvýšením dávky, souběžnou léčbou perorálním Lioresalem. Vždy zkontrolujte, zda předávkování není způsobeno poruchou čerpadla.
Léčba
Neexistuje žádné specifické antidotum pro intratekální předávkování Lioresalem, v každém případě se doporučuje postupovat podle těchto kroků:
1) Odstraňte veškerý zbytkový roztok Lioresalu z pumpy co nejrychleji.
2) Pokud se u pacienta projeví útlum dýchání, musí být intubován, dokud není léčivo zcela vyloučeno.
V některých případech se ukázalo, že k potlačení účinků na centrální nervový systém, zejména ospalosti a respirační deprese, může být užitečné použití intravenózního fyzostigminu.
Při použití fyzostigminu se však doporučuje opatrnost, protože se mohou objevit záchvaty, bradykardie a poruchy vedení srdce.
Celková dávka fyzostigminu mezi 1 a 2 mg intravenózně se může pokusit po dobu 5-10 minut. Během této fáze musí být pacienti pečlivě sledováni.
Opakované dávky 1 mg v intervalech 30 až 60 minut mohou být podány pacientům vykazujícím pozitivní odpověď ve snaze zachovat dostatečné dýchání a bdělost. Fyzostigmin může být v případě závažného předávkování neúčinný; pacienti pak mohou potřebovat podporu dýchání.
V případě, že lumbální injekce není kontraindikována, může být v první fázi intoxikace zváženo odebrání 30 až 40 ml mozkomíšního moku za účelem snížení koncentrací baklofenu. Podpora kardiovaskulárních funkcí. V případě křečí by měl být intravenózní diazepam podáván s opatrností.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Spinální aktivní antispazmodikum
ATC kód: M03B X01
Mechanismus účinku:
Baclofen potlačuje monosynaptické i polysynaptické reflexy v míše stimulací receptorů GABAB. Baclofen je chemický analog neurotransmiteru kyseliny gama-amino máselné (GABA).
Neuromuskulární přenos není baklofenem ovlivněn. Molekula má antinociceptivní účinek. Při neurologických onemocněních spojených se křečemi kosterních svalů má Lioresal terapeutický účinek na svalové kontrakce a příznivě působí na křeče, automatismus a bolestivé klony. Lioresal zlepšuje pohyblivost pacientů, zvyšuje jejich autonomii v pohybech a usnadňuje fyzioterapii.
Důležitými důsledky léčby přípravkem Lioresal jsou zlepšení chůze, prevence a hojení dekubitů, zlepšení spánku díky odstranění bolesti ze svalových křečí. Kromě toho mají pacienti zlepšení funkce močového měchýře a svěračů. A katetrizace je jednodušší: to vše vede ke zlepšení kvality života těchto pacientů.
Baclofen má obecně tlumivé vlastnosti na CNS, což způsobuje sedaci, ospalost, depresi kardiovaskulárního a dýchacího systému. Intratekální lioresal lze považovat za alternativu k destruktivním neurochirurgickým operacím.
Když je baklofen zaveden přímo do intratekálního prostoru, umožňuje účinnou léčbu spasticity dávkami nejméně 100krát nižšími než dávky používané orálně.
Intratekální bolus
Účinek obvykle začíná půl hodiny až 1 hodinu po podání jedné intratekální dávky. Vrchol spasmolytického účinku nastává přibližně 4 hodiny po podání a účinek trvá 4-8 hodin. Nástup, maximální odpověď a trvání účinku se mohou u jednotlivých pacientů lišit v závislosti na dávce a závažnosti symptomů, způsobu a rychlosti podávání léčiva.
Kontinuální infuze
Kontinuální infuzí antispastický účinek baklofenu začíná 6–8 hodin po zahájení infuze. Maximální účinek je pozorován do 24–48 hodin.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Následující farmakokinetické parametry je třeba interpretovat ve světle jak typu podání (intratekálně), tak pomalého oběhu mozkomíšního moku.
Vstřebávání
Přímá infúze do subarachnoidálního prostoru páteře zabraňuje absorpčním procesům a umožňuje vazbu na receptory v dorzálním rohu míchy.
Rozdělení
Po jedné bolusové injekci nebo rychlé infuzi se distribuční objem vypočítaný z koncentrací v mozkomíšním moku pohybuje od 22 do 157 ml.
Denní dávky 50 až 1 200 mikrogramů podávané kontinuální intratekální infuzí vytvářejí ustálené koncentrace baklofenu při
hladina lumbální mozkomíšní tekutiny až 130-1240 ng / ml.
Z hodnot poločasu rozpadu v mozkomíšním moku je pozorováno, že koncentrace v ustáleném stavu jsou dosaženy během 1-2 dnů.
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se pediatrických pacientů.
Během intratekální infuze plazmatické koncentrace nepřesahují 5 ng / ml: to potvrzuje, že baklofen pomalu prochází hematoencefalickou bariérou.U pediatrických pacientů jsou příslušné plazmatické koncentrace 10 ng / ml nebo nižší.
Odstranění
Eliminační poločas v mozkomíšním moku po jednorázové bolusové injekci nebo rychlé infuzi 50 až 136 mcg baklofenu má rozmezí 1-5 hodin. Poločas baklofenu po dosažení ustálené nebyl stanoven. Pobyt v mozkomíšním moku.
Jak po jednorázové bolusové injekci, tak po chronické lumbální subarachnoidální infuzi s implantovatelnou pumpou je clearance mozkomíšního moku přibližně 30 ml / h. Je-li během kontinuální intratekální infuze dosaženo ustáleného stavu, je koncentrační gradient mezi bederním a cisternovým CSF v rozmezí 1,8: 1 až 8,7: 1 (průměr 4: 1). To má významný klinický význam, protože spasticitu dolních končetin lze účinně léčit menším počtem účinků na horní končetiny a méně nežádoucích účinků na CNS.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie subakutní a subchronické toxicity prováděné na potkanech a psech s kontinuální intratekální infuzí baklofenu neodhalily při histologickém vyšetření žádné známky lokálního podráždění nebo zánětu.
Dvouletá studie na potkanech ukázala, že orálně podávaný baklofen není karcinogenní. Ve stejné studii došlo ke zvýšení výskytu ovariálních cyst v závislosti na dávce a méně výrazné zvýšení epizod hypertrofie a krvácení v nadledvinách.
Ovariální cysty byly nalezeny při palpaci asi u 5% pacientů s roztroušenou sklerózou a léčeny přípravkem Lioresal orálně po dobu až jednoho roku: ve většině případů tyto cysty během léčby spontánně zmizely. Je známo, že se ovariální cysty samovolně vyvíjejí v ženské populaci.
Studie mutagenity in vitro A in vivo nevykazovaly žádné mutagenní účinky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný; voda na injekci; plynný dusík.
06.2 Neslučitelnost
Stejně jako u jiných léků by ampule Lioresal pro intratekální podání neměly být míseny s jinými infuzními nebo injekčními roztoky.
Ukázalo se, že dextróza je z chemického hlediska nekompatibilní s baklofenem.
06.3 Doba platnosti
LIORESAL 10 mg / 20 ml injekční roztok pro intratekální podání: 5 let
LIORESAL 10 mg / 5 ml injekční roztok pro intratekální podání: 3 roky
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml injekční roztok pro intratekální podání: 3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Ampulky z bezbarvého skla (sklo typu I) o objemu 1 - 5 a 20 ml:
1 lahvička 10 mg / 20 ml
1 lahvička 10 mg / 5 ml
1 ampule 0,05 mg / 1 ml
06.6 Návod k použití a zacházení
Intrathecal Lioresal je určen k intratekálnímu podání a kontinuální intratekální infuzi podle pokynů v návodu k použití infuzního systému.
Každá lahvička má být použita pouze jednou. Doporučuje se zlikvidovat každou injekční lahvičku, i když byla použita pouze částečně. Injekční lahvičky nezmrazujte. Nesterilizujte injekční lahvičky teplem.
Stabilita
Intrathecal Lioresal je v infuzním systému SynchroMed stabilní po dobu 11 týdnů.
Injekční lahvičku Lioresalu, která má být podána parenterálně, je třeba se zvláštním zřetelem zkontrolovat, aby se před podáním ověřilo, že v ní nejsou žádné částice nebo změna barvy.
Specifikace léčiva, které má být uvolněno
Specifická koncentrace, kterou chcete použít, závisí na celkové denní dávce a rychlosti uvolňování pumpy. Konkrétní doporučení doporučujeme přečíst si v příručce výrobce systému vydání.
Pokyny k ředění
U pacientů, kteří vyžadují jiné koncentrace než 50 mcg / ml, 500 mcg / ml nebo 2000 mcg / ml, by měl být intratekální Lioresal naředěn za aseptických podmínek chloridem sodným pro injekce (sterilní a bez konzervačních látek).
Uvolňovací systémy
Pro dlouhodobé podávání intratekálního Lioresalu byly použity různé aplikační systémy; mezi ně patří infuzní systém Medtronic SyncroMed, implantovatelný zaváděcí systém s znovu naplnitelným rezervoárem, který je po lokální nebo celkové anestezii implantován do podkožní kapsy, obvykle umístěné v břišní stěně.
Tato pumpa je připojena k intratekálnímu katétru, který prochází subkutánně, aby se dostal do subarachnoidálního prostoru.
Specifikace tohoto systému vydání lze vyžádat přímo od výrobce. Před použitím jiného infuzního systému musí být potvrzeny technické specifikace, včetně chemické stability baklofenu v zásobníku, odpovídající intratekálnímu použití Lioresalu.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (Varese)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
LIORESAL 10 mg / 20 ml injekční roztok pro intratekální podání AIC č. 022999039
LIORESAL 10 mg / 5 ml injekční roztok pro intratekální podání AIC č. 022999041
LIORESAL 0,05 mg / 1 ml injekční roztok pro intratekální podání AIC č. 022999054
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První povolení: 19.02.1999
Obnovení autorizace: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Září 2011