Shrnutí a funkce
Bradykinin je nonapeptid se silnými vazodilatačními vlastnostmi. Bradykinin, který se skládá z devíti aminokyselin, se však během zánětlivých procesů lokálně syntetizuje ve velkém množství. Například zánět po traumatu nebo kousnutí hmyzem vede k aktivaci kallikreinu, proteolytického enzymu, který okamžitě působí na určitou třídu plazmatických proteinů (a-2 globuliny), čímž se uvolňuje kallidin. Na druhé straně je tento chinin tkáňovými enzymy snadno přeměněn na bradykinin.
Bradykinin lze syntetizovat počínaje jeho prekurzorem (kininogenem nebo bradykininogenem) také po aktivaci koagulačního Hagemanova faktoru (XII) a různými látkami endogenního nebo exogenního původu (včetně proteolytických enzymů přítomných v jedu vos a různých hadů) Maximální syntéza bradykininu je oceňována při anafylaktických jevech a šoku traumatického původu.
Biologická role bradykininu
- Zvyšuje arteriolární vazodilataci a zvyšuje místní průtok krve
- Zvyšuje vaskulární permeabilitu, což lze pozorovat především na úrovni kapilár a žil
- Proto podporuje tvorbu edému (únik tekutin z cévního okrsku zanícených tkání) a hypotenzi
- Vykazuje výrazný algogenní účinek (způsobuje bolest)
- Podporuje vylučování sodíku v ledvinách
- Upřednostňuje kontrakci nearteriolárního hladkého svalu, stimuluje zúžení průdušek, dělohy a některých částí střeva.
Účinky bradykininu jsou částečně přímé, prostřednictvím interakce se specifickými receptory B1 a B2, a částečně nepřímé, uvolňováním oxidu dusnatého, prostacyklinů a EDHF.
Bradykinin je inaktivován během několika minut od svého vzniku působením enzymů, jako je aminopeptidáza P, karboxypeptidáza a ACE (enzym konvertující angiotensin). Proto musí ACE inhibitory používané v léčbě hypertenze mít svou cennou hypotenzní aktivitu i na inhibiční účinek na degradace bradykininu. Tato terapeutická aktivita je současně zodpovědná za některé vedlejší účinky potenciálně přičitatelné terapii ACE inhibitory, jako je suchý dráždivý kašel a angioedém (stav charakterizovaný rychlým otokem kůže, sliznice a submukózních tkání, typicky spojené s alergickými reakcemi; jedna z jeho forem, dědičný angioedém, je charakterizována právě hyperaktivací bradykininu.) Dnes byly vyvinuty specifické inhibitory bradykininu, jako je icatibant - FIRAZIR ®, jako potenciální lékové terapie pro dědičný angioedém.
Existuje však mnoho dalších látek s více či méně výraznou antibradykininovou aktivitou, jako jsou salicylované léky (včetně aspirinu), ale také přirozeně odvozené molekuly, jako je bromelain.
