Účinné látky: azithromycin
RIBOTREX 500 mg potahované tablety RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášek pro perorální suspenzi
Indikace Proč se používá Ribotrex? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antibakteriální látky pro systémové použití; makrolidy.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Léčba infekcí způsobených zárodky citlivými na azithromycin.
- infekce horních cest dýchacích (včetně zánětu středního ucha, zánětu vedlejších nosních dutin, tonzilitidy a faryngitidy),
- infekce dolních cest dýchacích (včetně bronchitidy a pneumonie),
- odontostomatologické infekce,
- infekce kůže a měkkých tkání,
- non-gonokoková uretritida (z Chlamydia trachomatis). - měkký vřed (z Haemophilus ducreyi)
Kontraindikace Kdy by Ribotrex neměl být používán
Použití přípravku je kontraindikováno u pacientů s přecitlivělostí na azithromycin, erythromycin, na některá z makrolidových nebo ketolidových antibiotik nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Ribotrex
Změněná funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR
Změněná funkce jater
Protože játra jsou hlavní cestou eliminace azithromycinu, měl by jeho použití u pacientů s významným onemocněním jater provádět lékař opatrně.U azithromycinu byly hlášeny případy poruchy funkce jater, hepatitida, cholestatická žloutenka, jaterní nekróza a hepatitida. fulminantní, potenciálně vedoucí k selhání jater, z nichž některé byly smrtelné (viz „Nežádoucí účinky“). V případech, kdy se vyvinou známky a symptomy zhoršené funkce jater, jako je rychlá astenie spojená se žloutenkou, tmavá moč, sklon ke krvácení nebo jaterní encefalopatie, měly by být provedeny testy / testy jaterních funkcí Pokud se objeví známky a příznaky hepatitidy, okamžitě přerušte léčbu azithromycinem.
Deriváty ergotaminu
U pacientů léčených deriváty ergotaminu současné podávání makrolidových antibiotik vyvolalo krize ergotismu.V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o možnosti interakce mezi ergotaminem a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by však azithromycin a ergotamin neměly být podávány současně.
Superinfekce
Jako u každého jiného antibiotického přípravku se doporučuje zvláštní pozorování pro možný výskyt superinfekcí s necitlivými mikroorganismy včetně hub.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Ribotrex
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Antacida
Ve farmakokinetické studii účinků souběžného podávání antacid a azithromycinu nebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost azithromycinu, přestože bylo pozorováno přibližně 25% snížení maximálních sérových koncentrací.Proto by pacienti léčení azithromycinem a antacidy neměli užívat obě drogy současně.
Cetirizin
U zdravých dobrovolníků souběžné podávání 5denního režimu azithromycinu a 20 mg cetirizinu v ustáleném stavu neodhalilo žádné farmakokinetické interakce ani významné změny v QT intervalu.
Didanosin
Bylo pozorováno, že současné podávání denních dávek azithromycinu 1 200 mg / den a didanosinu 400 mg / den u 6 HIV pozitivních pacientů nemělo ve srovnání s placebem žádný vliv na farmakokinetiku didanosinu v ustáleném stavu.
Digoxin
Bylo hlášeno, že příjem makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu s P-glykoproteinovými substráty, jako je digoxin, způsobuje zvýšené sérové hladiny P-glykoproteinových substrátů. Proto by měla být zvážena možnost zvýšení sérových hladin digoxinu, pokud jsou současně užívány substráty azithromycinu a P-glykoproteinu, jako je digoxin. Během a po ukončení léčby azithromycinem je nutné klinické sledování a monitorování možných zvýšených hladin digoxinu.
Zidovudin
Podání jednorázových dávek 1 000 mg a opakovaných dávek azithromycinu 1 200 mg nebo 600 mg podstatně nezměnilo plazmatickou farmakokinetiku ani vylučování zidovudinu nebo jeho glukuronidového metabolitu močí. Koncentrace fosforylovaného zidovudinu, jeho klinicky aktivního metabolitu, v periferních mononukleárních buňkách.
Klinický význam tohoto nálezu je nejasný, ale přesto může být pro pacienta přínosem Azithromycin významně neinteraguje se systémem jaterního cytochromu P450. Nepředpokládá se, že by byl zapojen do farmakokinetických interakcí, jaké byly zjištěny u erythromycinu a jiných makrolidů. Ve skutečnosti u azithromycinu neexistuje indukce ani inaktivace jaterního cytochromu P450 prostřednictvím komplexu jeho metabolitů.
Ergotamin
Vzhledem k možnému nástupu ergotismu se současné užívání azithromycinu a derivátů ergotaminu nedoporučuje (viz „Opatření pro použití“).
Byly provedeny farmakokinetické studie mezi azithromycinem a následujícími léky, u kterých je známá významná metabolická aktivita zprostředkovaná cytochromem P450.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)
Souběžné podávání atorvastatinu (10 mg / den) a azithromycinu (500 mg / den) nezpůsobilo změny v aktivitě HMG CoA reduktázy.) U pacientů užívajících azithromycin a statiny však byly hlášeny postmarketingové případy rhabdomyolýzy.
Karbamazepin
V interakční studii u zdravých dobrovolníků nebyl u pacientů souběžně užívajících azithromycin pozorován žádný významný vliv na plazmatické hladiny karbamazepinu nebo jeho aktivního metabolitu.
Cimetidin
Ve farmakokinetické studii provedené za účelem vyhodnocení účinků jedné dávky cimetidinu podané 2 hodiny po azithromycinu neprokázaly žádné změny ve farmakokinetice azithromycinu.
Cyklosporin
Významné zvýšení Cmax a AUC0-5 cyklosporinu. Možné současné podávání těchto dvou léků vyžaduje opatrnost. Pokud je souběžné podávání těchto dvou léčiv nezbytně nutné, je třeba pečlivě sledovat hladiny cyklosporinu a podle toho upravit dávkování těchto dvou léčiv.
Efavirenz
Současné podávání jedné denní dávky azithromycinu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) po dobu 7 dnů nevyvolalo žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.
Flukonazol
Současné podání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky flukonazolu (800 mg). Celková doba expozice a poločas azithromycinu nebyly ovlivněny souběžným podáváním s flukonazolem, přičemž byl pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%).
Indinavir
Současné podávání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) neprokázalo statisticky významný účinek na farmakokinetiku indinaviru podávaného třikrát denně po dobu 5 dnů v dávkách 800 mg.
Methylprednisolon
Farmakokinetická studie provedená na zdravých dobrovolnících ukázala, že azithromycin významně neovlivňuje farmakokinetiku methylprednisolonu.
Midazolam
U zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg / den po dobu 3 dnů za následek klinicky významné změny ve farmakokinetice a farmakodynamice jednorázové dávky 15 mg midazolamu.
Nelfinavir
Souběžné podávání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru v ustáleném stavu (750 mg třikrát denně) vedlo ke zvýšeným koncentracím azithromycinu.Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí účinky a není třeba upravovat dávkování.
Rifabutin
Současné podávání azithromycinu a rifabutinu nemění sérové koncentrace těchto dvou léčiv. U některých pacientů užívajících obě léčiva současně byly pozorovány případy neutropenie; ačkoli je známo, že rifabutin způsobuje neutropenii, nebylo možné stanovit příčinný vztah mezi výše uvedenými epizodami neutropenie a kombinací rifabutinazithromycinu (viz „Nežádoucí účinky“).
Sildenafil
U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl žádný účinek azithromycinu (500 mg / den po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.
Teofylin
Současné podávání azithromycinu a teofylinu zdravým dobrovolníkům nevykazovalo klinicky významnou interakci mezi těmito dvěma léky.
Terfenadin
Farmakokinetické studie neodhalily žádné interakce mezi azithromycinem a terfenadinem. Byly hlášeny některé vzácné případy, kdy nebylo možné zcela vyloučit možnost takové interakce; neexistuje však žádný vědecký důkaz, že k interakci došlo.
Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg 1. den a 250 mg 2. den a triazolamu 0,125 mg 2. den žádný významný vliv na farmakokinetické proměnné triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Po souběžném podávání trimethoprimu / sulfamethoxazolu (160 mg / 800 mg) a azithromycinu (1200 mg) po dobu 7 dnů nebyl 7. den žádný významný vliv na vrcholové koncentrace, dobu expozice ani vylučování moči u trimethoprimu ani sulfamethoxazolu Sérové koncentrace azithromycinu jsou podobné které byly nalezeny v jiných studiích.
Orální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících bylo zjištěno, že azithromycin nemění antikoagulační účinek jedné dávky 15 mg warfarinu. Ve fázi po uvedení přípravku na trh byly po souběžném podávání perorálních antikoagulancií s azithromycinem a kumarinovým typem hlášeny případy zesílení antikoagulačního účinku. Ačkoli nebyla prokázána příčinná souvislost, doporučuje se přehodnotit frekvenci, s jakou sledovat čas do protrombinu při podávání azithromycinu pacientům užívajícím antikoagulancia kumarinového typu.
Varování Je důležité vědět, že:
Přecitlivělost a anafylaktické reakce
Stejně jako u erythromycinu a dalších makrolidů byly vzácně pozorovány závažné alergické reakce, včetně angioedému a anafylaxe (zřídka fatální) a dermatologické reakce včetně Stevens Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (zřídka fatální). Některé z těchto reakcí spojené s podáním azithromycin vedl k relapsům, a proto vyžadují delší dobu pozorování a léčby.
V případě alergické reakce by měl být lék vysazen a zahájena vhodná terapie. Lékaři by si měli být vědomi toho, že alergické příznaky se mohou vrátit, jakmile je symptomatická léčba ukončena.
Průjem spojený s Clostridium difficile Případy průjmu spojeného s Clostridium difficile (CDAD) byly hlášeny při použití téměř všech antibiotik, včetně azithromycinu, a mohou mít různou závažnost od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibiotiky mění normální flóru tlustého střeva a vede k přemnožení C. difficile. C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji průjmu. Kmeny C. difficile, které produkují přebytečné toxiny, způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce jsou typicky refrakterní na antibakteriální terapii a často vyžadují kolektomii. Možnost průjmu spojeného s C. difficile by měla být zvážena u všech pacientů, kteří mají průjem po léčbě antibiotiky. Vyžaduje se také pečlivá anamnéza, protože byly hlášeny případy průjmu spojeného s C. difficile až více než dva měsíce po podání antibiotik. Prodloužení QT, torsades de pointes, arytmie Při léčbě makrolidy, včetně azithromycinu, Prodloužení srdeční repolarizace a QT na elektrokardiogramu byl nalezen interval s rizikem rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes (viz „Nežádoucí účinky“), proto je při léčbě pacientů nutná opatrnost: s vrozeným nebo dokumentovaným prodloužením QT intervalu; během léčby jinými léčivými látkami které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, cisaprid a terfenadin, antipsychotika, antidepresiva a fluorochinolony; s poruchami elektrolytů, zejména v případech hypokalémie a hypomagnezémie s klinicky relevantní bradykardií, srdeční arytmií nebo závažným srdečním selháním. starší osoby, které mohou být citlivější na účinky léků související se změnou QT intervalu. Myasthenia Gravis U pacientů užívajících azithromycin byla hlášena exacerbace symptomů myasthenia gravis a počáteční nástup myastenického syndromu (viz „Nežádoucí účinky“). Ribotrex 200 mg / 5 ml prášek pro perorální suspenzi obsahuje sacharózu (5 ml suspenze obsahuje 3,87 g sacharózy). Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku. Vzhledem k obsahu sacharózy je dále nutná opatrnost při léčbě diabetických pacientů. Ribotrex 500 mg potahované tablety Tablety obsahují laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku. Těhotenství a kojení Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Riziko škodlivých účinků na plod a / nebo dítě po příjmu azithromycinu není vyloučeno; proto by měl být azithromycin podáván během těhotenství a kojení pouze tehdy, pokud podle názoru lékaře potenciální přínosy převyšují možná rizika Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Neexistuje žádný důkaz, že by azithromycin mohl ovlivnit schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat Ribotrex: Dávkování
Dospělí
Pro léčbu infekcí horních a dolních cest dýchacích, kůže a měkkých tkání a odontostomatologických infekcí: 500 mg denně v jednom podání po dobu tří po sobě následujících dnů.
Pro léčbu pohlavně přenosných chorob způsobených citlivými kmeny Chlamydia trachomatis nebo Haemophilus ducreyi: 1 000 mg, podáno jednou, v jednom orálním podání.
Senioři
Stejný dávkovací režim lze aplikovat na staršího pacienta. Starší pacienti mohou být náchylnější k rozvoji arytmie torsades de pointes než mladší pacienti (viz bod 4.4).
Děti
10 mg / kg / den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
U dětí s hmotností 45 kg a více lze použít stejnou dávku jako pro dospělé (500 mg / den po dobu tří po sobě jdoucích dnů).
Při léčbě akutního zánětu středního ucha u dětí je očekávaná dávka 10 mg / kg / den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů nebo 30 mg / kg při jednorázovém podání (viz také níže „Pokyny pro přípravu a podávání suspenze“).
Pro léčbu streptokokové faryngitidy u dětí byla účinná jak dávka 10 mg / kg, tak dávka 20 mg / kg při jednorázovém podání a po dobu tří po sobě následujících dnů; denní dávka 500 mg. V klinických studiích se dvěma dávkami byla pozorována překrývající se účinnost, ale větší bakteriální eradikace byla pozorována při 20 mg / kg / den. Při léčbě faryngitidy Streptococcus pyogenes a při profylaxi revmatické horečky je však lékem volby penicilin.
Maximální celková doporučená dávka pro jakoukoli pediatrickou terapii je 1 500 mg.
Změněná funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml / min.) Není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR <10 ml / min.) Je třeba postupovat opatrně (viz „Opatření pro použití“) .
Změněná funkce jater
Stejnou dávku jako u pacientů s normální funkcí jater lze použít u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz „Opatření pro použití“).
Lék by měl být vždy podáván v jedné denní dávce.
Tablety RIBOTREX (azithromycin) a prášek pro perorální suspenzi lze užívat buď na prázdný žaludek nebo po jídle. Příjem potravy před podáním přípravku může zmírnit jakékoli gastrointestinální vedlejší účinky způsobené azithromycinem.
Tablety se polykají celé.
NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A ADMINISTRACI POZASTAVENÍ
- Před přidáním vody protřepejte lahvičku obsahující prášek. - Použijte speciální dávkovač umístěný na uzavíracím víčku obalu a naplňte jej vodou až po rysku (odpovídá 19 ml), pouze jednou. - Nalijte vodu z dávkovače do lahve. - Dobře protřepejte, aby veškerý prášek přešel do suspenze.
Takto rekonstituovaný jeden mililitr suspenze obsahuje 40 mg azithromycinu (což odpovídá 200 mg pro dávku 5 ml).
Před použitím suspenzi vždy protřepejte.
Rekonstituovaná suspenze musí být podána pomocí jednoho ze dvou odměrných dávkovačů připojených k balení:
- odstupňovaný dávkovač „dvojitá lžíce“
Používá se pro děti s hmotností od 15 kg do 45 kg. Dávkovač se skládá z malé čajové lžičky (kapacita 5 ml) na jedné straně a velké čajové lžičky (kapacita 10 ml) na druhé straně
- odstupňovaný dávkovač „stříkačky“
Používá se pro děti s hmotností nižší než 15 kg
1) NÁVOD K POUŽITÍ GRADUOVANÉHO DÁVKOVAČE „DVOJNÁSOBEK“
2) NÁVOD K POUŽITÍ GRADUOVANÉHO DÁVKOVAČE „stříkačky“
1. Stříkačka je kalibrována v mg a ml léčiva a kg hmotnosti dítěte
2. Odšroubujte plastové víčko a vložte injekční stříkačku s adaptérem do lahvičky
3. Nasajte předepsané množství suspenze
4. Odpojte stříkačku od adaptéru
5. Suspenzi podávejte injekční stříkačkou přímo do úst dítěte
Láhev uzavřete speciálním uzávěrem a dobře vypláchněte použitý odměrný dávkovač.
POZORNOST
Pro léčbu akutního zánětu středního ucha u dětí s tělesnou hmotností nižší než 15 kg lze dávku 30 mg / kg provést také jednorázově, přičemž se odměrná „stříkačka“ plní tolikrát, dokud není dosaženo předepsané dávky.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Ribotrex
Nežádoucí účinky vyskytující se při vyšších než doporučených dávkách byly podobné těm, které byly pozorovány u normálních dávek. V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku RIBOTREX okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice. Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku RIBOTREX, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Ribotrex
Podobně jako všechny léky, může mít i RIBOTREX nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky zjištěné během provádění klinických studií a během postmarketingového sledování, rozdělené podle tříd orgánových systémů a frekvence. Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového sledování jsou uvedeny kurzívou. Frekvence je definována pomocí následujících parametrů: Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100 e
Nežádoucí účinky s možnou nebo pravděpodobnou korelací s azithromycinem na základě výsledků klinických studií a sledování po uvedení přípravku na trh.
* pouze pro prášek pro infuzní roztok
** což zřídka mělo za následek smrt
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na výrobek v neporušeném a správně skladovaném obalu.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. U tablet neexistují žádná zvláštní opatření pro uchovávání přípravku. Po rekonstituci je perorální suspenze stabilní po dobu 10 dnů při pokojové teplotě.
NEPOUŽÍVEJTE V PŘÍPADĚ PŘÍPADNÝCH ZNAČEK ZHORŠENÍ. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
RIBOTREX 500 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip
Dihydrát azithromycinu 524,110 mg
rovná se azithromycinové bázi 500 mg
Pomocné látky
Předželatinovaný škrob, bezvodý fosforečnan vápenatý, sodná sůl karmelózy, stearát hořečnatý, laurylsulfát sodný, deionizovaná voda.
Potah obsahuje: oxid titaničitý, laktózu, hypromelózu, triacetin, deionizovanou vodu.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášek pro perorální suspenzi - 1 láhev 1500 mg
Rekonstituovaná suspenze obsahuje 40 mg azithromycinu na ml (200 mg pro dávku 5 ml).
Složení na 100 gramů prášku je následující:
Aktivní princip
Dihydrát azithromycinu 5,01 g
rovnající se bázi azithromycinu 4,78 g
Pomocné látky
Fosforečnan sodný bezvodý, hydroxypropylcelulóza, xanthanová guma, třešňová příchuť, vanilkový krém, banánová příchuť, sacharóza.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
- Potahované tablety: Blistrové balení obsahující 3 x 500 mg potahované tablety.
- Prášek pro perorální suspenzi: lahvička obsahující 1500 mg azithromycinu. Po rekonstituci bude suspenze obsahovat 200 mg / 5 ml.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RIBOTREX
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
RIBOTREX 500 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip:
Dihydrát azithromycinu 524,110 mg
rovná se azithromycinové bázi 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášek pro perorální suspenzi - 1 láhev 1500 mg
Rekonstituovaná suspenze obsahuje 40 mg azithromycinu na ml (200 mg pro dávku 5 ml).
Složení na 100 gramů prášku je následující:
Aktivní princip
Dihydrát azithromycinu 5,01 g
rovnající se bázi azithromycinu 4,78 g
Pomocné látky se známými účinky:
tablety obsahují laktózu;
prášek pro suspenzi obsahuje sacharózu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Prášek pro perorální suspenzi.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba infekcí způsobených zárodky citlivými na azithromycin.
- infekce horních cest dýchacích (včetně zánětu středního ucha, zánětu vedlejších nosních dutin, tonzilitidy a faryngitidy);
- infekce dolních cest dýchacích (včetně bronchitidy a pneumonie);
- odontostomatologické infekce;
- infekce kůže a měkkých tkání;
- non-gonokoková uretritida (od Chlamydia trachomatis);
- měkký vřed (od Haemophilus ducreyi).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí
Pro léčbu infekcí horních a dolních cest dýchacích, kůže a měkkých tkání a odontostomatologických infekcí: 500 mg denně v jednom podání po dobu tří po sobě následujících dnů.
K léčbě pohlavně přenosných chorob způsobených citlivými kmeny Chlamydia trachomatis nenávidíš Haemophilus ducreyi: 1000 mg, jednou podáno, v jednom orálním podání.
Senioři
Stejný dávkovací režim lze aplikovat na staršího pacienta. Starší pacienti mohou být náchylnější k rozvoji arytmie torsades de pointes než mladší pacienti (viz bod 4.4).
Děti
10 mg / kg / den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
U dětí s hmotností 45 kg a více lze použít stejnou dávku jako pro dospělé (500 mg / den po dobu tří po sobě jdoucích dnů).
K léčbě akutního zánětu středního ucha u dětí je očekávaná dávka 10 mg / kg / den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů nebo 30 mg / kg v jedné dávce.
K léčbě streptokokové faryngitidy u dětí byly účinné jak dávky 10 mg / kg, tak 20 mg / kg, a to jak při jednorázovém podání, tak po dobu tří po sobě jdoucích dnů; denní dávka 500 mg by však neměla být překročena. V klinických studiích při těchto dvou dávkách byla pozorována srovnatelná účinnost, ale při dávce 20 mg / kg / den došlo k větší eradikaci bakterií. Nicméně při léčbě faryngitidy od Streptococcus pyogenes a při profylaxi revmatické horečky je lékem volby penicilin.
Maximální celková doporučená dávka pro jakoukoli pediatrickou terapii je 1 500 mg.
Lék by měl být vždy podáván v jedné denní dávce.
Tablety a perorální suspenze RIBOTREX (azithromycin) lze užívat buď na prázdný žaludek nebo po jídle. Příjem potravy před podáním přípravku může zmírnit jakékoli gastrointestinální vedlejší účinky způsobené azithromycinem.
Způsob podání
Tablety se polykají celé.
Pokyny k rekonstituci a podání suspenze viz bod 6.6.
Změněná funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml / min.) Není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR je nutná opatrnost
Změněná funkce jater
Stejnou dávku jako u pacientů s normální funkcí jater lze použít u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz 4.4 a 5.2).
04.3 Kontraindikace
Použití přípravku je kontraindikováno u pacientů s přecitlivělostí na azithromycin, erythromycin, na kterékoli z makrolidových nebo ketolidových antibiotik nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (Seznam pomocných látek).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Přecitlivělost
Stejně jako u erythromycinu a dalších makrolidů byly vzácně hlášeny závažné alergické reakce, včetně angioedému a anafylaxe (zřídka fatální), a dermatologické reakce včetně Stevens Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (vzácně fatální). Některé z těchto přidružených reakcí na podání azithromycin vedl k relapsům, a proto vyžadují delší dobu pozorování a léčby.
V případě alergické reakce by měl být lék vysazen a zahájena vhodná terapie. Lékaři by si měli být vědomi toho, že alergické příznaky se mohou vrátit, jakmile je symptomatická léčba ukončena.
Hepatotoxicita
Protože játra jsou hlavní cestou eliminace azithromycinu, mělo by být jeho použití u pacientů s významným onemocněním jater prováděno opatrně.U azithromycinu byly hlášeny případy poškození jater, hepatitidy, cholestatické žloutenky, nekrózy jater a fulminantní hepatitidy. jaterní selhání, z nichž některá byla smrtelná (viz bod 4.8 - Nežádoucí účinky) .V případech, kdy se vyvinou známky a příznaky poškození jaterních funkcí, jako je rychlá astenie spojená se žloutenkou, tmavá moč, sklon ke krvácení nebo jaterní encefalopatie, játra měly by být provedeny funkční testy / diagnostika.
Pokud se objeví známky a příznaky hepatitidy, okamžitě přerušte léčbu azithromycinem.
Deriváty ergotaminu
U pacientů léčených deriváty ergotaminu současné podávání makrolidových antibiotik vyvolalo krize ergotismu.V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o možnosti interakce mezi ergotaminem a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by však azithromycin a ergotamin neměly být podávány současně.
Jako u každého jiného antibiotického přípravku se doporučuje zvláštní pozorování pro možný výskyt superinfekcí s necitlivými mikroorganismy, včetně plísní.
Průjem spojený s Clostridium difficile
Případy průjmu spojené s Clostridium difficile (CDAD), jehož závažnost se může pohybovat od mírného průjmu až po smrtelnou kolitidu. Léčba antibiotiky mění normální flóru tlustého střeva a vede k jeho přemnožení C. obtížné.
The C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji průjmu. Kmeny C. obtížné které produkují přebytečné toxiny, způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce jsou obvykle odolné vůči antibakteriální terapii a často vyžadují kolektomii. Je třeba zvážit možnost přidruženého průjmu C. obtížné u všech pacientů s průjmem po léčbě antibiotiky. Vyžaduje se také pečlivá anamnéza, protože případy průjmu spojené s C. obtížné byly také hlášeny více než dva měsíce po podání antibiotik
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR farmakokinetické vlastnosti).
Prodloužení QT intervalu
Při léčbě makrolidy, včetně azithromycinu, bylo na EKG zjištěno prodloužení srdeční repolarizace a QT intervalu s rizikem rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes. (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky), proto je při léčbě pacientů nutná opatrnost:
• s vrozeným nebo dokumentovaným prodloužením QT intervalu;
• léčeni jinými účinnými látkami, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, cisaprid a terfenadin, antipsychotika, antidepresiva a fluorochinolony;
• se změnami elektrolytů, zejména v případech hypokalémie a hypomagnezémie;
• s klinicky relevantní bradykardií, srdeční arytmií nebo závažným srdečním selháním;
• starší osoby, které mohou být citlivější na účinky léků související se změnou QT intervalu.
U pacientů užívajících azithromycin bylo hlášeno zhoršení symptomů myasthenia gravis a počáteční nástup myastenického syndromu (viz bod 4.8).
Ribotrex 200 mg / 5 ml prášek pro perorální suspenzi obsahuje sacharózu (5 ml suspenze obsahuje 3,87 g sacharózy).
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharázové isomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
Vzhledem k obsahu sacharózy je dále nutná opatrnost při léčbě diabetických pacientů.
Ribotrex 500 mg potahované tablety
Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antacida
Ve farmakokinetické studii účinků souběžného podávání antacid a azithromycinu nebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost azithromycinu, přestože bylo pozorováno přibližně 25% snížení maximálních sérových koncentrací.Proto by pacienti léčení azithromycinem a antacidy neměli užívat obě drogy současně.
Cetirizin
U zdravých dobrovolníků současné podávání 5denního režimu azithromycinu a cetirizinu 20 mg v ustálený stav nevykazovaly žádné farmakokinetické interakce ani významné změny v QT intervalu.
Didanosin
Bylo pozorováno, že současné podávání denních dávek 1 200 mg / den azithromycinu a 400 mg / den didanosinu u 6 HIV pozitivních pacientů nemělo žádný vliv na celkovou farmakokinetiku. ustálený stav didanosin ve srovnání s placebem.
Digoxin
Bylo hlášeno, že příjem makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu s P-glykoproteinovými substráty, jako je digoxin, způsobuje zvýšené sérové hladiny P-glykoproteinových substrátů. Proto by měla být zvážena možnost zvýšení sérových hladin digoxinu, pokud jsou současně užívány substráty azithromycinu a P-glykoproteinu, jako je digoxin. Během a po ukončení léčby azithromycinem je nutné klinické sledování a monitorování možných zvýšených hladin digoxinu.
Zidovudin
Podání jednorázových dávek 1 000 mg a opakovaných dávek azithromycinu 1 200 mg nebo 600 mg podstatně nezměnilo plazmatickou farmakokinetiku ani vylučování zidovudinu nebo jeho glukuronidového metabolitu močí. Koncentrace fosforylovaného zidovudinu, jeho klinicky aktivního metabolitu, v periferních mononukleárních buňkách. význam tohoto zjištění není jasný, ale přesto může být pro pacienta přínosem.
Azithromycin významně neinteraguje se systémem jaterního cytochromu P450. Nepředpokládá se, že by byl zapojen do farmakokinetických interakcí, jak bylo zjištěno u erythromycinu a jiných makrolidů. U azithromycinu ve skutečnosti neexistuje žádná indukce ani inaktivace jaterního cytochromu P450 prostřednictvím komplexu jeho metabolitů.
Ergotamin
Vzhledem k možnému nástupu ergotismu se současné užívání azithromycinu a derivátů ergotaminu nedoporučuje (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Byly provedeny farmakokinetické studie mezi azithromycinem a následujícími léky, u kterých je známá významná metabolická aktivita zprostředkovaná cytochromem P450.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)
Současné podávání atorvastatinu (10 mg / den) a azithromycinu (500 mg / den) nezpůsobilo změny v aktivitě HMG CoA reduktázy.U pacientů užívajících azithromycin a statiny byly však po uvedení přípravku na trh hlášeny případy rhabdomyolýzy.
Karbamazepin
V interakční studii u zdravých dobrovolníků nebyl u pacientů souběžně užívajících azithromycin pozorován žádný významný vliv na plazmatické hladiny karbamazepinu nebo jeho aktivního metabolitu.
Cimetidin
Ve farmakokinetické studii provedené za účelem vyhodnocení účinků jedné dávky cimetidinu podané 2 hodiny po azithromycinu neprokázaly žádné změny ve farmakokinetice azithromycinu.
Cyklosporin
Významné zvýšení Cmax a AUC0-5 cyklosporinu. Možné současné podávání těchto dvou léků vyžaduje opatrnost. Pokud je souběžné podávání těchto dvou léčiv nezbytně nutné, je třeba pečlivě sledovat hladiny cyklosporinu a podle toho upravit dávkování těchto dvou léčiv.
Efavirenz
Současné podávání jedné denní dávky azithromycinu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) po dobu 7 dnů nevyvolalo žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.
Flukonazol
Současné podání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky flukonazolu (800 mg). Celková doba expozice a poločas azithromycinu nebyly ovlivněny souběžným podáváním s flukonazolem, přičemž byl pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%).
Indinavir
Současné podávání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) neprokázalo statisticky významný účinek na farmakokinetiku indinaviru podávaného třikrát denně po dobu 5 dnů v dávkách 800 mg.
Methylprednisolon
Farmakokinetická studie provedená na zdravých dobrovolnících ukázala, že azithromycin významně neovlivňuje farmakokinetiku methylprednisolonu.
Midazolam
U zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg / den po dobu 3 dnů za následek klinicky významné změny ve farmakokinetice a farmakodynamice jednorázové dávky 15 mg midazolamu.
Nelfinavir
Současné podávání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru allo ustálený stav (750 mg třikrát denně) vedlo ke zvýšeným koncentracím azithromycinu.Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí reakce a není nutná úprava dávkování.
Rifabutin
Současné podávání azithromycinu a rifabutinu nemění sérové koncentrace těchto dvou léčiv.
U některých pacientů užívajících obě léčiva současně byly pozorovány případy neutropenie; ačkoli je známo, že rifabutin způsobuje neutropenii, nebylo možné stanovit příčinnou souvislost mezi výše uvedenými epizodami neutropenie a kombinací rifabutin-azithromycin (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
Sildenafil
U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl žádný účinek azithromycinu (500 mg / den po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.
Teofylin
Současné podávání azithromycinu a teofylinu zdravým dobrovolníkům nevykazovalo klinicky významnou interakci mezi těmito dvěma léky.
Terfenadin
Farmakokinetické studie neodhalily žádné interakce mezi azithromycinem a terfenadinem. Byly hlášeny některé vzácné případy, kdy nebylo možné zcela vyloučit možnost takové interakce; neexistuje však žádný vědecký důkaz, že k interakci došlo.
Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg 1. den a 250 mg 2. den a triazolamu 0,125 mg 2. den žádný významný vliv na farmakokinetické proměnné triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Po souběžném podávání trimethoprimu / sulfamethoxazolu (160 mg / 800 mg) a azithromycinu (1200 mg) po dobu 7 dnů nedošlo k žádnému významnému ovlivnění maximálních koncentrací, doby expozice ani vylučování močí 7. dne, jak trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu Sérové koncentrace azithromycinu jsou podobné těm, které byly nalezeny v jiných studiích.
Orální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících bylo zjištěno, že azithromycin nemění antikoagulační účinek jedné dávky 15 mg warfarinu.
Ve fázi po uvedení přípravku na trh byly po souběžném podávání perorálních antikoagulancií s azithromycinem a kumarinovým typem hlášeny případy zesílení antikoagulačního účinku. Ačkoli nebyla prokázána příčinná souvislost, doporučuje se přehodnotit frekvenci, s jakou sledovat čas do protrombinu při podávání azithromycinu pacientům užívajícím antikoagulancia kumarinového typu.
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
Ve studiích fertility prováděných na potkanech bylo po podání azithromycinu zaznamenáno snížení plodnosti. Relevance těchto zjištění pro člověka není známa.
Těhotenství
Reprodukční studie na zvířatech byly prováděny s použitím zmenšených dávek, dokud nebylo dosaženo toxických koncentrací matky. Z těchto studií neprokázalo žádné riziko pro plod v důsledku azithromycinu. Adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen však neexistují. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech ne vždy předpovídají reakci člověka, měl by být azithromycin během těhotenství používán pouze tehdy, je -li to nezbytně nutné.
Čas krmení
Bylo hlášeno, že azithromycin je vylučován do mateřského mléka, ale neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u kojících žen, které by popisovaly farmakokinetiku vylučování azithromycinu do lidského mateřského mléka. Proto by měl být azithromycin používán u kojících žen pouze v případech, kdy podle názoru lékaře potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro dítě.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neexistuje žádný důkaz, že by azithromycin mohl ovlivnit schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky zjištěné během provádění klinických studií a během postmarketingového sledování, rozdělené podle tříd orgánových systémů a frekvence. Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového sledování jsou uvedeny kurzívou. Frekvence je definována pomocí následujících parametrů: Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100 e
Nežádoucí účinky s možnou nebo pravděpodobnou korelací s azithromycinem na základě výsledků klinických studií a sledování po uvedení přípravku na trh.
* pouze pro prášek pro infuzní roztok
** což zřídka mělo za následek smrt
04.9 Předávkování
Nežádoucí účinky vyskytující se při vyšších než doporučených dávkách byly podobné těm, které byly pozorovány u normálních dávek. V případě předávkování jsou indikována vhodná obecná symptomatická a podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální látky pro systémové použití - makrolidy. ATC kód: J01FA10.
Azithromycin je první z podtřídy makrolidových antibiotik, nazývaných azalidy, a je chemicky odlišný od erythromycinu. Chemicky je odvozen od vložení atomu dusíku do laktonového kruhu erythromycinu A.
Jeho chemický název je: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Molekulová hmotnost je 749,0.
Režim akce:
Azithromycin se váže na 23S rRNA ribozomální podjednotky 50S. Azithromycin blokuje syntézu proteinů inhibicí kroku transpeptidace / translokace syntézy proteinů a inhibicí sestavení 50S ribozomální podjednotky.
Odporový mechanismus:
Dva nejčastější známé mechanismy rezistence na makrolidy, včetně azithromycinu, jsou modifikace cíle (nejčastěji methylací 23S rRNA) a „aktivní extruze. Stanovení těchto mechanismů rezistence se liší druh od druhu.“, V rámci druhu frekvence odpor se liší podle zeměpisné polohy.
Hlavní ribozomální modifikací, která určuje redukci vazby na makrolidy, je posttranskripční (N) - 6 demetylace adeninu na nukleotidu A2058 (systém číslování E-coli) 23S rRNA provozované methylázami kódovanými genem ehm (ribozomální erythromycin methyláza).
Ribozomální modifikace často vedou ke zkřížené rezistenci (fenotyp MLSB) na jiné třídy antibiotik, jejichž vazebná místa pro ribozomy se překrývají s místy makrolidů: linkosamidy (včetně klindamycinu) a streptograminy typu B (které zahrnují například složku chinupristin chinupristin / dalfopristin). Různé geny ehm jsou přítomny u různých bakteriálních druhů, zejména u streptokoků a stafylokoků.Citlivost na makrolidy může být také ovlivněna mutačními změnami, které se vyskytují méně často v nukleotidech A2058 a A2059 a v některých dalších polohách 23S rRNA nebo v proteinech L4 a L22 hlavní ribozomální podjednotky.
Extruzní pumpy se nacházejí u řady druhů, včetně gramnegativních, jako např Haemophilus influenzae (kde mohou ze své podstaty vést k vyšším MIC) a stafylokoky. U streptokoků a enterokoků je extruzní pumpa rozpoznávající 14- a 15 atomové makrolidy (mezi které patří erythromycin a azithromycin) zakódována v genech mef (NA).
Metodika pro stanovení citlivosti bakterií in vitro na azithromycin
Testy citlivosti by měly být prováděny pomocí standardizovaných laboratorních metod, jako jsou metody popsané v Ústav klinických a laboratorních standardů (CLSI). Patří sem metoda ředění (stanovení MIC) a metoda stanovení citlivosti disku.
Interpretační kritéria pro tyto metody poskytuje jak CLSI, tak Evropský výbor pro testování citlivosti na antimikrobiální látky (EUCAST).
Na základě řady studií se doporučuje aktivita in vitro azithromycinu by mělo být testováno v aerobním prostředí, aby bylo zajištěno fyziologické pH růstového média. Vysoký tlak CO2, jak se často používá u streptokoků a anaerobních bakterií a příležitostně u jiných druhů, má za následek snížení pH média. To má zásadní negativní vliv na zjevnou účinnost azithromycinu a dalších makrolidů.
Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) také stanovil hraniční hodnoty citlivosti pro azithromycin na základě stanovení MIC. Kritéria citlivosti EUCAST jsou uvedena v tabulce níže.
Antibakteriální spektrum:
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase a místní informace o rezistenci jsou žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Je -li místní prevalence rezistentních kmenů taková, že je použitelnost činidel u alespoň některých typů infekcí sporná, je třeba vyhledat radu odborníka.
Azithromycin vykazuje zkříženou rezistenci s grampozitivními bakteriemi rezistentními na erythromycin. Jak je popsáno výše, některé ribozomální modifikace způsobují zkříženou rezistenci s jinými třídami antibiotik, jejichž vazebná místa pro ribozomy se překrývají s místy pro makrolidy: linkosamidy (včetně klindamycinu) a streptograminy typu B ( mezi které patří například chinupristinová složka chinupristinu / dalfopristinu). V průběhu času byl zaznamenán pokles citlivosti na makrolidy, zejména u Streptococcus pneumoniae a v Staphylococcus aureus, a byl také pozorován ve skupině streptokoků viridany a v Streptococcus agalactiae.
Mezi organismy běžně citlivé na azithromycin patří:
Fakultativní aerobní grampozitivní bakterie (izoláty citlivé na erythromycin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, ostatní hemolytické streptokoky b (skupiny C, F, G), skupinové streptokoky viridany. Zárodky rezistentní na makrolidy se vyskytují poměrně často izolované mezi fakultativními aerobními grampozitivními bakteriemi, zejména mezi nimi S. aureus methicilin-rezistentní (MRSA) e S. pneumoniae rezistentní na penicilin (PRSP).
Volitelné aerobní gramnegativní bakterie: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, A Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. a většina Enterobacteriaceae jsou ze své podstaty rezistentní na azithromycin, přestože azithromycin byl používán k léčbě infekcí Salmonella enterica.
Anaerobes: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. A Prevotella bivia.
Jiné druhy bakterií: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, A Ureaplasma urealyticum.
Oportunní patogeny spojené s infekcí HIV. MAC *a eukaryotické mikroorganismy Pneumocystis jirovecii A Toxoplasma gondii.
* Účinnost azithromycinu proti popsaným druhům byla prokázána v klinických studiích
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Azithromycin je stabilnější při žaludečním pH ve srovnání s erythromycinem.
U lidí je po perorálním podání azithromycin rychle a široce distribuován do celého těla; doba potřebná k dosažení maximálních plazmatických hladin je 2–3 hodiny.
Rozdělení
Ve studiích na zvířatech byly ve fagocytárních buňkách pozorovány vysoké koncentrace azithromycinu. V experimentálních modelech jsou navíc vysoké koncentrace azithromycinu uvolňovány aktivovanými fagocyty ve srovnání s neaktivovanými fagocyty. Tento jev určuje na zvířecím modelu vysoké koncentrace azithromycinu v místě infekce.
Farmakokinetické studie na lidech prokázaly vyšší hladiny azithromycinu ve tkáni než v plazmě (až 50násobek maximálních koncentrací pozorovaných v plazmě), což naznačuje, že se lék silně váže na tkáně. Koncentrace v cílových orgánech, jako jsou plíce, mandle a prostaty, překračujte hodnoty MIC90 u nejběžnějších patogenů po jednorázovém orálním podání 500 mg.
Odstranění
Terminální plazmatický poločas přesně odráží poločas deplece tkáně (2 až 4 dny). Přibližně 12% IV dávky se vyloučí močí jako nezměněné léčivo po dobu 3 dnů, většina z nich během prvních 24 hodin. Biliární eliminace je hlavní cestou eliminace nezměněného léčiva po orálním podání. V lidské žluči byly nalezeny velmi vysoké koncentrace nezměněného léčiva společně s 10 metabolity, které vznikly procesy N- a O-demetylace, hydroxylací desosaminu a aglykonický kruh a štěpením kladinózových konjugátů. Studie prováděné pomocí HPLC a mikrobiologické metody k vyhodnocení tkáňových koncentrací těchto metabolitů ukázaly, že nehrají žádnou roli v antimikrobiální aktivitě azithromycinu.
Farmakokinetika u zvláštních kategorií pacientů
Senioři
Studie provedená na zdravých dobrovolnících ukázala, že po 5denním režimu jsou hodnoty AUC o něco vyšší u starších subjektů (> 65 let) než u mladších subjektů (
Změněná funkce ledvin
Po jednorázovém perorálním podání 1 gramu azithromycinu nebyly u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml / min.) Pozorovány žádné farmakokinetické účinky. Na druhé straně byly zjištěny statisticky významné rozdíly v hodnotách AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml vs. 11,7 mcg-hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs. 1,6 mcg / ml) a CLr (2,3 ml / min. / Kg vs. 0,2 ml / min. Kg) ve skupině se závažnou poruchou funkce ledvin (GFR
Změněná funkce jater
U pacientů s lehkou (třída A) až středně těžkou (třída B) poruchou funkce jater nebyly prokázány žádné významné změny ve farmakokinetice azitromycinu v séru ve srovnání s osobami s normální funkcí jater. U těchto pacientů se zdá, že se eliminace azithromycinu močí zvyšuje, pravděpodobně jako kompenzace snížené jaterní clearance.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích na zvířatech prováděných s vysokými dávkami, které přesahovaly 40násobek maximální dávky používané v klinické praxi, bylo zjištěno, že azithromycin způsobuje reverzibilní fosfolipidózu, obecně bez zjevných toxikologických důsledků. Účinek byl prokázán jako reverzibilní po přerušení léčby. Léčba azithromycinem význam těchto zjištění pro zvířata i pro člověka není znám.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
RIBOTREX 500 mg potahované tabletypředželatinovaný škrob, bezvodý fosforečnan vápenatý, sodná sůl karmelózy, stearát hořečnatý, laurylsulfát sodný, deionizovaná voda.
Povlak obsahuje: oxid titaničitý, laktóza, hypromelóza, triacetin, deionizovaná voda.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášek pro perorální suspenzi: bezvodý fosforečnan sodný, hydroxypropylcelulóza, xanthanová guma, třešňová příchuť, vanilkový krém, banánová příchuť, sacharóza.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
RIBOTREX 500 mg potahované tablety: 2 roky.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášek pro perorální suspenzi: 2 roky v neporušeném obalu.
Po rekonstituci lze prášek pro perorální suspenzi uchovávat 10 dní při pokojové teplotě.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
RIBOTREX 500 mg potahované tablety: PVC blistr obsahující 3 potahované tablety 500 mg s rýhou.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášek pro perorální suspenzi: Lahvička z polyetylenu s vysokou hustotou obsahující 1500 mg účinné látky s dětským bezpečnostním uzávěrem a vhodným dávkovačem.
Po rekonstituci bude suspenze obsahovat 200 mg / 5 ml.
06.6 Návod k použití a zacházení
NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A ADMINISTRACI POZASTAVENÍ
- Před přidáním vody protřepejte lahvičku obsahující prášek.
- Použijte speciální dávkovač umístěný na uzavíracím víčku obalu a naplňte jej vodou až po rysku (odpovídá 19 ml), pouze jednou.
- Nalijte vodu z dávkovače do láhve.
- Dobře protřepejte, aby veškerý prášek přešel do suspenze.
Jeden ml takto rekonstituované suspenze obsahuje 40 mg azithromycinu (což odpovídá 200 mg pro dávku 5 ml).
Před použitím suspenzi vždy protřepejte.
Rekonstituovaná suspenze musí být podána pomocí jednoho ze dvou odměrných dávkovačů připojených k balení:
• odstupňovaný dávkovač „dvojitá lžíce“
Používá se pro děti s hmotností od 15 kg do 45 kg. Dávkovač se skládá z malé čajové lžičky (kapacita 5 ml) na jedné straně a velké čajové lžičky (kapacita 10 ml) na druhé straně
• odstupňovaný dávkovač „stříkačky“
Používá se pro děti s hmotností nižší než 15 kg
1) NÁVOD K POUŽITÍ GRADUOVANÉHO DÁVKOVAČE „DVOJNÁSOBEK“
2) NÁVOD K POUŽITÍ GRADUOVANÉHO DÁVKOVAČE „stříkačky“
1. Stříkačka je kalibrována v mg a ml léčiva a kg hmotnosti dítěte
2. Odšroubujte plastové víčko a vložte injekční stříkačku s adaptérem do lahvičky
3. Nasajte předepsané množství suspenze
4. Odpojte stříkačku od adaptéru
5. Suspenzi podávejte injekční stříkačkou přímo do úst dítěte
Láhev uzavřete speciálním uzávěrem a dobře vypláchněte použitý odměrný dávkovač.
POZORNOST
Pro léčbu akutního zánětu středního ucha u dětí s tělesnou hmotností nižší než 15 kg lze dávku 30 mg / kg provést také jednorázově, přičemž se odměrná „stříkačka“ plní tolikrát, dokud není dosaženo předepsané dávky.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
„RIBOTREX 500 mg potahované tablety“ 3 tablety A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášek pro perorální suspenzi" 1 láhev 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Květen 1992 - květen 2007
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
červen 2013